《IFNγ-血管內皮細胞通路在誘導GVHD免疫耐受中的作用》是依託華中科技大學，由張義成擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：IFNγ-血管內皮細胞通路在誘導GVHD免疫耐受中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張義成
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
通過IFNγ-/-和野生型小鼠作為供體行異基因骨髓移植後移植物抗宿主病(GVHD)的研究，證實IFNγ對GVHD的負性調節作用；提出了一個從Th1細胞-IFNγ-內皮細胞-內源性凝集素Galectin 9和Th1-IFNγ-內皮細胞-吲哚乙胺2,3-氧化酶IDO的負反饋調節通路，IFNγ-內皮細胞是該通路的中心環節；通過混合性肝臟成分細胞-淋巴細胞培養技術(MHLR)證實血管內皮細胞(以肝血竇內皮細胞LSEC為例)是IFNγ作用的主要的靶細胞之一，通過在內皮細胞定向表達的Galectin-9和IDO的腺病毒表達載體(Adv-Gal, Adv-IDO)體外感染肝血竇內皮細胞可以抑制MHLR和供體來源的T淋巴細胞增殖；而全身套用Adv-Gal或Adv-IDO可以減輕小鼠異基因骨髓移植後的aGVHD。該研究為臨床套用Galectin-9和調節IDO來預防和治療GVHD提供理論基礎。
結題摘要
急性GVHD（aGVHD）是典型的由供體Ⅰ型輔助性T淋巴細胞介導的異體免疫反應；Th1細胞產生的Th1細胞因子特別是IFNγ在aGVHD的免疫反應放大和組織損傷中起關鍵作用, 同時有研究提示IFNγ可能參與了負性調節aGVHD和誘導移植耐受的作用.我們構建aGVHD的小鼠模型，檢測Galectin -9，Tim-3,IDO的表達情況，構建攜帶Galectin -9，Tim-3的腺病毒載體，並包裝腺病毒，模型小鼠腹腔注射Adv-Gal或色氨酸代謝產物的類似物3,4-DAA治療aGVHD；體外培養小鼠肺微血管內皮細胞細胞，IFNγ刺激後，檢測IDO的表達, 通過混合性血管內皮細胞—淋巴細胞培養技術(MHLR)觀察T淋巴細胞的增殖情況。同時採用反相高效液相色譜法和RT-PCR檢測造血幹細胞移植患者血漿及外周血單個核細胞中IDO的表達情況。結果表明重組腺病毒Galectin -9和3,4-DAA可以減輕小鼠aGVHD。血管內皮細胞在IFNγ刺激後IDO的表達提高，混合性血管內皮細胞—淋巴細胞培養(MHLR)能抑制T淋巴細胞的增殖。由此證實是血管內皮細胞是IFNγ作用的主要的靶細胞之一。在GVHD病人，IDO活性增加，且與疾病的嚴重性有關；同時與IFNγ的水平有明顯相關性。該研究為臨床套用Galectin-9和調節IDO來預防和治療GVHD提供理論基礎。
