《Tim-3-Galectin-9通路在妊娠早期母-胎界面免疫調控中的作用研究》是依託山東大學，由楊美香擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Tim-3-Galectin-9通路在妊娠早期母-胎界面免疫調控中的作用研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：楊美香
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
妊娠早期母-胎界面免疫耐受微環境的建立是正常妊娠成功與維持的關鍵， T淋巴細胞是免疫應答及調節的核心，妊娠發生時蛻膜組織中的T細胞數量顯著增多，並以CD45RO+記憶性表型為主而且高分泌IL-4，提示蛻膜局部CD45RO+記憶性T細胞參與母胎界面免疫耐受微環境的形成。效應型記憶性T細胞均表達T細胞免疫球蛋白粘蛋白分子Tim-3，Tim-3通過與其配體Galectin-9相互作用導致Th1細胞效應功能的終止，從而有利於免疫耐受的誘導和維持。本課題擬在前期研究的基礎上進一步分析效應型記憶性T細胞在維持母-胎界面免疫平衡中的作用，並且利用Tim-3和Galectin-9的抗體和重組蛋白探討Tim-3-Galectin-9通路在母-胎界面免疫調控中的作用。本項目的完成將為揭示妊娠早期母-胎界面免疫耐受的形成以及維持的機制提供重要理論與實驗依據，為病理性妊娠的發生與防治提供新思路與新策略。
結題摘要
妊娠早期母-胎界面免疫耐受微環境的建立是正常妊娠成功與維持的關鍵。T細胞免疫球蛋白粘蛋白分子（T cell immunoglobulin and mucin domain，Tim）-3屬於T細胞免疫球蛋白粘蛋白分子家族成員之一，Tim-3與其配體Galectin-9結合後可導致Th1細胞效應功能的終止，從而有利於免疫耐受的誘導和維持。在本課題中，我們通過研究發現妊娠發生時，妊娠婦女無論在外周血還是妊娠局部，記憶性淋巴細胞的比例均明顯升高，而且在記憶性T細胞中，以效應型記憶性T細胞的比例升高更為明顯，提示記憶性T細胞尤其是效應型記憶性T細胞可能在母－胎界面免疫耐受環境的建立及維持中起著重要作用。在早孕婦女的外周血以及蛻膜組織中，Tim-3 的表達均明顯高於健康未孕婦女，而在習慣性流產患者的外周血中，Tim-3的表達水平明顯降低，提示Tim-3的表達升高可能與妊娠的正常維持密切相關。Tim-3在妊娠婦女外周血以及蛻膜組織中的表達升高可能與其TGF-β的分泌升高有關。Tim-3在NK細胞的表達的升高能夠明顯抑制其殺傷功能，調控NK細胞細胞因子的分泌水平和類型，有利於妊娠局部蛻膜NK細胞功能的發揮以及防止免疫排斥的發生。對DCs功能的研究發現，Tim-3不參與DCs細胞分化的過程，但是能夠影響其功能的發揮，其在成熟DCs上表達的降低有利於DCs的發育成熟以及促進其極化表型的形成。Tim-3在早孕婦女記憶性T細胞中的表達明顯升高，升高的Tim-3 可以通過與抗原遞呈細胞DCs表面的配體Galectin-9相互作用，從而促使局部的免疫應答朝Th2的方向極化，維持妊娠母胎界面的免疫耐受狀態，有利於正常妊娠過程的順利進行。
