《CD147分子在肝纖維化進展過程中的作用及分子機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由張洪新擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：CD147分子在肝纖維化進展過程中的作用及分子機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張洪新
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
肝纖維化及其併發症嚴重影響患者的生活質量及生命安全。國內外大量的實驗研究表明肝損傷後靜止狀態的肝星狀細胞被激活並轉化成成纖維樣細胞及肝臟內部新生血管的形成在肝纖維化的發生髮展過程中扮起著重要甚至決定性的作用，但其具體的分子機制目前並沒有徹底闡明。我們前期的實驗研究結果顯示：CD147在肝纖維組織中的表達水平和肝纖維化的發展階段有著顯著的相關性；同時還發現CD147具有促進人臍靜脈內皮細胞活化並增強其新生血管形成的能力。基於此，本項目擬利用CD147基因干涉的體外細胞模型及體內大鼠肝纖維化模型，從肝星狀細胞的活化以及肝內血管新生兩方面探討CD147分子通過參與上述兩個方面的病理過程在肝纖維化發展過程中的作用及其具體的分子機制，以期為今後肝纖維化治療策略的研究提供理論依據和特異的治療靶點。
結題摘要
肝纖維化及其併發症嚴重影響患者的生活質量及生命安全。國內外大量的實驗研究表明肝損傷後肝星狀細胞活化及肝臟新生血管的形成在肝纖維化的發生髮展中起著著重要甚至決定性的作用，但其具體的分子機制並沒有徹底闡明。本項目利用體內外實驗研究結果顯示在肝纖維化進程中，TGF-β1上調肝細胞及竇周內皮細胞中的CD147表達，上調錶達的CD147通過PI3K/Akt通路促進肝細胞中VEGF-A及竇周內皮細胞中的VEGF-AR2的轉錄與表達，後兩者結合後促進肝組織新生幼稚血管的形成，最終促進肝纖維化進展。該課題的實施補充了肝纖維化過程的分子機制，為今後肝纖維化防治提供了新的思路及實驗數據。
