《間質幹細胞來源exosome抗肝纖維化作用機制研究》是依託江蘇大學，由嚴永敏擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：間質幹細胞來源exosome抗肝纖維化作用機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：嚴永敏
- 依託單位：江蘇大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肝纖維化治療目前尚缺乏很好的方法，間質幹細胞（MSCs）移植在肝纖維化治療中的作用越來越引起人們的重視。我們初步研究發現臍帶MSC來源的囊泡（MSC-exosome）作為臍帶MSCs旁分泌的活性成分能夠抑制四氯化碳誘導的小鼠肝纖維化，然而其抑制作用機制並不清楚。為此，本課題以MSC-exosome在肝纖維化中向肝星狀細胞轉移的microRNAs為切入點，體內外觀察MSC-exosome對肝星狀細胞活化的抑制作用；採用microRNA晶片篩選MSC-exosome向肝星狀細胞轉移的microRNAs；明確MSC-exosome抑制肝星狀細胞活化的關鍵miRNAs；尋找關鍵miRNAs調控的肝星狀細胞活化相關靶基因及信號傳導通路，闡明MSC-exosome修復肝纖維化的作用機制。本研究將為MSC-exosome治療肝纖維化提供新的思路和實驗依據，具有十分重要的價值和臨床套用前景。
結題摘要
間質幹細胞（MSC）來源的囊泡 (MSC-exosome)是MSC旁分泌的有效活性成分。MSC在肝損傷修復中套用已有相關報導，但有關MSC-exosome修復肝纖維化及其機制的研究尚未見報導。肝星狀細胞（HSC）活化分泌大量膠原是肝纖維化發生的重要機制。因此，本研究在成功分離臍帶MSC-exosome並初步證實其抗纖維化作用的基礎上，進一步觀察了肝纖維化修復過程中臍帶MSC-exosome對HSC活化的抑制作用；探討臍帶MSC-exosome修復肝纖維化的作用及機制。根據計畫書研究內容，課題組培養臍帶MSC，分離純化獲得了臍帶MSC-exosome，並進行了鑑定。在此基礎上完成了以下內容：1、臍帶MSC-exosome在肝細胞內定位及對HSC活化的抑制作用。 2、體內移植MSC-exosome到纖維化小鼠肝組織，明確了MSC- exosome在肝組織內定位，檢測MSC- exosome對肝纖維化和肝組織膠原的抑制作用。3、採用生物信息學方法預測，並經定量PCR檢測獲得相關miRNAs（Let7b，Let7c），確定MSC-exosome轉移的miRNAs中Let7b是具有抑制HSC活化能力的關鍵分子之一。同時，我們根據計畫書對部分內容作了適當的調整，採用液相蛋白晶片對臍帶MSC-ex中活性蛋白進行了檢測，並發現肝纖維化抑制相關蛋白14-3-3ζ、谷胱苷肽過氧化物酶-1（Gpx1）。明確MSC-exosome轉移的14-3-3ζ、Gpx1是MSC-exosome中具有抑制HSC活化能力的關鍵分子。本研究成功觀察了臍帶MSC-exosome對HSC活化的抑制作用，證實了Let7b、Gpx1、14-3-3ζ是調控HSC活化和膠原分泌的關鍵。本研究成功觀察了臍帶MSC-exosome對HSC活化的抑制作用，證實了Let7b、Gpx1、14-3-3ζ是調控HSC活化和膠原分泌的關鍵分子,初步闡明了MSC-exosome修復肝纖維化的機制。本研究將為MSC-exosome治療肝纖維化提供新的思路和實驗依據，具有十分重要的價值和臨床套用前景。
