《攜帶miR-122的脂肪MSC用於HBV相關肝纖維化治療的研究》是依託浙江大學，由劉艷寧擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：攜帶miR-122的脂肪MSC用於HBV相關肝纖維化治療的研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：劉艷寧
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
脂肪間充質幹細胞（AMSC）具有向損傷組織定向歸巢、分化的特性以及抗纖維化功能，並對肝損傷的炎症反應具有負調控作用；microRNA-122（miR-122）在肝臟發育、分化和代謝中均具有重要意義，並具有抗HBV作用。本研究旨在聯合兩者的特性，構建攜帶miR-122的AMSC（AMSC-miR-122），使之具有HBV抗性和更好的抗纖維化效果。並通過相關體外實驗和動物體內移植實驗，驗證miR-122的轉染對於AMSC向肝細胞分化的促進作用，對抗纖維化療效的促進作用，以及對HBV再感染的抗性。同時探討其相關作用機理。項目有望為HBV相關肝纖維化的治療提供一個新思路、開闢一條新途徑，建立一種臨床可行的、有效的治療新方法。
結題摘要
脂肪間充質幹細胞（AMSC）具有向損傷肝組織定向歸巢、分化的特性以及抗肝纖維化功能，但有研究發現間充質幹細胞（MSC）的移植時間點與其抗肝纖維化療效密切相關，且B肝病毒（HBV）也會影響MSC的狀態。microRNA-122（miR-122）在肝臟發育、分化和代謝等生理過程，以及肝炎-肝纖維化-肝癌等病理過程中均具有重要作用，並能抑制HBV的複製。因此本項目擬在AMSC中導入miR-122，從而使之具有更好的抗肝纖維化效果。我們成功構建了攜帶miR-122的AMSC（AMSC-miR-122），並證實其在維持MSC基本特性的基礎上更易向肝上皮細胞分化，且AMSC-miR-122分泌的exosomes能介導miR-122在細胞間的傳遞，從而更好抑制肝臟星狀細胞的增殖及膠原的成熟，並且AMSC-miR-122能有效抵禦HBV對幹細胞狀態的影響。我們進一步通過小鼠體內移植實驗證實，AMSC-miR-122具有更好的抗肝纖維化療效，可有效拓寬MSC移植的時間窗，並對HBV再感染具有抗性。通過本項目的研究，我們證實攜帶miR-122的AMSC具有抗HBV能力，並對於肝損傷修復和纖維化進程干預具有更好的療效，從而為AMSC-miR-122用於HBV相關肝纖維化的治療提供了實驗依據。並初步建立了以AMSC為細胞載體的靶向治療平台，可為重大肝臟疾病的治療提供新思路、新途徑。
