鹽酸維拉帕米該品為鈣離子拮抗劑，能選擇性擴張冠狀動脈，增加冠脈流量；能抑制心肌興奮性及房室傳導。用於治療陣發性室上性心動過速。
基本介紹
- 藥品名稱：鹽酸維拉帕米
- 別名：Verapamil Hydrochloride
- 是否處方藥：處方藥
- 劑型：－－－－
- 藥品類型：化學藥品
- 供應商：上海滬源醫藥有限公司
- 註冊證：H20130859
- EINECS：205-800-5
- CAS NO.：152-11-4
- 分子量：491.07
藥品信息,藥物分析,藥理毒理,藥代動力學,用法用量,注意事項,臨床研究,
藥品信息
【藥物別名】異搏定，戊脈安、異博定 Isoptin，Calan，alpha-[3-[[2-(3,4-二甲氧苯基)乙基]甲氨基]丙基]-alpha-異丙基-3,4-二甲氧基苯乙腈鹽酸鹽;維拉帕米鹽酸鹽;戊脈安鹽酸鹽;異搏定鹽酸鹽;異搏停鹽酸鹽
【製劑規格】片劑：40mg、80mg、120mg；緩釋片劑：240mg；注射液：2ml：5mg。
【藥 動 學】口服吸收完全約30min起效，維持5～8h。Tmax約30～45min，肝首過效應明顯，PB90%，T1/2約3～12h，。靜注後1～2min開始作用，作用持續15min。T1/2β約2～5h，長期用藥或肝腎功能不全時延長。血液透析不能清除該品。
【性狀】該品為白色粉末；無臭。
該品在甲醇、乙醇或氯仿中易溶，在水中溶解。
熔點 該品的熔點為141～145℃。
【類別】鈣通道阻滯藥。
【劑量】口服，一次40～120mg，一日3～4次。
【原料藥】上海滬源醫藥有限公司 H20130859。
藥物分析
方法名稱：鹽酸維拉帕米的測定—高效液相色譜法
套用範圍：該方法採用高效液相色譜法測定鹽酸維拉帕米（C27H38N2O4 ·HCl）的含量。
該方法適用於鹽酸維拉帕米。
試劑：1. 甲醇
2.三乙胺
儀器設備：1. 儀器
1.1 高效液相色譜儀
1.2 色譜柱
十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，理論塔板數按維拉帕米峰計算不低於2000，
1.3 紫外吸收檢測器
2. 色譜條件
2.2 檢測波長：278 nm
2.3 柱溫：40℃
精密稱取該品適量。
2. 對照品溶液的製備
精密稱取適量，加流動相溶液溶解並製成每1mL含0.25mg的溶液，搖勻，即得。
3. 供試品溶液的製備
將供試品加流動相溶液溶解並定量稀釋製成每1mL含0.25mg的溶液，搖勻，即得。
註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
藥理毒理
藥理作用
2.鹽酸維拉帕米擴張心臟正常部位和缺血部位的冠狀動脈主幹和小動脈，拮抗自發的或麥角新鹼誘發的冠狀動脈痙攣，增加了冠狀動脈痙攣病人心肌氧的遞送，解除和預防冠狀動脈痙攣；維拉帕米減少總外周阻力，降低心肌耗氧量。可用於治療變異型心絞痛和不穩定型心絞痛。
3.維拉帕米減少鈣離子內流，延長房室結的有效不應期，減慢傳導，可降低慢性心房顫動和心房撲動病人的心室率；減少陣發性室上性心動過速發作的頻率。通常維拉帕米不影響正常的竇性心率，但可導致病竇綜合症病人竇性停搏或竇房阻滯；維拉帕米不改變正常心房的動作電位或室內傳導時間，但它降低被抑制的心房纖維去極化的振幅、速度以及傳導的速度，可能縮短附加旁路通道的前向有效不應期，加速房室旁路合併心房撲動或心房顫動病人的心室率，甚至會誘發心室顫動。
5.維拉帕米減輕後負荷，抑制心肌收縮，可改善左室舒張功能。在心肌等長或動力性運動中，維拉帕米不改變心室功能正常病人的心臟收縮功能。器質性心臟疾病的病人，維拉帕米的負性肌力作用可被降低後負荷的作用抵消，心臟指數無下降。但在嚴重左室功能不全的病人（例如肺楔壓大於20mmHg或射血分數小於30%），
或服用β受體阻滯劑或其它心肌抑制藥物的病人，可能出現心功能惡化。
6.動物試驗提示維拉帕米的局部麻醉作用，是普魯卡因等摩爾的1.6倍。在人體該作用及劑量尚不清楚。致癌、致突變和生殖毒性維拉帕米無致癌性。艾姆斯試驗證實維拉帕米無致突變性。Beagle狗長期服用維拉帕米≥30mg/Kg/d，導致透鏡狀和/或縫線狀改變，≥62.5mg/Kg/d時引起症狀明顯的白內障。人類尚未有因服用維拉帕米而促使白內障形成的報導。雌性鼠未見損害生殖力。對人類的生殖力影響尚不明確。
藥代動力學
口服給藥：維拉帕米口服後90%以上被吸收。經門靜脈有首過效應。生物利用度僅有20%-35%。血漿蛋白結合率約為90%。單劑口服後1～2小時內達峰濃度，作用持續6～8小時。平均半衰期為2.8～7.4小時，在增量期可能延長。長期口服（間隔6小時給藥至少10次）半衰期增加至4.5～12.0小時。老年病人的清除半衰期可能延長。健康人口服維拉帕米後大部分在肝臟代謝。尿中可檢測到13種代謝產物；除去甲維拉帕米外，所有代謝產物都是微量的。去甲維拉帕米的心血管活性是維拉帕米的20%，可達到與維拉帕米基本相同的穩態血藥濃度。口服維拉帕米後5天內大約70%以代謝物由尿中排泄，16%或更多由糞便清除，約3%～4%以原型由尿排出。維拉帕米在肝功能不全的病人代謝延遲，清除半衰期延長至14～16小時，表觀分布容積增加，血漿清除率降低至肝功能正常人的30%。
注射給藥：維拉帕米靜脈注射後2分鐘（1～5分鐘）開始發揮抗心律失常作用，2～5分鐘達最大作用，作用持續約2小時。血流動力學作用3～5分鐘開始，約持續10～20分鐘。維拉帕米靜脈注射後代謝迅速，大部分在肝臟代謝。清除呈雙指數型，分為早期快速分布相（半衰期約為4分鐘）和終末緩慢清除相（半衰期為2～5小時）。年齡可能影響維拉帕米的藥代動力學，老年病人的清除半衰期可能延長。5天內大約70%以代謝物由尿中排泄，16%或更多由糞便清除，約3%～4%以原型由尿排出。肝功能不全時半衰期延長，血漿清除率降低。
用法用量
口服給藥：通過調整劑量達到個體化治療。安全有效的劑量為不超過480mg/日。1.心絞痛：一般劑量為口服維拉帕米80～120mg/次，一日三次。肝功能不全者及老年人的安全劑量為40mg/次，一日三次口服。約在藥後8小時根據療效和安全評估決定是否增量。2.心律失常：慢性心房顫動服用洋地黃治療的病人，每日總量為240～320mg，分三次或四次/日口服。預防陣發性室上性心動過速（未服用洋地黃的病人）成人的每日總量為240～480mg，一日三次或四次口服。年齡1～5歲：每日量4～8mg/Kg，一日分三次口服；或每隔8小時口服。
注射給藥：必須在持續心電監測和血壓監測下，緩慢靜脈注射至少2分鐘。該品注射液與林格氏液、5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液均無配伍禁忌。因無法確定重複靜脈給藥的最佳給藥間隔，必須個體化治療。一般起始劑量為5～10mg（或按0.075～0.15mg/Kg體重），稀釋後緩慢靜脈推注至少2分鐘。如果初反應不令人滿意，首劑15~30分鐘後再給一次5~10mg或0.15mg/Kg體重。靜脈滴注給藥，每小時5～10mg，加入氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中靜滴，一日總量不超過50～100mg。
注意事項
口服給藥：1.心力衰竭：維拉帕米的負性肌力作用可因其減輕後負荷（降低循環血管阻力）而代償，淨效應不損害心室功能。但是嚴重左心室功能不全（肺楔壓大於20mmHg或射血分數小於30%）、中-重度心力衰竭的病人、已接受β受體阻滯劑治療的任何程度的心室功能障礙的病人，避免使用維拉帕米。必須使用維拉帕米的輕度心功能不全的病人，治療之前需已有洋地黃類或利尿劑控制臨床症狀。2.預激綜合症：維拉帕米會加速房室旁路前向傳導。房室旁路通道合併心房撲動或心房顫動病人靜脈用維拉帕米治療，會通過加速房室旁路的前向傳導，引起心室率加快，甚至誘發心室顫動。雖然口服維拉帕米未見上述報導，但這種病人接受口服維拉帕米可能有危險，因此禁止使用。3.傳導阻滯：維拉帕米可能導致房室結和竇房結傳導阻滯，與血漿濃度增高相關，尤其是在治療早期的增量期。引起I度房室阻滯、一過性竇性心動過緩，有時伴有結性逸搏。高度房室傳導阻滯不常見（0.8%）。當出現顯著的I度房室傳導阻滯或逐漸發展成Ⅱ或Ⅲ度房室傳導阻滯時，需要減量或停藥。4.肝功能損害：因維拉帕米在肝內廣泛代謝，肝功能損害的病人慎用維拉帕米。嚴重肝功能不全時維拉帕米的清除半衰期延長至14～16小時，該類病人只需服用正常劑量的30%。5.腎功能損害：腎功能損害的病人慎用維拉帕米。血液透析不能清除維拉帕米。6.神經肌肉傳導減弱：有報導維拉帕米減弱肌肉萎縮病人的神經肌肉傳導，該類病人可能需要減量。7.血清鈣：維拉帕米不改變血清鈣濃度，但也有高於正常範圍的血鈣水平可能影響維拉帕米療效的報導。8.因維拉帕米可引起轉氨酶增高，為慎重起見，接受維拉帕米治療的患者應定期監測肝功能。
注射給藥：1.低血壓：靜脈注射維拉帕米引起的血壓下降一般是一過性和無症狀的，但也可能發生眩暈。靜脈注射維拉帕米之前靜脈給予鈣劑可預防該血流動力學反應。2.極度心動過緩/心臟停搏：維拉帕米影響房室結和竇房結，罕見導致Ⅱ或Ⅲ度房室傳導阻滯、心動過緩，更甚者心臟停搏，易發生在病竇綜合徵病人，這類疾病老年人多發。需立即採取適當的治療。3.心力衰竭：輕度心力衰竭的病人如有可能必須在使用維拉帕米治療之前已由洋地黃類或利尿劑所控制。中到重度心功能不全者可能會出現心力衰竭急性惡化。4.房室旁路通道（預激或LGL綜合症）：房室旁路通道合併心房撲動或心房顫動病人靜脈用維拉帕米治療，會通過加速房室旁路的前向傳導，引起心室率加快，甚至誘發心室顫動。此類病人禁止使用。5.肝或腎功能損害：嚴重肝腎功能不全可能不增強維拉帕米的藥效，但可能延長其作用時間。反覆靜脈給藥可能會導致蓄積，產生過度藥效。如果必須重複靜脈給藥，必須嚴密監測血壓和PR間期或藥效過度的其它表現。6.肌肉萎縮：靜脈給維拉帕米可誘發呼吸肌衰竭，肌肉萎縮病人慎用。7.顱內壓增高：靜脈給維拉帕米升高幕上腫瘤病人的顱內壓。顱內壓增高者套用時小心。
臨床研究
【功效主治】 原發性高血壓。【化學成分】 其化學名稱為：α-[3-[[2-（3，4-二甲氧苯基）乙基]甲氨基]丙基]-3，4-二甲氧基-α-異丙基苯乙腈鹽酸鹽其結構式為：分子式：C27H38N2O4·HCl ，分子量：491.07。
【藥理作用】 藥理作用鹽酸維拉帕米為鈣離子拮抗劑。通過調節心肌傳導細胞、心肌收縮細胞以及動脈血管平滑肌細胞細胞膜上的鈣離子內流，發揮其藥理學作用，但不改變血清鈣濃度。鹽酸維拉帕米擴張心臟正常部位和缺血部位的冠狀動脈主幹和小動脈，拮抗自發的或麥角新鹼誘發的冠狀動脈痙攣，增加了冠狀動脈痙攣病人心肌氧的遞送，解除和預防冠狀動脈痙攣；維拉帕米減少總外周阻力，降低心肌耗氧量。可用於治療變異型心絞痛和不穩定型心絞痛。維拉帕米減少鈣離子內流，延長房室結的有效不應期，減慢傳導，可降低慢性心房顫動和心房撲動病人的心室率；減少陣發性室。
2 苯巴比妥增加維拉帕米的清除。
3 雷米封顯著降低口服維拉帕米的生物利用度。
4 西米替丁可能提高維拉帕米的生物利用度。
5 維拉帕米抑制乙醇的消除，導致血中乙醇濃度增加，可能延長酒精的毒性作用。
6 與β受體阻滯劑聯合使用，可能增強對房室傳導、心率和/或心臟收縮的抑制作用。
7 長期服用維拉帕米，使地高辛血藥濃度增加50～75%。維拉帕米明顯影響肝硬化病人地高辛的藥代動力學，使地高辛的總清除率和腎外清除率分別減少27%和29%。因此服用維拉帕米時，須減少地高辛和洋地黃的劑量。
8 與血管擴張劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、利尿劑等抗高血壓藥合用時，降壓作用疊加，應適當監測聯合降壓治療的病人。
9 與胺碘酮合用可能增加心臟毒性。
10 維拉帕米與氟卡胺合用，可使負性肌力作用疊加，房室傳導延長。
12 有報導維拉帕米增加病人對鋰的敏感性（神經毒性）。
13 動物實驗提示吸入性麻醉劑與維拉帕米同時使用時，需仔細調整兩藥劑量，避免過度抑制心臟。
14 服用維拉帕米前48小時內或服用後24小時不得服用丙吡胺。
【不良反應】 1 以推薦的單劑量和每日總量為起始劑量並逐漸向上調整劑量用藥，嚴重不良反應少見。
