長春新鹼

長春新鹼(Vincristine, Oncovin,VCR)是夾竹桃科植物長春花中提取出的生物鹼，因抗腫瘤作用良好，目前其製劑作為臨床抗腫瘤藥物。存在於夾竹桃科植物長春花中。甲醇中重結晶時為針狀結晶。熔點211～216℃，比旋光度+42°(氯仿)。

基本介紹

• 中文名：長春新鹼
• CAS NO ： 57-22-7
• EINECS  ： 200-318-1
• 英文名稱 ： Vincristine

前言

長春新鹼能抗癌，療效比長春鹼約高10倍，可用於治療急性淋巴細胞性白血病，療效較好，對其他急性白血病、何杰金氏病、淋巴肉瘤、網狀細胞肉瘤和乳腺癌也有療效。與長春花鹼（vinblastine）、泛洛洛新及泛洛洗汀等一起含在蔓長春花（Vincamajor）中的生物鹼。具有使細胞分裂（有絲分裂）在中期停止的作用，這與秋水仙素相似，但其作用比秋水仙素更強。與秋水仙素一樣可以與微管蛋白結合而抑制其生物活性，但結合部位不同。另外它與秋水仙素不同的是對微管蛋白以外的蛋白質如肌動蛋白及10納米細絲蛋白等也起作用。在臨床醫學上作為抗癌劑之一而被套用，特別是對造血器官的腫瘤比較有效。長春鹼硫酸鹽可用於治療何杰金氏病和絨毛膜上皮癌，療效較好；對淋巴肉瘤、網狀細胞肉瘤、急性白血病（VP，VDLP方案中的"V"為長春新鹼，D為柔紅黴素，"L"為門冬醯胺酶，"P"為潑尼松）、乳腺癌、腎母細胞瘤、卵巢癌、睪丸癌、神經母細胞瘤和惡性黑色素瘤等也有一定療效。

結構性質

長春新鹼是一種雙吲哚型生物鹼。溶於氯仿、丙酮和乙醇。其硫酸鹽熔點284～285℃，－28°(甲醇) ；鹽酸鹽熔點244～246℃ (分解)。

中文名稱：長春新鹼

中文別名：長春新鹼；長春新鹼(標準品)

英文別名：Vincristine [INN:BAN]; Vincristine; 22-Oxovincaleukoblastine; CCRIS 5763; HSDB 3199; LCR; Leurocristine; NCI-C04864; NSC 67574; NSC-67574; Onco TCS; UNII-5J49Q6B70F; VCR; Vincaleukoblastine, 22-oxo-; Vincristina; Vincristina [DCIT]; Vincristinum; Vincristinum [INN-Latin]; Vincrystine; Vinkristin; (2ξ,2'β,19ξ)-22-oxovincaleukoblastine

CBNumber：CB4375960

分子式：C₄₆H₅₆N₄O₁₀

分子量：824.96

熔點 ：211-216 ºC

CAS號： 57-22-7
EINECS號： 200-318-1
密度：1.4g/cm³
產品用途：天然植物抗腫瘤藥，用於治療急性白血病和惡性淋巴瘤，小細胞肺癌及乳腺癌

提取方法

長春花粗粉 加水攪拌，放置片刻，加苯冷浸，滲漉取滲漉液加酒石酸萃取，過濾 濾液加氨水鹼化，氯仿提取 氯仿液，減壓回收氯仿 總生物鹼加甲醇放置過夜，析晶過濾，結晶是異長春鹼 濾液減壓回收甲醇 純化總生物鹼加無水乙醇及5%硫酸無水乙醇溶液，放置兩天析晶過濾 結晶（長春鹼，長春新鹼混合物） 加水溶解，氨水鹼化，氯仿萃取 氯仿液加無水硫酸鈉脫水，濃縮，拍松，乾燥，經氧化鋁柱色譜，用苯，氯仿混合液洗脫，分段收集。

長春花

前段蒸乾加5%硫酸無水乙醇為硫酸長春鹼，中段為次長春鹼，後段蒸乾加5%硫酸無水乙醇為硫酸長春新鹼。

長春新鹼脂質體

目前直接藥用產品為硫酸長春新鹼注射液。長春新鹼雖然抗腫瘤作用良好，但毒副作用大，主要是神經毒性，現在研究進展往長春新鹼脂質體方向，用來降低長春新鹼的神經毒性。脂質體是一種定向藥物載體，屬於靶向給藥系統的一種新劑型。它可以將藥物粉末或溶液包埋在直徑為納米級的微粒中，這種微粒具有類細胞結構，進入人體內主要被網狀內皮系統吞噬而激活機體的自身免疫功能，並改變被包封藥物的體內分布，使藥物主要在肝、脾、肺和骨髓等組織器官中積蓄，從而提高藥物的治療指數，減少藥物的治療劑量和降低藥物的毒性。

藥物信息

【功效主治】

①．急性白血病，尤其是兒童急性白血病，對急性淋巴細胞白血病療效顯著。②．惡性淋巴瘤。③．生殖細胞腫瘤。④．小細胞肺癌，尤文肉瘤、腎母細胞瘤、神經母細胞瘤。⑤．乳腺癌、慢性淋巴細胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多發性骨髓瘤等。

【化學成分】

本品化學名稱為：硫酸長春新鹼。

分子式：C₄₆H₅₆NO₁₀·H₂SO₄

分子量：923.04

【藥物相互作用】

1 吡咯系列抗真菌劑（伊曲康唑），增加肌肉神經系統的副作用。如發現有副作用，應進行減量、暫停或停藥等適當處理。伊曲康唑有阻礙肝細胞色素P-4503A的作用，長春新鹼通過肝細胞染色素P-4503A代謝，合用可使長春新鹼代謝受抑制。

2 與苯妥英鈉合用，降低苯妥英鈉吸收，或使代謝亢進。

3 與含鉑的抗亞、惡性腫瘤劑合用，可能增強第8對腦神經障礙。

4 與L-天冬醯胺酶合用，可能增強神經系統及血液系統的障礙。為將毒性控制到最小，可將硫酸長春新鹼在L-天冬醯胺酶給藥前12-24小時以前使用。

5 長春新鹼被廣泛的套用於癌症的化療方案，但由於化療存在著比較嚴重的骨髓抑制，腸胃道反應和肝腎損傷等，故需配契約步服用補硒劑，利用硒的作用輔助控制病情、修復腸胃的機體功能，並提升免疫，同時能刺激骨髓，恢復骨髓的造血功能，另外更能提升細胞對化學藥物毒性的耐受性，減少副作用，增強化療效果。

【不良反應】

1 劑量限制性毒性是神經系統毒性，主要引起外周神經症狀，如手指、神經毒性等，與累積量有關。足趾麻木、腱反射遲鈍或消失，外周神經炎。腹痛、便秘，麻痹性腸梗阻偶見。運動神經、感覺神經和腦神經也可受到破環，並產生相應症狀。神經毒性常發生於40歲以上者，兒童的耐受性好於成人，惡性淋巴瘤病人出現神經毒性的傾向高於其他腫瘤病人。

2骨髓抑制和消化道反應較輕。

3 有局部組織刺激作用，藥液不能外漏，否則可引起局部壞死。

4 可見脫髮，偶見血壓的改變。

【藥代理論】

靜注長春新鹼後迅速分布於各組織，神經細胞內濃度較高，很少透過血腦屏障，腦脊液濃度是血漿濃度的1/30～1/20。蛋白結合率75%。在成人，T1/2小於5分鐘，T1/2為50～155分鐘，末梢消除相T1/2長達85小時。在肝內代謝，在膽汁中濃度最高，主要隨膽汁排出，糞便排泄70%，尿中排泄5%～16%。長春新鹼能選擇性地集中在癌組織，可使增殖細胞同步化，進而使抗腫瘤藥物增效。

長春新鹼藥理作用

【使用說明】

注射劑：1mg。靜注，一次1.4mg/㎡，每周一次，總量20~30mg為一療程。

【藥理作用】

長春新鹼為夾竹桃科植物長春花中提取的有效成分。對小鼠Ridgeway成骨肉瘤、Mecca淋巴肉瘤、X-5563骨髓瘤等也有作用。長春新鹼對培養的人肝癌細胞株（SMMC-7721）有明顯的抗癌作用，長春新鹼的濃度為100ng/ml和50ng/ml時，可使大部分癌細胞變圓。包膜變厚，且脫落成懸浮態。濃度為100ng/ml和50ng/ml時可使大部分瘤細胞變圓，胞膜變厚，且脫落呈懸浮狀態。長春新鹼100ng/ml濃度作用於細胞於第二天和50ng/ml於6天起，細胞增殖抑制率就十分明顯{抑制率50%}，長春新鹼100ng/ml濃度於作用後第8天起，增殖抑制率達99.64%。同時隨著VCR濃度的增加，蛋白質含量抑制率增至75.21%（25ng/ml）時，其對癌細胞的殺傷率亦隨著增加。長春新鹼對人視網膜母細胞瘤細胞系HOX-Rb44有較強的抑制作用，半數抑制濃度IC50為0.31ug/ml，長春新鹼濃度達0.01ug/ml時，可顯著誘導K562細胞的調亡。