血管重構新信號通路的發現

血管重構新信號通路的發現

《血管重構新信號通路的發現》是依託華中科技大學,由王擎擔任項目負責人的重大研究計畫。

基本介紹

  • 中文名:血管重構新信號通路的發現
  • 項目類別:重大研究計畫
  • 項目負責人:王擎
  • 依託單位:華中科技大學
中文摘要,結題摘要,

中文摘要

血管重構與高血壓,老齡化等生理或病理過程緊密相關。高血壓誘導大動脈及小動脈重構,導致外周動脈血管阻力增加,引起主動脈瘤和腦卒中等一系列高血壓併發症,但其分子機制仍然不清楚。對於血管重構誘發的併發症,如主動脈瘤的治療,缺乏有效的干預靶點,治療手段及預防措施。AGGF1是我們首次發現和克隆的一個新的血管生長因子,在血管生成,靜脈發育及成血管母細胞分化調控上起關鍵作用。 最近我們發現AGGF1在血管重構中起關鍵作用。在壓力誘導的血管重構模型中,重構血管AGGF1表達量顯著降低,尾靜脈注射AGGF1蛋白顯著抑制血管重構。我們擬利用AGGF1敲除鼠進一步確認AGGF1在血管重構中的關鍵作用,通過分子手段證實AGGF1通過調控炎症反應影響血管重構並分析AGGF1影響血管重構的信號通路。該研究將發現一條調控血管重構的嶄新信號通路,詮釋AGGF1抑制血管重構的分子機制,發現血管重構一新的治療靶點。

結題摘要

血管重構與高血壓,老齡化等生理或病理過程緊密相關。高血壓誘導大動脈及小動脈重構,導致外周動脈血管阻力增加,引起主動脈瘤和腦卒中等一系列高血壓併發症,但其分子機制仍然不清楚。對於血管重構誘發的併發症,如主動脈瘤的治療,缺乏有效的干預靶點,治療手段及預防措施。AGGF1基因是我們於2004年發現的第一個KTS綜合徵(骨肥大性靜脈曲張綜合徵)基因。AGGF1基因編碼的血管生成因子,蛋白質全長714胺基酸,含一個FHA功能域(Forkhead-associated domain)和一個G-patch功能域,在血管生成,靜脈發育及成血管母細胞分化調控上起關鍵作用。通過該項目研究,我們發現AGGF1在血管重構中起關鍵作用。在壓力誘導的血管重構模型中,重構血管AGGF1表達量顯著降低,尾靜脈注射AGGF1蛋白顯著抑制血管重構。我們利用AGGF1敲除鼠進一步確認了AGGF1在血管重構中的關鍵作用,通過分子手段證實AGGF1通過調控炎症反應影響血管重構。在Aggf1+/-敲除小鼠中頸動脈血管損傷後,伴隨著血管平滑肌細胞增殖變多,新生內膜形成增加。在進行頸動脈導絲損傷手術後,對野生型小鼠和Aggf1+/-敲除小鼠尾靜脈注射AGGF1蛋白治療能調節頸動脈血管平滑肌細胞表型轉換,抑制血管損傷後新生內膜形成。在體外實驗中,AGGF1通過抑制MEK1/2-ERK1/2-Elk通路顯著抑制血管平滑肌細胞增殖,並減少細胞分裂中處於S期的細胞數目。該研究發現了一條調控血管重構的嶄新信號通路,詮釋了AGGF1抑制血管重構的分子機制,發現了血管重構一新的治療靶點。

相關詞條

熱門詞條

聯絡我們