《人腦AVM病因的新分子機制：EPCs中STAT3信號通路介導血管新生》是依託中山大學，由黃正松擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：人腦AVM病因的新分子機制：EPCs中STAT3信號通路介導血管新生
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：黃正松
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
腦動靜脈畸形（BAVM）是一種先天性腦血管疾病，發病以及致殘致死率高，是目前世界上威脅青壯年生命的最主要的腦血管病因。目前，其發生髮展直至最後破裂出血的詳細分子機制尚未揭示。我們前期工作基礎發現，血管內皮祖細胞在BAVM發生過程中起到重要作用：BAVM存在大量內皮祖細胞，其異常激活的血管新生能力導致了BAVM的發生。通過分離純化BAVM中的內皮祖細胞，並利用基因晶片技術與普通內皮細胞對比，我們證實STAT3信號通路的異常激活在BAVM血管內皮祖細胞血管新生途徑起到了關鍵作用，而血管新生的過度激活直接導致了BAVM的形成。我們計畫在進一步分離鑑定BAVM中血管內皮祖細胞的基礎上，詳細研究STAT3以及其他信號傳導通路在BAVM中如何異常激活血管新生的詳細分子機制，並以大鼠模型驗證我們的理論。本研究有望在國際上首次系統的闡述BAVM的詳細發病機理，為防治BAVM提供理論參考以及實踐經驗。
結題摘要
腦動靜脈畸形（BAVM）是一種先天性腦血管疾病，發病以及致殘致死率高，是目前世界上威脅青壯年生命的最主要的腦血管病因。目前，其發生髮展直至最後破裂出血的詳細分子機制尚未揭示。我們前期工作基礎發現，血管內皮祖細胞在BAVM發生過程中起到重要作用：BAVM存在大量內皮祖細胞，其異常激活的血管新生能力導致了BAVM的發生。通過分離純化BAVM中的內皮祖細胞，並利用基因晶片技術與普通內皮細胞對比，我們證實STAT3信號通路的異常激活在BAVM血管內皮祖細胞血管新生途徑起到了關鍵作用，而血管新生的過度激活直接導致了BAVM的形成。STAT3及其磷酸化形式在顱內AVM中表達增高，STAT3通路激活可能參與顱內AVM的病理髮展過程；栓塞可能促使顱內AVM病灶內STAT3活化。我們還發現腦AVM患者存在外周血EPCs和SDF一1d水平升高的現象，可能與AVM患者骨髓EPCs動員增加，參與AVM血管重塑和血管新生有關。通過動物實驗，對腦慢性低灌注模型大鼠套用AMD3100可以抑制血管新生，其機制可能與阻斷基質細胞衍生因子一I(SDF一1)／CXCR4通路從而影響表達CXCR4的CD45陽性細胞向腦內浸潤有關。本研究有望在系統的闡述BAVM的詳細發病機理，為防治BAVM提供理論參考以及實踐經驗。
