《Gab1介導的機械性信號轉導在血管重塑中的作用及其機制》是依託北京大學，由羅金才擔任負責人的重大研究計畫。
基本介紹
- 中文名：Gab1介導的機械性信號轉導在血管重塑中的作用及其機制
- 項目負責人：羅金才
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：重大研究計畫
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
血管重塑是血管壁在受到包括生物力學因素在內的多種刺激下產生的結構性和功能性改變，其分子機制尚不完全清楚。Gab1是一個重要的信號接頭分子，我們先前曾首次報導Gab1介導的信號通路誘導缺血性血管新生，促進組織損傷修復。最近我們還發現，機械性牽拉刺激可以激活血管內皮細胞的Gab1分子，引起Gab1快速磷酸化及由胞漿轉位上膜；並發現，與野生型小鼠相比Gab1的內皮細胞特異性敲除小鼠門靜脈出現高血壓性血管重塑障礙，表現為外膜變薄，脾臟腫大加重。這些結果提示Gab1可能在生物力學因素關聯血管重塑的早期適應性過程中起重要作用。本課題除門靜脈高血壓性血管重塑外，還將研究Gab1在動脈血流改變誘導血管重塑和自體移植靜脈血管重塑中的作用，探討Gab1介導的機械性信號轉導途徑，及其具體的細胞和分子機制。本課題不僅能加深對血管重塑早期適應性階段細胞和分子機制的了解，還將為血管重塑相關疾病的防治找到新的靶點。
結題摘要
Gab1是細胞信號傳導接頭平台分子的家族成員，在血管內皮細胞力學信號轉導過程中起一定的作用。運用基因敲除小鼠及血管重塑模型，我們發現：1、血管內皮Gab1基因缺失顯著減弱血管重塑，伴隨內膜結構細胞組分的差異；2、血管內皮Gab1基因缺失引起的血管重塑異常與早期血管內皮炎症反應異常有關；3、分子機制研究表明，Gab1、myosin IIa、Zyxin等同屬於信號蛋白質複合物；4、進一步使用zyxin基因敲除小鼠證實，Zyxin基因缺失導致血管損傷穩態反應減弱。總之，通過本項目研究，我們發現了血管穩態維持的關鍵信號通路和分子，為進一步研究血管穩態的防禦機制，及病理狀態下的分子干預提供了重要基礎。
