Gab1調節VEGF誘導的內皮細胞管狀結構形成分子機制的研究

《Gab1調節VEGF誘導的內皮細胞管狀結構形成分子機制的研究》是依託北京大學，由羅金才擔任負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：Gab1調節VEGF誘導的內皮細胞管狀結構形成分子機制的研究
• 項目負責人：羅金才
• 依託單位：北京大學
• 項目類別：面上項目

項目摘要

我們的前期工作發現了一條新的VEGF信號轉導途徑即Gab1-PKA-eNOS信號通路，而且表明Gab1介導的這條通路可以調節血管內皮細胞管狀結構的形成，在缺血性血管新生、側枝循環重建等方面起重要作用。在此基礎上，本申請將進一步（1）研究Gab1調節內皮細胞管狀結構形成的具體作用環節和分子機制；（2）探明由VEGF激活、經Gab1介導的PKA激酶的底物構成；（3）明確PKA激酶底物在Gab1所調節的內皮細胞管狀結構形成中所起的作用及其機制。本項研究不僅能為VEGF促內皮細胞管狀結構形成機制的研究提供新的視野，而且還可能為缺血性疾病的防治提供新穎的研究思路和潛在的藥物靶點。

結題摘要

Gab1是細胞信號傳導接頭平台分子的家族成員，血管新生中起重要作用。通過本項目，我們第一次證明Gab1是介導力學刺激誘導血管新生的關鍵信號分子。運用小鼠模型，我們發現：（1）血流、血壓刺激能夠顯著引起血管內皮Gab1蛋白表達，呈現時間依賴性；（2）發現血管內皮特異性基因敲除嚴重降低生物力學誘導的血管新生；（3）Gab1缺失導致血管新生障礙與器官穩態失調.如脾腫大及纖維化密切相關；（4）揭示Gab1-介導的信號通路主要PKA/Erk-eNOS通路有關。此外，我們深入研究了Gab1調節血管內皮遷移的分子機制，從而導致了第（5）個發現： Myosin IIa是Gab1刺激依賴性結合分子，這一發現為進一步揭示血管新生分子機制打下了基礎。