《鈉鉀泵/PI3K1A/Akt信號軸在心室重構中的作用和機制研究》是依託華中科技大學，由白燕擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：鈉鉀泵/PI3K1A/Akt信號軸在心室重構中的作用和機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：白燕
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
病理性心室重構是慢性心功能衰竭必經過程。申請者前期研究發現鈉鉀泵與配體哇巴因結合可以激活心肌細胞PI3K1A/Akt信號通路，可能參與調控心室重構過程，但具體作用及機制不詳。本課題擬通過心肌細胞分離培養和構建小鼠主動脈狹窄致心衰模型技術，藉助腺病毒轉染沉默基因、基因敲除等方法，研究哇巴因激活鈉鉀泵/PI3K1A/Akt信號軸對異丙腎上腺素誘導心肌病理性肥大和凋亡，以及壓力負荷致心室重構、心功能衰竭的保護作用及機制；並觀察在降低鈉鉀泵表達、使用PI3K1A、Akt激酶抑制劑等干預手段下調鈉鉀泵/PI3K1A/Akt信號軸後，對該通路在病理性心室重構、心功能衰竭中作用的影響。本課題將部分闡明鈉鉀泵信號傳導功能在病理性心室重構中的作用機制和內源性洋地黃樣物質-哇巴因的新功效，為尋求拮抗心室重構、心功能衰竭的手段提供依據。
結題摘要
慢性心衰是困擾人類的重要疾病，本課題旨在探索干預心室重構的可能途徑，以期為阻斷心衰的病理進程提供切實可行的辦法。目前大量研究發現洋地黃類製劑可以通過誘導鈉鉀泵信號傳導功能改善心肌的代謝，哇巴因是洋地黃類藥物的一種，前期研究發現哇巴因可以通過激活心肌細胞鈉鉀泵信號傳導功能導致心肌細胞生理性肥大，我們的課題研究主要圍繞哇巴因-鈉鉀泵信號通路是否可以阻斷心肌病理性肥大而展開。近三年來，我們課題組成功建立並穩定了成年小鼠心肌體外分離術，使用Western Blot法檢測到低劑量哇巴因可以阻斷ISO激活的病理性信號通路，用RT-PCR、[3H]-亮氨酸摻入法檢測到心肌細胞在ISO刺激下的病理性肥大可以用哇巴因改善。動物實驗發現TAC模型小鼠皮下埋植哇巴因微泵後，心肌肥大和凋亡情況較對照組明顯好轉。目前的研究結果揭示了哇巴因通過激活鈉鉀泵Akt/PI3K信號通路可以拮抗病理性心肌肥大，為調控鈉鉀泵Akt/PI3K信號通路從而改善心室重構提供了理論基礎。
