《靶向敲除Smad3基因拮抗糖尿病血管重構》是依託山東大學，由孫慧擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：靶向敲除Smad3基因拮抗糖尿病血管重構
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：孫慧
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
糖尿病大血管病變，即在糖尿病狀態下的血管重構，是糖尿病心血管併發症的主要病理學基礎，日益引起人們重視，但其發病機制尚未闡明，並且缺乏有效的干預措施。本項目綜合國內外的研究現狀，在深入分析糖尿病血管重構形成機制和細胞信號傳導途徑的基礎上，提出了糖/TGF/Smads信號傳導途徑（GTS途徑）在糖尿病血管重構形成中可能起到重要作用的假設。本項目擬從細胞及整體水平上，利用分子生物學、細胞生物學和超聲心動圖等技術，研究GTS途徑在糖尿病血管重構中間質纖維化的效應，探討Smad3 特異性siRNA和抑制型Smad蛋白-Smad7逆轉糖尿病血管纖維化的效應。這些研究結果將有助於闡明糖尿病血管重構的分子機制，為預防糖尿病相關心血管事件提供新的理論依據和治療策略，是一項具有重大意義的研究。
結題摘要
本項目綜合國內外的研究現狀，在深入分析糖尿病血管重構形成機制和細胞信號傳導途徑的基礎上，套用分子生物學、心導管和超聲心動圖技術，以間質纖維化為切入點，對糖尿病心血管併發症的分子機制、檢測方法和藥物干預進行了研究，結果顯示：⑴套用高熱量飲食餵飼和小劑量STZ 注射，成功地建立了符合2型糖尿病代謝特點的動物模型；⑵長期的高血糖環境引起主動脈壁膠原纖維增多，間質纖維化，是糖尿病血管的主要組織病理變化；⑶糖/TGFβ1/Smads(GTS)通路與糖尿病間質纖維化和功能改變之間存在密切的相關性，證實了GTS 通路在糖尿病大血管纖維化過程中起著重要作用；⑷採用RNA 干擾技術發現高糖通過TGFβ1 /Smads信號轉導通路促進Ⅰ型膠原和Ⅲ型膠原的合成；⑸超聲心動圖聲學定量技術是全面評價心肌間質纖維化和糖尿病大血管重構的無創性新方法。⑹長期纈沙坦治療通過抑制GTS 通路對糖尿病大血管病變具有明顯的保護效應。
