《脂肪細胞的脂代謝調控與肥胖發生的機制》是依託清華大學，由李蓬擔任項目負責人的重點項目。
基本介紹
- 中文名：脂肪細胞的脂代謝調控與肥胖發生的機制
- 依託單位：清華大學
- 項目負責人：李蓬
- 項目類別：重點項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肥胖是機體脂肪含量過多而引起的慢性代謝性疾病。脂肪細胞是能量儲存的重要細胞，其脂代謝受到眾多營養物質,信號分子和miRNA的調節。這些調控通路的異常可導致脂肪細胞的脂代謝紊亂和肥胖的發生。本項目以脂肪細胞的脂代謝為中心，深入探討和闡明營養分子如脂肪酸、信號轉導途徑以及miRNAs對脂肪細胞內脂類的攝取，合成，儲存，分解和氧化的調控機制，以及脂肪細胞脂代謝異常導致肥胖發生的機理。研究內容包括：1、闡明Fsp27和Rab18受營養和信號調控的機制及其在脂肪細胞脂代謝和肥胖發生中的作用； 2、系統篩選營養物質（脂肪酸）和信號通路（cAMP-PKA, 胰島素, AMPK及mTOR）對脂肪細胞內參與脂代謝的重要蛋白的乙醯化或磷酸化修飾及其對脂代謝的影響；3、闡明miR-145, 106和 708調節脂肪細胞脂代謝的分子機制及其生理病理功能。該項目的實施將為肥胖的防治提供理論基礎和重要靶點。
結題摘要
與肥胖密切相關的脂代謝受到眾多營養物質、信號分子和miRNA的調節。本項目以脂肪細胞的脂代謝為中心，深入探討和闡明營養分子如脂肪酸、信號轉導途徑以及miRNAs對脂肪細胞內脂類的攝取，合成，儲存，分解和氧化的調控機制，以及脂肪細胞脂代謝異常導致肥胖發生的機理。（1）在營養（脂肪酸）對脂肪細胞內脂代謝的調控機制，我們主要是回答了脂肪酸調控CIDE蛋白的醯基化修飾，穩定了CIDE蛋白，從而促進了肥胖的發生。並且我們還解析了通過insig調控CIDEB/SEC12/SREBP/SCAP蛋白複合體，從而影響SREBP成熟。（2）在細胞信號轉導（如cAMP-PKA和胰島素信號通路）與脂肪細胞內脂代謝調控研究中，發現了Rab18是PKA的新底物，定位於脂滴表面的Rab18-GTP及其複合體調控了脂滴與內質網的接觸，促進脂滴長大的機制。在胰島素信號通路的研究中，我們發現了AKT的新底物PPP1R3G，並且解析了其相應胰島素信號的分子機制以及參與調控糖原合成的分子機制，回答了本領域近30年來一直在尋找的“胰島素敏感的未知激酶”調控糖原合成。（3）分離和鑑定與脂肪細胞內脂代謝調控相關的miRNA的工作中，我們確定miRNA708的重要功能，並明確了其靶向基因及其調控的分子機制，目前蛋白結構解析正在進行中。經過本項目的實施，擬定的內容都已完成，明確回答了提出的科學問題，共發表科技論文17篇，其中SCI論文16篇，在一流國際期刊上發表了科技論文8篇，包括J Clin Invest（2017），EMBO J（2019），Nat Commun（2015），J Cell Biol（2018，2020），Diabetes（2018），Cell Rep（2019），Hepatology（2019）等，與本項目密切相關的專利申請了3項。這些研究成果對我們正確認識肥胖發生與干預有重要意義。
