《載脂蛋白AV對脂肪細胞甘油三酯代謝的影響及機制探討》是依託中南大學，由趙水平擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：載脂蛋白AV對脂肪細胞甘油三酯代謝的影響及機制探討
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：趙水平
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
新近發現的載脂蛋白AV（apoAV）與肥胖及其相關性疾病的發生密切相關，但其體內效應及作用機制尚不明確。脂肪細胞脂質代謝失衡引起過多的甘油三酯在細胞內蓄積是肥胖的重要病理生理基礎。本研究所前期研究發現，apoAV可被脂肪細胞攝取，並滯留於脂滴表面，同時顯著下調了脂滴相關蛋白Cidec的表達，降低了細胞內甘油三酯含量。已知Cidec是機體和脂肪組織脂質代謝與能量平衡的關鍵調節因子。因此，我們推測：apoAV可能通過調控Cidec的水平對脂肪細胞內甘油三酯的代謝發揮重要的調節作用。申請者將在前期研究基礎上，以脂肪細胞為研究靶點，擬從多層次、多角度探討apoAV對脂肪細胞脂質與能量代謝的影響及相關的分子機制。本研究不僅有助於深入認識apoAV體內效應和作用機制，並可為肥胖及其相關疾病的防治提供新思路。
結題摘要
載脂蛋白AV（apoAV）不僅降低血漿甘油三酯水平，也與肥胖及非酒精性脂肪肝等肥胖相關性疾病的發生密切相關，但其體內效應及作用機制尚不明確。本項目以脂肪細胞和肝細胞為研究靶點，探討apoAV作為細胞內脂質代謝的新的調節因子的作用機制。研究結果發現，循環中的apoAV可被脂肪細胞攝取，而在肥大及胰島素抵抗的病理狀態下，脂肪細胞攝取apoAV的含量顯著下降。同樣，肥胖患者的皮下脂肪組織中apoA5的含量也較體重正常者顯著降低。而LRP1是參與脂肪細胞攝取apoAV的關鍵受體。ApoAV進入脂肪細胞後可顯著下調脂肪細胞脂滴相關蛋白perilipin和Cidec的表達水平，並伴隨脂解活性的增強和棕色脂肪組織特異表達的基因UCP1及FOXC2表達水平的顯著上調，提示apoA5可能通過下調perilipin和Cidec的表達，增加脂解活性和能量消耗，從而減少甘油三酯在脂肪細胞內的蓄積。通過利用apoAV過表達的小鼠模型進行研究，結果表明，ApoA-V過表達使小鼠的皮下及棕色脂肪組織的重量增加，腹部脂肪組織的重量減少，且使肝臟組織的體積增大、重量增加。進一步機制研究發現，apoAV通過以下兩條通路促進肝臟甘油三酯的累積：（1）抑制肝臟VLDL-TG的組裝和分泌；（2）通過抑制肝臟的自噬發揮抑制脂肪酸β氧化的作用。本項目為深入探討apoAV的功能提供了新思路，揭示了apoAV作為細胞內脂質代謝的新的調節因子，並為肥胖及非酒精性脂肪肝等肥胖相關性疾病的防治提供以apoAV為靶點的新防治策略。
