《載脂蛋白AV對細胞膽固醇轉運的影響及機制探討》是依託中南大學，由趙水平擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：載脂蛋白AV對細胞膽固醇轉運的影響及機制探討
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：趙水平
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
載脂蛋白AV（apoAV）不僅降低甘油三酯，影響膽固醇代謝，也參與細胞內膽固醇轉運。脂肪細胞分泌功能異常是代謝綜合徵重要的病理生理基礎，而細胞膽固醇穩態失衡則是影響脂肪細胞功能異常的關鍵因素。本所前期研究發現，脂肪細胞可攝取並再分泌apoAV，為研究apoAV參與脂肪細胞膽固醇代謝提供契機。本項目以脂肪細胞為研究靶點，觀察apoAV或含apoAV脂蛋白被細胞攝取後的代謝過程，及對細胞膽固醇流出和分泌功能的影響，並探討影響該過程的apoAV關鍵結構，以證實apoAV參與脂肪細胞膽固醇轉運，在維持細胞膽固醇穩態中起重要作用。本項目為深入探索apoAV的功能提供新思路，將有助於揭示脂肪細胞膽固醇轉運的分子機制，並為代謝綜合徵等疾病的防治提供新的干預靶點。
結題摘要
載脂蛋白AV（apoAV）不僅降低血漿甘油三酯水平，也參與了脂肪細胞的脂質代謝過程。脂肪細胞功能異常是肥胖重要的病理生理基礎。而脂肪細胞膽固醇穩態失衡和過多的甘油三酯在細胞內蓄積均是影響脂肪細胞功能異常的關鍵因素。本項目研究發現，apoAV可通過與低密度脂蛋白受體家族成員結合被脂肪細胞攝取。ApoAV進入脂肪細胞後定位於脂滴表面，並顯著降低了脂肪細胞內甘油三酯的含量。然而apoAV的干預對脂肪細胞膽固醇的流出及分泌功能均無顯著影響。進一步的機制研究發現，apoAV可顯著下調脂肪細胞脂滴相關蛋白perilipin和Cidec的表達水平，並伴隨脂解活性的增強和棕色脂肪組織特異表達的基因UCP1及FOXC2表達水平的顯著上調。上述研究表明，apoA5可能通過下調脂滴相關蛋白perilipin和Cidec的表達，增加脂解活性和能量消耗，從而減少甘油三酯在脂肪細胞內的蓄積。本項目為深入探討apoAV的功能提供了新思路，揭示了apoAV作為脂肪細胞脂質與能量代謝的新的調節因子，並為肥胖及相關性疾病的防治提供以apoAV 和脂肪細胞為靶點的新防治策略。
