《生長激素信號降低與肥胖發生關係的分子機制研究》是依託山東大學，由王向東擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：生長激素信號降低與肥胖發生關係的分子機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王向東
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
本研究旨在探索生長激素（GH）的信號與肥胖發生髮展關係的分子機制。研究表明：人體內隨著GH的缺失，肥胖呈增高趨勢；某些GH受體（GHR）功能異常的小鼠也呈現明顯肥胖。提示GH信號降低與肥胖相關聯。我們假說：GH的信號通過激活STAT5B去調控一些參與脂代謝的基因的轉錄與表達而直接影響脂代謝，也可去改變另一轉錄調控分子PPARγ的促轉錄活性而間接地改變脂細胞的分化或脂肪的積累，還可去促進SOCS3的表達進而抑制脂細胞的胰島素信號轉導活性從而改變葡萄糖的攝入及脂肪的合成，綜合結果使脂細胞在數量與體積上維持一個較低的量，不致肥胖。為求證假說，特設5個目標：1.GH信號轉導與肥胖；2. GH激活STAT5B後對脂細胞內PPARγ的促轉錄活性的影響；3.GH信號對SOCS3的影響及對胰島素信號的影響；4.STAT5B對脂細胞分化的影響；5.建立脂肪特異性的STAT5B基因敲除小鼠模型，對其進行研究。
結題摘要
本研究旨在探索生長激素（GH）的信號與肥胖發生、發展關係的分子機制。我們的研究工作按計畫進行，研究進展順利，取得了一些令人振奮的研究結果。這些結果包括：1.分化成熟的脂肪細胞F442A, 經GH刺激後，cDNA microarray 的結果表明，GH 提高了Adiponectin receptor 2(Adipor2)及SOCS2的表達；2.分化成熟的F442A 脂肪細胞，經GH干預，結果導致細胞內Adiponectin 及UCP1的表達提高；3.在誘導前脂細胞F442A向成熟脂肪細胞分化的過程中，進行GH干預，結果導致C/EBPα，PPARγ，FAS， FABP的表達降低，相反，GH的干預可導致UCP1 及Adiponectin的表達明顯升高；4.在成熟的脂肪細胞（F442A）中，胰島素（insulin）或IGF-1可提高GH引起的STAT5B的活化；5.GH的下游信號分子STAT5B通過MOF的表達而影響脂肪細胞的分化、成熟，並對相關的分子機制進行了探索。另外，我們通過對分化過程中的F442A前脂細胞進行cDNA microarray 分析，發現了一個對脂肪分化起負向調控作用的非編碼RNA（LincRNA）,並對相應的分子機制進行了探索，這部分工作的結果正在整理當中，成果有望在2016年發表。總結本課題研究實施階段，我們取得了豐碩的成果，總計發表6篇SCI文章（含有本課題項目號：81170814），培養了6位博士生（他們已順利地通過了博士論文答辯），還有在讀的兩位博士、3位碩士。
