《Semaphorin3在脂肪細胞分化中的作用和信號傳導通路》是依託北京大學，由張弘擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Semaphorin3在脂肪細胞分化中的作用和信號傳導通路
- 項目負責人：張弘
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
Semaphorins是軸突誘導因子，在神經系統發育，血管再生、器官發生、腫瘤的生長轉移和免疫反應中起重要作用。前期實驗結果顯示Sema3G在脂肪組織和脂肪細胞分化進程中高表達。本研究擬採用體外前脂肪細胞模型，解析Sema3G在脂肪細胞分化中的作用，探討Sema3G是否受PPAR-?、aP2或C/EBP轉錄調控，研究Sema3G與脂肪分化相關蛋白ADD1和ADRP的相互作用，分析其可能結合的受體nrp-2和相關的下游信號傳導通路如MAPK，PI3K和AKT。建立脂肪組織特異表達Sema3G的轉基因小鼠模型，in vivo驗證Sema3G在脂肪細胞分化中的作用和信號傳導通路；收集正常人和肥胖病人血漿和脂肪的標本，檢測Sema3G的表達水平的改變，解析sema3G在肥胖發生的病理生理過程中的作用機制。本研究將確定Sema3G為新型的脂肪因子，為肥胖的發病機制提供新的理論和實驗依據。
結題摘要
肥胖是當今世界嚴重威脅人類健康的一種流行性疾病,主要是由於體內脂肪細胞異常分化和增殖，明確調控脂肪細胞分化的分子機制對於治療肥胖及肥胖相關的代謝性疾病有重要意義。Semaphorin (Sema)是軸突誘導因子，在神經系統發育，血管再生、器官發生、腫瘤的生長轉移和免疫反應中起重要作用。Sema3G 是一種分泌型蛋白，主要分布在小鼠及人的白色脂肪組織中。我們發現Sema3G是脂肪分化的核心因子PPAR-的靶基因。本課題用3T3-L1前脂肪細胞系和小鼠原代前脂肪細胞為模型，研究Sema3G對脂肪細胞分化的影響，並探討其分子機制和信號通路。主要研究內容包括4個方面： Sema3G在脂肪細胞分化中的表達水平和作用；確定Sema3G在脂肪細胞分化中的功能受體和信號通路；在體內和體外模型上，檢測Sema3G相關信號通路的改變；檢測肥胖病人血漿和脂肪中Sema3G的表達水平，分析Sema3G在肥胖病中的病理生理機制。研究結果表明, Sema3G主要在小鼠白色脂肪組織中表達，並且在脂肪細胞分化過程中表達量被上調；過表達Sema3G能促進脂肪細胞分化，而敲低Sema3G抑制脂肪細胞分化；分析脂肪分化的信號通路, Sema3G促進脂肪細胞分化可能是通過PI3K/Akt/ GSK3β信號通路實現的。在肥胖病人血清中Sema3G的表達增高,提示該因子與肥胖發病有相關性,有望成為肥胖治療的新靶點。
