《Rabif基因在肥胖發生中的作用及其機制研究》是依託清華大學，由宋海昭擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Rabif基因在肥胖發生中的作用及其機制研究
- 依託單位：清華大學
- 項目負責人：宋海昭
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
Rabif是一種在進化上高度保守的基因，在哺乳類動物的組織與器官中廣泛表達。目前關於Rabif基因功能的研究較少，且未見其與肥胖發生關係的研究報導。本實驗室首次成功構建出脂肪組織特異性Rabif基因敲除小鼠，前期研究發現該小鼠可以抵抗由高脂膳食所誘導的肥胖的發生，提高胰島素的敏感性。本課題擬進一步完成脂肪組織特異性Rabif敲除小鼠生理學變化的研究，同時繁育肝臟特異性Rabif基因敲除小鼠，並通過生物化學與分子生物學等方法從動物、細胞和分子水平多方面研究Rabif基因對肥胖的發生和脂代謝的影響，初步探究Rabif影響脂代謝的分子機制。本課題的開展將揭示Rabif基因與肥胖的關係及其調控肥胖發生的分子機制，為肥胖的防治提供一種新思路和藥物作用新靶點，具有重要的理論意義和實際套用價值。
結題摘要
肥胖的發生被認為是脂代謝發生紊亂，脂肪的過度積累所造成的。脂代謝穩態是指生物體內血液和組織中的脂含量和脂代謝處於一個相對穩定的狀態。脂代謝穩態是多個組織協同作用的結果。Rabif是一種在進化上高度保守的基因，本課題組前期研究發現Rabif基因對肥胖的發生和脂代謝存在調控作用。 本課題進一步完成了Rabif對脂代謝的生理學功能的研究，得到如下研究結果： 脂肪組織特異性Rabif基因敲除小鼠的活動能力增強，代謝加快，肌肉比例上升，白色脂肪含量顯著降低，血清中甘油三酯含量水平明顯下降，脂質水解能力提高，棕色脂肪細胞中的脂質累積也有所減少。脂質水解相關基因的蛋白表達水平發生了顯著改變，如脂肪甘油三酯脂肪酶（ATGL）與激素敏感性脂肪酶（HSL）表達水平顯著升高，ATGL的激活因子CGI58表達水平也明顯上調。肝臟組織特異性Rabif基因敲除小鼠的肝組織中脂質累積情況得到了改善，肝組織中甘油三酯含量顯著降低。葡萄糖耐受實驗（GTT）與胰島素耐受實驗（ITT）表明肝臟特異性Rabif敲除可以在一定程度上改善高脂膳食誘導的肥胖小鼠的葡萄糖耐受性和胰島素敏感性。在脂肪細胞和肝細胞中沉默Rabif基因的表達能夠顯著降低細胞中甘油三脂的含量，肝細胞中沉默Rabif基因的表達還能顯著下調葡萄糖轉運蛋白2（glut2）的表達，降低其對葡萄糖的吸收能力。 本研究有助於了解脂代謝紊亂相關疾病發生髮展的機制，為確定Rabif在脂肪代謝中的重要作用以尋找新的代謝性疾病的防治策略提供了理論基礎。
