《IGFBP-2對肥胖相關性胰島素抵抗的調控及其機制的研究》是依託吉林大學，由李卓擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：IGFBP-2對肥胖相關性胰島素抵抗的調控及其機制的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李卓
- 依託單位：吉林大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
糖尿病與肥胖的發生密切相關已成為危害人類健康的重要問題。近年研究報導上調IGFBP-2可延緩肥胖相關性胰島素抵抗的發生。基於我們發現胰島素通過PI3K／mTOR通路調控IGFBP-2表達，IGFBP-2血清濃度與胰島素敏感性成正相關，對糖脂代謝亦有正調節作用。因此，有必要明確IGFBP-2降調代謝性疾病發生髮展的分子機制。我們利用轉染技術在動物模型（ob/ob,db/db,HFD-ob）和細胞水平上調IGFBP-2蛋白質的表達。（1）擬在上述模型中測定靶組織攝取葡萄糖情況和IGFBP-2對血管內皮細胞舒張功能的影響。（2）套用ELISA、PCR、免疫印跡的方法檢測IGFBP-2是否能夠促進胰島素受體及下游Akt、GSK3的磷酸化。擬闡明IGFBP-2改善能量代謝的分子機制及對糖尿病併發症主要靶組織的調節作用。本研究意在探尋一個敏感的預告基因，可對糖尿病的發生髮展作出預警，為臨床防治提供新理念。
結題摘要
流行病學研究顯示糖尿病已經成為危害我國公共健康的主要問題，並發現肥胖是糖尿病發生的高危因素。近年有研究報導：上調IGFBP-2可以預防肥胖並延緩肥胖相關性胰島素抵抗的發生。基於我們前期研究基礎，證明胰島素通過PI3K／mTOR信號通路調控胰島素樣生長因子結合蛋白2（IGFBP-2）表達，肥胖症患者IGFBP-2血清濃度與胰島素敏感性成正相關，同時IGFBP-2對肥胖患者的糖脂代謝亦具有正調節作用。因此，我們進一步明確了IGFBP-2降調代謝性疾病發生髮展的分子機制。 我們獲得了如下研究結果： 在血管內皮細胞舒張與收縮功能的改善情況方面卻得到了具有顯著統計學差異的結果。IGFBP-2對血管內皮細胞同時具有改善收縮與舒張功能的作用，但在改善舒張功能方面更佳明顯。這一結果還需要對NO及內皮素的產生及變化情況進行檢測，以進一步明確IGFBP-2在調控血管內皮細胞舒縮功能方面的作用。 研究發現IGFBP-2 的血清濃度降低與脂肪含量增加成正相關，同時破壞胰島素敏感性，並增加血清甘油三酯的水平。經過調整的其它干擾因素後，IGFBP-2血清濃度僅與極低密度脂蛋白成正相關，且IGFBP-2血清濃度的降低是高低密度脂蛋白血症的一個獨立危險因素，但這一結論仍需大量臨床數據進一步證實。 我們在脂肪細胞的研究中發現，IGFBP-2在脂肪細胞分化過程中具有重要作用，其可以抑制脂肪細胞中脂類物質的合成。 通過上述實驗，闡明IGFBP-2改善能量代謝的分子機制及對糖尿病併發症主要組織的調節作用。基於研究數據，我們猜測IGFBP-2可能時一個敏感的預告基因，其可有效的評估糖尿病併發症的發生髮展，同時也為臨床防治提供新理念。
