《乙醯基轉移酶Tip60在高脂飲食調控脂肪代謝中的作用》是依託蘇州大學，由高媛擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：乙醯基轉移酶Tip60在高脂飲食調控脂肪代謝中的作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：高媛
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
之前的研究中，我們發現乙醯基轉移酶Tip60在脂肪細胞分化中起到了關鍵作用，即促進脂肪細胞分化早期的細胞分裂。這裡我們提出Tip60除了影響細胞分化還能影響成熟脂肪細胞中的脂肪基礎水解，即促進甘油三酯在脂肪細胞中被水解為甘油和游離脂肪酸。而與脂肪代謝功能直接相關的PPARγ同樣可以促進脂肪基礎水解，而且Tip60和PPARγ同時存在於成熟脂肪細胞的細胞核中，並已知Tip60和PPARγ有互作關係，我們因此推測Tip60是作為PPARγ的coactivator參與脂肪代謝調控。同時因為Tip60 knockdown導致的脂肪含量增高脂滴增大等現象與高脂飲食效果相似。我們將進一步證實高脂飲食與Tip60表達之間的相關性。從而提出Tip60/PPARγ可能與高脂飲食調節脂肪代謝的分子機制相關。因此，對Tip60/PPARγ在脂肪代謝中作用的研究將對開發肥胖症等代謝疾病的新藥提供新靶點。
結題摘要
本項目研究的主要內容是關於脂肪細胞分化和成熟脂肪細胞代謝的分子機制。在成熟的脂肪細胞中，乙醯基轉移酶Tip60的敲降可以減少細胞分泌甘油。甘油作為脂肪水解的一個產物，但同時也可以作為葡萄糖代謝的一個中間產物。因此甘油分泌水平的下降也可能代表了糖代謝水平的下降，進一步測量了糖酵解的一個重要產物乳酸，發現乳酸的分泌量也同時下降。這一結果顯示了Tip60對糖酵解有促進作用，因此Tip60表達水平的下降導致了糖酵解水平的下降。進一步的研究顯示，Tip60敲降可以減少細胞耗氧量，即氧化磷酸化水平減少，因此Tip60對細胞的能量代謝有一個抑制的作用。然而在293T和一些直腸癌細胞株（如Lao，SW480）中，Tip60對糖酵解卻有促進作用，顯示了Tip60在細胞能量代謝過程中的作用是因為細胞不同而不同的。在成熟脂肪細胞中，雖然糖酵解的水平，氧化磷酸化的水平因為Tip60的敲降而下降，但是細胞ATP/ADP水平並沒有發生明顯的變化。在轉錄水平上，本研究採用了CHIP-seq實驗，希望能找到Tip60在成熟脂肪細胞中在DNA上的結合位點，但是由於內源性的Tip60抗體沒有達到CHIP-seq的標準，這一部分實驗需要重新用外源性的帶標籤的flag-Tip60來重複。 同時在工作中我們發現了一個新的轉錄因子ASC-1也可以影響脂肪細胞分化。ASC-1的敲降可以導致脂肪細胞分化的阻滯，同時ASC-1在脂肪細胞分化過程中從細胞質遷移到細胞核中，而且可以與脂肪細胞分化的master regulator PPARgamma相互作用來影響脂肪細胞分化的分子機制，目前這一部分工作已經在投稿修回中。
