《脂肪細胞源性外泌體的分泌調節和代謝功能》是依託蘇州大學，由蘇雄擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：脂肪細胞源性外泌體的分泌調節和代謝功能
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：蘇雄
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肥胖症及其相關的代謝綜合徵的流行已經引起越來越多的脂肪組織生物學和生理學功能的研究。這些研究表明脂肪組織不僅儲存與釋放能量，而且還是一個重要的內分泌器官，其中包含眾多生物活性分子的外泌體也參與脂肪組織和外周靶器官間的信息傳遞。然而，這些外泌體形成和分泌是如何調節及其代謝功能尚需深入的研究。本項目擬結合以質譜為手段的脂組學技術，脂肪細胞生物學技術，和調節脂肪細胞糖脂代謝的轉基因小鼠模型，多層次探討脂肪細胞源性外泌體的分泌調控和代謝功能的機制。我們將率先研究糖脂代謝及胰島素信號通路是如何調節外泌體的分泌，並對不同來源的脂肪細胞外泌體的各種組分進行全面的比較分析；並且進一步檢測脂肪細胞外泌體是否參與了由肥胖引起的胰島素抵抗。這些研究將為肥胖症和II型糖尿病的病理生理學提供嶄新的知識並有助於闡明人體代謝疾病中外泌體作用的機制。
結題摘要
肥胖症和體重增加是引起代謝綜合徵的主要原因，因而引起了科學工作者對脂肪組織生物學和生理學功能的廣泛關注。近年研究表明脂肪組織的不僅儲存能量並根據機體需要釋放能量物質游離脂肪酸，而且還是一個重要的調節全身糖脂，及能量平衡的內分泌器官。我們的研究目標就是進一步了解脂肪組織作為內分泌器官的作用機制，為治療肥胖及其相關代謝綜合徵提供新的靶標。 本研究計畫以項目負責人團隊多年的脂質代謝研究成果為基礎，以CD36和FA2H為主要蛋白研究對象，以外泌體為載體，套用細胞和小鼠模型，以及臨床樣品分析，來研究作為內分泌器官的脂肪組織調節外周代謝器官的可能分子機制。 本研究的成果主要有：（1）白色脂肪細胞，棕色脂肪細胞以及巨噬細胞均是脂肪組織外泌體的重要來源，所分泌外泌體中含有豐富的活性核酸，脂分子和蛋白質。外泌體是脂肪組織中脂肪細胞與巨噬細胞協同作用的重要交流介質，共同對外周代謝器官的代謝調節；（2）脂肪酸通過其轉運蛋白CD36通過Fyn激酶來調節在細胞胰島素信號傳導中發揮重要作用的連線蛋白IRS1的泛素化和降解， CD36/Fyn/IRS1複合體的形成是CD36影響IRS1降解的關鍵。（3）單甲基支鏈脂肪酸由支鏈胺基酸的代謝產物（短鏈支鏈脂肪酸）為引物合成而來，肥胖人群脂肪組織中支鏈脂肪酸含量相對正常體重人群脂肪組織明顯減少，並且在減肥後，水平得到恢復，更有意思的是脂肪組織中支鏈脂肪酸含量與個體的胰島素靈敏度相關；（4）脂肪細胞源性的生物活性脂類可能參與調節禁食減肥期間脂肪降解導致的與促炎症激活有關脂肪組織巨噬細胞的聚集。此招募有助於限制局部脂質濃度和脂毒性的增加，而不像肥胖症白色脂肪組織中慢性激活的巨噬細胞的聚集。 總的來說，本研究計畫探討了脂肪組織中脂肪細胞與巨噬細胞協同作用對外周代謝器官的調節作用，研究成果幫助了解肥胖患者中脂肪組織過度擴張引起的胰島素抵抗性和糖尿病的可能機制，為治療代謝病的藥物開發提供新的可能靶點。
