《新的脂肪因子SP3在脂肪分化中的作用及機制研究》是依託上海交通大學，由姜鶴擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：新的脂肪因子SP3在脂肪分化中的作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：姜鶴
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
脂肪分化異常是肥胖發生的關鍵環節, 因而識別新的參與脂肪分化的調控因子對於我們了解脂肪組織的生理及病理學尤為重要。前期研究套用cDNA微陣方法從脂肪組織中篩選出一個與肥胖相關的新基因，我們命名為SP3。研究發現SP3為分泌蛋白；在脂肪組織高表達且與體脂含量正相關；其表達同時受營養信號（如飢餓、再進食、肥胖和胰島素抵抗等）的影響。在3T3-L1細胞分化過程中，隨脂肪細胞成熟SP3表達逐漸增多，但在整個過程呈雙相表達。慢病毒穩轉SP3抑制3T3-L1細胞的脂肪分化成熟，且抑制脂肪分化關鍵轉錄因子和成熟相關基因的表達；進一步構建SP3脂肪組織特異性轉基因小鼠，與對照小鼠相比，轉基因動物脂肪組織重量減少和脂肪細胞體積變小。綜上，前期研究結果初步提示新的脂肪因子SP3調控脂肪細胞分化，其作用機制尚待進一步深入研究。本項目的開展將會拓展SP3的功能研究，為肥胖及相關疾病的防治提供新的靶點和思路。
結題摘要
脂肪組織是最大的內分泌器官，能夠分泌大量的脂肪因子（激素和細胞因子）參與機體的能量代謝。本課題組在該項目的支持下，首次證實SP3為新的脂肪因子，其表達與機體營養狀態相關。隨後對該基因進行功能研究，發現SP3在3T3-L1脂肪細胞誘導分化過程中呈雙相表達趨勢，脂肪細胞系中過表達SP3能夠抑制脂肪分化成熟,抑制脂肪分化關鍵轉錄因子PPAR-γ, C/EBP-α的表達；脂肪組織特異性轉基因動物在高脂誘導下體重、體脂含量、脂肪細胞體積數目、胰島素敏感性、脂肪分化相關脂肪因子和炎症因子的表達較野生對照動物均有差異。綜上，體內外實驗均證實SP3抑制脂肪細胞分化成熟。進一步機制研究提示SP3抑制脂肪分化作用與其參與轉錄因子PPAR-γ, C/EBP-α，脂肪成熟marker AP2及炎症因子IL-1-β、IL-6、TNF-α之間的crosstalk相關，目前該部分研究結果已撰寫成文，準備投遞。課題組在該項目的支持下，進一步研究發現SP3通過調控下丘腦炎症因子IL-1-β、IL-6的表達抑制食慾，該研究結果已發表。綜上，本課題組研究結果具有原創性，拓展了目前人們對新的脂肪因子功能研究的認識，為肥胖及其相關代謝紊亂的防治提供新的思路。
