《FAM3A在3T3-L1前脂肪細胞分化中的作用研究》是依託北京大學，由遲毓婧擔任負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：FAM3A在3T3-L1前脂肪細胞分化中的作用研究
- 項目負責人：遲毓婧
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
FAM3家族是2002年發現的一個新的細胞因子家族，我們前期的研究結果提示FAM3A可能是PPARγ潛在的靶基因，並通過未知的調控機制調節機體的代謝。目前關於FAM3A在脂肪組織中的表達情況及潛在的生理學功能一直沒有相關報導。本研究擬在前期發現的基礎上在細胞水平及進一步研究FAM3A調控脂肪細胞分化的具體機制：1.分析 3T3-L1前脂肪細胞分化不同階段時期，探討PPARγ調控FAM3A的分子機制；2. 3T3-L1前脂肪細胞過表達FAM3A後，在誘導分化過程中分化相關蛋白的表達變化及相應調節機制。探討FAM3A與脂肪細胞分化的關係及相應的調控機制，可能對進一步了解肥胖及其相關的代謝性疾病的分子機制，為臨床干預和治療提供全新的理念，具有重要的科學價值和臨床指導意義.
結題摘要
我們前期的研究結果提示FAM3A 是PPARγ 潛在的靶基因，並在肝臟糖脂代謝過程中起重要的調節作用。本課題旨在研究FAM3A 在前脂肪細胞分化過程中的作用。在體外實驗中，在3T3-L1 前脂肪細胞分化過程中，FAM3A 的表達水平顯著升高，並伴隨著PPARγ 表達的增加。FAM3A 過表達能增加3T3-L1 前脂肪細胞磷酸化Akt（pAkt）的水平，而敲減FAM3A 則抑制脂肪細胞分化，同時pAkt 的表達水平降低。敲減FAM3A 同時能降低3T3-L1 細胞中脂肪細胞因子的表達和分泌。與在肝臟中的定位一致，FAM3A 蛋白主要定位在3T3-L1 細胞和小鼠脂肪組織的線粒體。FAM3A 過表達增加3T3-L1 細胞中ATP 的含量，而敲減FAM3A 則減少ATP 的含量。C57BL/6 小鼠羅格列酮灌胃一個月能顯著增加其脂肪組織中ATP 的含量及pAkt 的表達水平。P2 受體抑制劑PPADS 能顯著的抑制由FAM3A 誘導的Akt 的激活及3T3-L1 前脂肪細胞的分化過程。綜上所述，本課題的研究發現FAM3A 能通過激活ATP-P2 受體-Akt 這一通路增加前脂肪細胞的分化。在肥胖狀態下，脂肪組織中FAM3A 表達水平的降低可能是導致脂肪分化能力下降及脂肪細胞因子譜改變的直接原因，這可能為今後研究脂肪組織功能異常及2型糖尿病的發病提供新的機制。
