《JAK-STAT信號通路介導DEHP致脂代謝紊亂的作用機制》是依託吉林大學，由葉琳擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：JAK-STAT信號通路介導DEHP致脂代謝紊亂的作用機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：葉琳
- 依託單位：吉林大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
鄰苯二甲酸二-(2-乙基己基)酯（DEHP）是常見的環境內分泌干擾物，近年的研究發現DEHP暴露與脂代謝紊亂密切相關，但其作用機制尚不清楚。目前認為JAK-STAT信號通路在調控脂肪細胞分化和脂代謝中發揮重要作用，據此推測DEHP致脂代謝紊亂可能與該通路有關。本研究採用分子生物學技術，從動物-細胞-人群三個角度，研究DEHP對脂代謝的影響及其相關機制。採用動物實驗觀察DEHP暴露大鼠脂代謝相關指標，肝臟和脂肪JAK-STAT通路相關基因表達以及JAK/STAT基因甲基化狀態；以3T3-L1細胞為模型，採用RNA干擾技術驗證JAK-STAT通路在DEHP/MEHP影響脂肪細胞分化和脂代謝中的作用；通過人群研究，觀察尿中DEHP及其代謝產物MEHP與脂代謝相關指標及JAK-STAT通路的關係，驗證實驗研究結論。本研究從新的視角闡明DEHP致脂代謝紊亂的分子機制，為脂代謝疾病的防治提供科學依據。
結題摘要
鄰苯二甲酸二-（2-乙基己基）酯[di（2-ethylhexyl） phthalate，DEHP]是一種環境內分泌干擾物，作為增塑劑被廣泛套用。近年來研究發現DEHP暴露可導致脂代謝紊亂、脂肪形成增加，但其作用機制尚不明確。JAK-STAT通路是機體內重要的細胞內信號傳導途徑，可能在脂肪形成的過程中發揮著轉錄調控的作用。本課題從體內、體外、人群三個層面探討DEHP及其代謝產物MEHP通過JAK-STAT信號轉導通路對脂代謝的影響及其相關作用機制。體內研究結果表明， DEHP暴露導致大鼠糖代謝及脂代謝水平改變，促進脂肪生成。此外，DEHP暴露影響大鼠體內JAK-STAT信號通路的表達，進而影響受通路調控的下游脂代謝相關基因的表達，最終引起大鼠糖代謝及脂代謝紊亂，導致肥胖。其中，高脂飲食可能與DEHP存在協同作用。體外研究結果表明，MEHP暴露能夠促進3T3-L1小鼠前脂肪細胞的增殖、分化和細胞內脂質蓄積，並可通過上調脂代謝相關基因的表達影響脂代謝。此外，MEHP暴露影響JAK-STAT信號通路相關基因的表達，且細胞內脂質水平與通路基因表達水平密切相關，提示MEHP暴露可能是通過影響JAK-STAT通路的表達進而調控脂代謝水平。人群研究結果顯示，中國青春期學生廣泛暴露於DEHP，高水平的DEHP與低水平的血漿HDL-C和LEP存在關聯，說明DEHP的暴露可能會對青春期學生的脂代謝產生影響；且 DEHP暴露可導致JAK-STAT通路基因發生表觀遺傳學改變，影響JAK-STAT家族基因及其下游脂代謝基因mRNA的表達水平，提示JAK-STAT信號通路可能參與DEHP影響青春期學生脂質代謝這一過程。本研究提示DEHP通過調控JAK-STAT通路來影響脂代謝相關基因的表達，促進前脂肪細胞分化、脂質蓄積，導致脂代謝紊亂與肥胖。本研究對揭示DEHP影響脂代謝的分子機制，預防和治療脂代謝疾病具有重要的科學意義。
