Aida調控脂代謝穩態的分子機制

《Aida調控脂代謝穩態的分子機制》是依託廈門大學，由林聖彩擔任項目負責人的重點項目。

基本介紹

• 中文名：Aida調控脂代謝穩態的分子機制
• 項目類別：重點項目
• 項目負責人：林聖彩
• 依託單位：廈門大學

項目摘要

機體具有平衡脂肪吸收、代謝、儲存和分泌的功能，脂穩態的維持關係到人類的多種疾病，包括心血管病、糖尿病等。細胞維持脂穩態依賴於複雜的分子網路協同作用，但是其分子機制的研究還處於起步階段。本課題的中心分子是一種被稱為Aida的蛋白，是我們在探索Axin相互作用蛋白中首先克隆的一個新基因。在前期研究中，我們建立了Aida缺失的小鼠，並發現其表現出明顯的肥胖，同時呈現肝臟脂肪累積和高血糖等代謝紊亂表型。我們的初步實驗數據表明，Aida這一在哺乳動物中尚未有任何功能性報導的蛋白可能參與內質網脅迫反應。結合之前我們長期研究的與Aida有相互作用的蛋白Axin參與包括葡萄糖轉運、細胞自噬和細胞能量代謝調控等維持機體脂穩態的關鍵細胞進程的線索，我們擬進一步研究Aida是如何參與內質網脅迫反應、細胞自噬和葡萄糖轉運等進程，闡明Aida及其相互作用蛋白調控體脂穩態的分子機制，並為肥胖及其相關的代謝性疾病的預防

結題摘要

機體具有平衡脂肪吸收、代謝、儲存和分泌的功能，脂穩態的維持關係到人類的多種疾病，包括心血管病、糖尿病等。細胞維持脂穩態依賴於複雜的分子網路協同作用，但是其分子機制的研究還處於起步階段。在本項目執行期間，我們闡明了AIDA通過抑制腸道對膳食脂肪的過度吸收而抑制肥胖發生的作用和機制：發現了AIDA蛋白在哺乳動物中作為“浪費基因”的生理功能，揭示了內質網降解途徑在膳食脂肪吸收過程中的重要功能，還首次提供了腸道脂肪吸收效率的上升會導致肥胖發生的實例。我們還揭示了TIP60通過乙醯化脂肪合成途徑的代謝酶lipin-1並促進其向內質網轉運，從而提高脂肪合成速率而導致體脂累積的機制；揭示細胞通過代謝調控核心激酶AMPK活化相關蛋白感應葡萄糖水平並調控代謝的分子機制。這些成果發表於Nature、Cell Metabolism、Cell Research和Nature Communications等雜誌，部分理論成果的後續套用型研究已申請專利，為認識脂肪合成途徑的調控機制、肥胖症及其相關代謝紊亂的發生機制提供了新思路，為研發治療肥胖症、糖尿病及其他代謝相關疾病的藥物提供了新的潛在靶點和策略。項目資助的9篇論文迄今已被包括Nature Review系列大型綜述等引用300餘次，被國際權威評論機構Faculty 1000推薦，獲2017年度“中國生命科學十大進展”，2017年“中國糖尿病十大研究”，2018年度“鄒承魯傑出研究論文獎”，被《科技日報》等傳統媒體和多個學術公眾號報導。負責人於2015年獲“福建省科學技術重大貢獻獎”，以“細胞感知營養物質與能量的分子機制”獲2018年福建省自然科學獎一等獎。