肺纖維化是一種間質性肺疾病的末期表現，這種疾病以成纖維細胞增殖和大量的細胞外基質沉積為特徵，導致肺組織結構的破壞。一種常見的肺纖維化疾病是特發性肺纖維化（IPF），它主要在中老年人群中發病，但其具體病因尚不明確。引發肺纖維化的因素多種多樣，如職業或家居環境因素、藥物、放射線治療、高濃度氧療、吸菸、疾病因素以及遺傳因素等。
肺纖維化患者的主要臨床症狀包括乾咳和進行性呼吸困難，一般在活動後明顯。部分患者可能表現出杵狀指/趾，臨床症狀一般起病隱匿，進展慢。可能的併發症有肺動脈高壓、肺氣腫、肺癌及胃食管反流等。
治療肺纖維化的主要目標是延緩疾病的進展。治療方式包括氧療，使用糖皮質激素、免疫抑制劑和抗纖維化藥物，以及預防深靜脈血栓的形成。嚴重的患者可能需要肺移植。
由於肺纖維化是一種慢性病，導致患者可能在長時間內受到影響，因此疾病的長期管理非常重要。這包括定期複查胸部CT，避免疾病的加重和合併症的發生。
基本介紹
病因,發病原因,誘發因素,症狀,典型症狀,伴隨症狀,就醫,就診科室,相關檢查,鑑別診斷,治療,急重症治療,一般治療,藥物治療,手術治療,中醫治療,其他治療,預後,
病因
肺纖維化是多種間質性肺疾病的終末期肺臟表現之一，因此可以導致間質性肺疾病的病因也就是肺纖維化的病因。
發病原因
導致肺纖維化病變較為明確的病因如下：
- 某些治療手段：放射線治療、高濃度氧療。
- 遺傳因素：例如家族性特發性肺纖維化（IPF）的病例中國國內外均有報導，5%~20%的IPF中遺傳因素在其發病中起作用。
誘發因素
還有一些因素可能是肺纖維化疾病的誘發因素：
- 吸菸：吸菸暴露程度與發生肺纖維化密切相關，尤其是重度吸菸者，即吸菸大於20包年（通過公式計算：吸菸年數x每日吸菸包數）者。
- 病毒感染：肺部病毒感染或微生物組異常引起炎症反應，可能導致肺纖維化病變，但該學說尚存在爭議。
- 胃食管反流：胃食管反流可能與肺纖維化病變有關。
- 老化：肺纖維化病變與衰老相關。
此外，以下因素可能誘發或導致肺纖維化急性加重：
- 基礎肺功能差；
- 胸部及其他外科手術和操作；
- 病毒或細菌感染；
- 胃內容物的微量誤吸；
- 空氣污染；
症狀
主要表現為乾咳、進行性呼吸困難，活動後明顯。
典型症狀
多隱匿起病，主要表現為乾咳、進行性呼吸困難，活動後更明顯。部分患者可見杵狀指/趾。終末期患者可有頭暈，口唇、指甲發紫，活動受限等缺氧表現。
伴隨症狀
可伴有食慾減退、體重減輕、消瘦、乏力等非特異性全身症狀。
就醫
有長期乾咳或進行性加重的呼吸困難，應及時就診於呼吸內科。
一般情況下，醫生結合肺纖維化的特徵性表現和影像學檢查，尤其是胸部高解析度CT檢查後，即可明確診斷。
就診科室
呼吸內科，多學科間質性肺疾病診療中心。
相關檢查
- 體格檢查
大多數患者雙下肺可聞及吸氣末爆裂音（velcro囉音），超過半數可見杵狀指/趾。
- 實驗室檢查
特發性肺纖維化患者血液檢查結果缺乏特異性，部分患者可見血沉增快、乳酸脫氫酶升高。但血液檢查對於肺纖維化病因鑑別診斷具有重要價值。
- 胸部影像學檢查
胸部X線
雙肺外帶，胸膜下和基底部分布明顯的網狀或網結節模糊影，伴有蜂窩樣改變。該檢查對於確診肺纖維化的敏感性及特異性均較低，但可作為肺部疾病的初篩檢查。
胸部高解析度CT掃描（HRCT）
胸部HRCT是診斷肺纖維化的必要手段。胸部HRCT表現為雙肺瀰漫分布的格線影和（或）蜂窩影，伴（或不伴）牽拉性支氣管擴張。
- 其他檢查
肺功能檢查
主要表現為限制性通氣功能障礙、彌散量降低，伴低氧血症或Ⅰ型呼吸衰竭。早期靜息肺功能可以正常或接近正常。
支氣管肺泡灌洗液（BALF）
BALF細胞計數和分類，對疾病鑑別診斷有一定意義。
經支氣管肺活檢
包括支氣管黏膜活檢、經支氣管透壁肺活檢、經支氣管冷凍肺活檢、經支氣管淋巴結活檢，對於疾病診斷和鑑別診斷有意義。
肺組織活檢
外科肺活檢（SLB）在肺纖維化病理診斷過程中有重要作用。其中，電視胸腔鏡肺活檢（VATS）是SLB首選方式。
組織病理學
其主要病變為纖維化，不同病因所致纖維化病理上各有其特徵性表現。
鑑別診斷
可有咳嗽、痰中帶血、胸痛、胸悶、聲音嘶啞、反覆肺炎等表現，胸部影像學有時可見肺間質性改變或肺纖維化基礎上合併肺癌，可行相關腫瘤標記物篩查，病理檢查可明確診斷。
某些特殊病原體感染，可導致肺部出現間質性改變，但肺炎患者往往伴有發熱及炎症指標的升高或通過相關檢測找到明確病原體。肺纖維化患者症狀加重時，需有經驗醫師分辨其為肺纖維化合併肺炎還是肺纖維化急性加重。
多見於長期大量吸菸者，主要表現為慢性咳嗽、咳痰、進行加重呼吸困難，胸部影像學可見肺氣腫表現，肺功能主要為阻塞性通氣功能障礙，易與肺纖維化鑑別。
治療
疾病發展到肺纖維化時為疾病終末期，針對原發病治療可能有效，目前的治療手段可以部分地延緩肺纖維化的進展。
急重症治療
肺纖維化的急性加重與重症肺炎互為因果，可快速導致呼吸衰竭、循環衰竭等重症，兩者的治療原則一致。
- 對症支持治療
氧療
患者通常需要適當濃度吸氧，以維持經皮血氧飽和度（SpO2）在90％以上。當活動時耗氧量增加，肺纖維化患者往往出現低氧血症，建議患者自行監測血氧飽和度，準備固定和移動式吸氧裝置，長程氧療。
預防深靜脈血栓（VTE）形成
缺氧、臥床患者發生靜脈血栓栓塞症的風險增加，預防措施有彈力襪、間斷性使用雙下肢氣壓泵和套用低分子量肝素等。
機械通氣
目前認為有創機械通氣並不能使肺纖維化急性加重患者獲益，但無創正壓通氣對部分呼吸衰竭的患者是可行的。
- 藥物治療
糖皮質激素
激素可酌情用於治療急性加重患者。
抗感染治療
合併感染的肺纖維化患者，可進行抗感染治療。首先經驗性選擇抗感染藥物，覆蓋引起感染可能的病原微生物，如果培養或檢測鑑定出某種特殊病原體，再調整抗感染治療方案。
一般治療
- 戒菸
必須勸導和幫助吸菸的患者戒菸。
- 氧療
氧療可以改善患者的缺氧狀況。低氧血症者，即動脈血氧分壓PaO2≤55mmHg或動脈血氧飽和度SaO2≤88%的肺纖維化患者應該接受長程氧療，氧療時間＞15小時/日。
- 肺康復
肺康復的內容包括呼吸生理治療，肌肉訓練（全身性運動和呼吸肌鍛鍊），營養支持，精神治療和教育，需在專業康復治療師指導下進行。
藥物治療
目前尚無逆轉肺纖維化的藥物，以下藥物需在專科醫師指導下服用。
- 糖皮質激素
- 免疫抑制劑
- 抗纖維化藥物
具有抗炎、抗纖維化和抗氧化的特性，能夠延緩肺功能的降低，改善患者的生存期。
適用於輕到中度肺功能受損的特發性肺纖維化患者，安全性較好。
主要的不良反應包括光過敏、皮疹、乏力、胃部不適和厭食等。
這是一種多靶點酪氨酸激酶抑制劑，可以阻斷成纖維細胞增殖、遷移和轉化，從而抑制肺纖維化的發生。
適用於特發性肺纖維化，或系統性硬化相關性間質性肺炎（疾病進展期）所致的肺纖維化。
主要不良反應為腹瀉、噁心、肝藥酶升高等，中度或重度肝損傷患者禁用。
- 抗酸藥物
用於治療胃食管酸反流，可降低胃食管反流相關肺纖維化病情繼續加重。
- N-乙醯半胱氨酸
在體內轉化為谷胱甘肽前體，具有抗氧化作用，同時可以改善患者的咳痰症狀。
手術治療
肺移植
肺移植是各種終末期肺疾病的主要治療手段之一，可以改善肺纖維化患者的生活質量，延長生存期，5年生存率為50％~56％。但存在手術技術要求高、移植後生存率不確定、費用昂貴等因素。推薦有條件的、符合肺移植適應證的肺纖維化患者納入等待名單，進行移植前評估。
中醫治療
治療遵循個體化的原則，因病施治，如可以滋補肺腎、活血通瘀、解毒化痰，部分地緩解患者的症狀。
其他治療
姑息治療：目的是減輕患者的症狀，安慰患者。包括緩解軀體症狀和減輕心理的焦慮和痛苦，給患者和家屬精神上的支持。對於肺纖維化終末期患者，應給予臨終關懷。
預後
肺纖維化是間質性肺疾病發展至終末期的共同肺臟病理改變之一，不同疾病平均存活時間不同。急性加重患者預後差，中位生存期約為3~4個月，急性加重發生後住院期間病死率為55%~80%。初次發生急性加重後存活的患者，隨後半年的病死率可達90％以上。
併發症
表現為逐漸加重的呼吸困難，雙肺無新增陰影，出現肺動脈壓力增高。
肺纖維化合併肺氣腫（CPFE）的影像學特徵為雙肺上葉肺氣腫和下葉肺纖維化。
肺纖維化患者合併肺癌的風險顯著增高，可以合併不同組織病理類型的肺癌。因此罹患肺纖維化的患者，需要定期複查胸部CT。
- 胃食管反流（GERD）
肺纖維化患者易於合併胃食管反流，胃食管反流和慢性微吸入可能導致肺纖維化加重。
- 阻塞性睡眠呼吸暫停綜合徵（OSAS）
肺纖維化患者合併OSAS時，夜間睡眠時的血氧飽和度會顯著降低，使肺動脈壓力增高，影響患者的生存質量。
多項研究顯示肺纖維化患者更易合併心血管疾病，可能會影響疾病的自然病程。
肺纖維化患者合併靜脈血栓栓塞症的風險增加，接受肺移植的肺纖維化患者更易合併肺栓塞。
慢性纖維化患者容易合併抑鬱症，尤其是呼吸困難的患者。
參考來源：
