尼扎替丁是由美國禮來公司研發成功的一種抑制胃酸分泌藥，1987年美國首先上市，商品名愛希。
基本介紹
- 中文名：尼扎替丁
- 外文名：AXID
- 性狀：結晶狀
- 熔點：130~132℃。
- CAS：76963-41-2
- 分子式：C12H21N5O2S2
- 分子量：331.45700
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化合物簡介
尼扎替丁是由美國禮來公司研發成功的一種抑制胃酸分泌藥，1987年美國首先上市，商品名愛希。尼扎替丁為強效H2受體拮抗藥，作用於胃酸分泌細胞，阻斷胃酸形成並能使基礎胃酸降低，亦可抑制食品和化學刺激所致的胃酸分泌，如胃泌素和乙醯膽鹼。作用強度類似雷尼替丁，優於西咪替丁。臨床研究表明，本品能顯著的抑制夜間胃酸分泌達10h。本藥在正常狀態下，不影響胃液中的胃蛋白酶活性，但可影響分泌量。無抗男性激素作用。對心血管神經及內分泌糸統無不良反應，也不影響肝臟細胞色素P450氧化酶活性。口服吸收好，生物利用度大於90%。PBP為30%，另有30%與細胞結合。t1/2約1.3h。用藥後16h內90%～100%從尿中排出，其中65%～75%為原形藥物，6%為N2—氧化物、8%為N2—單去甲基化物，唾液中濃度為血漿中的1/3。腎衰竭患者的消除半衰期約7h。肝功能輕、中度損傷，不影響本品的代謝。
基本信息
中文名稱：尼扎替丁
中文別名：鹽酸阿那格雷; N-[2-[[2-(二甲胺基甲基)-4-噻唑基]甲硫基]乙基]-N'(-甲基-2-硝基-1,1-乙烯二胺; 英文名稱：nizatidine
英文別名：Tazac; Galitidin; Distaxid; Nizatidine; Zanizal;
CAS號：76963-41-2
分子式：C12H21N5O2S2
分子量：331.45700
精確質量：331.11400
PSA：139.55000
LogP：2.62750
物化性質
外觀與性狀：白色至灰白色結晶粉末
密度：1.249g/cm3
熔點：130-132ºC
折射率：1.592
儲存條件：-20ºC Freezer
生產方法
硝基甲烷和二硫化碳在無水乙醇中，在33-35℃滴加氫氧化鉀的乙醇溶液，反應結束後抽濾；得到的紅色固體懸浮於甲醇中，在25℃滴加碘甲烷，並繼續反應，得到的黃色粗品用環己酮重結晶，得金黃色針狀結晶的1，1-二甲硫基-2-硝基乙烯，收率68%。然後和半胱胺鹽酸鹽及氫氧化鉀在乙醇和水的混合液中，回流得橘紅色的2-硝基亞甲基-1，3-噻唑烷結晶，收率65%。再和33%的甲胺乙醇溶液，於室溫下反應，得N-(2-巰乙基)-N’-甲基-2-硝基-1，l-乙烯二胺，收率85%。
33%二甲胺水溶液和亞硫酸氫鈉、36%甲醛及水一起攪拌。加入氰化鉀，繼續反應得二甲胺基乙腈，沸點34-38℃/2.7kPa，收率83.6%。再和無水吡啶、無水三乙胺和無水甲醇混合，通人硫化氫，在80℃加熱後，再室溫放置，可得二甲胺基硫代乙醯胺，收率35%。然後在-5℃，將其加入1，3-二氯丙酮的丙酮溶液，反應得2-二甲胺基甲基-4-氯甲基-4-羥基噻唑啉，收率72%。將其溶於1，2-二氯乙烷中，在室溫下滴加氯化亞碸的二氯乙烷溶液，室溫反應後，再在40℃反應，可得2-二甲胺基甲基-4-氯甲基噻唑鹽酸鹽，收率62%。最後和N-(2-巰乙基)-N’-甲基-2-硝基-1，1-乙烯二胺在氫氧化鈉水溶液中反應，得尼扎替丁，用甲醇-醋酸乙酯重結晶，熔點129-132℃，收率52%。
相關藥品說明書信息
分類名稱
一級分類：消化系統藥物 二級分類：制酸及胃黏膜保護藥 三級分類：
藥品英文名
Nizatidine
藥品別名
尼扎替定、愛希、Nizax、Axid、Gustrax、Galmarid
藥物劑型
膠囊：150mg，300mg。
藥理作用
本品為H2-受體拮抗劑，抑制各種刺激引起的胃酸分泌。
藥動學
口服本品後吸收迅速且完全，給藥0.3g後，1～3h可達血藥峰值，t1/2為1～2h，血漿清除率為每小時40～60L，絕對生物利用度超過90%。口服量的90%以上在12h內隨尿排出，60%為原藥，少於6%的用量隨糞便排出，本品的血漿蛋白結合率約為35%。
適應證
1.用於活動性十二指腸潰瘍和胃潰瘍。2.十二指腸潰瘍癒合後的預防。
禁忌證
對本品過敏者、孕婦、哺乳婦女禁用。
注意事項
1.對其他H2-受體阻斷藥過敏者慎用。2.腎功能不全者慎用。
不良反應
1.一般有頭痛、頭暈、失眠、多夢、腹痛、胸背痛、肌肉痛、噁心、嘔吐、便秘等。2.偶見鼻炎、咽炎、鼻竇炎、皮膚瘙癢及多汗等。3.罕見腹脹和食慾缺乏。
用法用量
1.治療胃及十二指腸潰瘍，睡前頓服300mg，連用4周，如有必要，延長到8周；也可150mg，早晚各1次。維持量是睡前頓服150mg。2.如患者不宜口服，可在短期內通過輸注。持續輸注可使用本品10mg，以0.9%氯化鈉注射劑或5%葡萄糖注射劑稀釋成0.2%溶液，也可以本品100mg稀釋成50ml於15min輸完，每天3次。總輸注量不應超過每天480mg。3.針對胃食管反流，可口服150～300mg，每天2次，連用12周。
藥物相互作用
本品與環孢素合用，可增加肝毒性。與清除幽門螺旋桿菌藥物合用，可顯著降低潰瘍復發率。
藥物評價
本品是第三代新型H2-受體拮抗劑。其抑制胃酸分泌和抗潰瘍作用較西咪替丁強，與雷尼替丁相似。但本品的不良反應少而小，耐受性好。
