賽法雷（尼扎替丁片），適應症為本品適用於預防和緩解因膳食引發的發作性燒心和胃食管反流性疾病（GERD）以及因GERD出現的燒心（灼熱感，heartburn）等症狀；治療內鏡診斷的食道炎（包括糜爛和潰瘍性食道炎）、良性胃潰瘍、活動性十二指腸潰瘍以及十二指腸潰瘍癒合後的維持治療。
基本介紹
- 藥品名稱：賽法雷
- 藥品類型：處方藥
- 用途分類：抑制胃酸分泌藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,生產企業,
成份
本品主要成分及其化學名稱為：N-[2-[[[2-[（二甲胺基）甲基]-4-噻唑基]甲基]硫]乙基]-N/- 甲基-2-硝基-1，1-乙烯二胺
其結構式為：
分子式：C12H21N5O2S2
分子量：331.46
其結構式為：
分子式：C12H21N5O2S2
分子量：331.46
性狀
本品為薄膜衣片，除去包衣顯淺黃色。
適應症
本品適用於預防和緩解因膳食引發的發作性燒心和胃食管反流性疾病（GERD）以及因GERD出現的燒心（灼熱感，heartburn）等症狀；治療內鏡診斷的食道炎（包括糜爛和潰瘍性食道炎）、良性胃潰瘍、活動性十二指腸潰瘍以及十二指腸潰瘍癒合後的維持治療。
規格
75mg
用法用量
膳食引發的發作性燒心等：一日一次，一次75mg，用餐前半小時～1小時口服；可增加至一天二次，一次75mg，連續服用最好不超過兩周。
活動性十二指腸潰瘍：成人一日一次，一次300mg，睡前口服；或者，一日二次，一次150mg，療程可用至8周。
十二指腸潰瘍癒合後的維持治療：成人一日一次，一次150mg，睡前口服。連續治療一年以上的結果尚不明確。
胃食管反流性疾病（GERD）：成人一日二次，一次150mg，以治療糜爛性食道炎、潰瘍性食道炎和因GERD出現的燒心症狀，療程可用至12周。
良性胃潰瘍：一日一次，一次300mg，睡前口服；或者，一日二次，一次150mg，療程可用至8周。
中至重度腎功能不全患者按以下方案減量服用：
1.活動性十二指腸潰瘍、良性胃潰瘍、胃食管反流性疾病
肌酐清除率劑量
20-50ml/min 150mg 每日一次
＜20ml/min 150mg 隔日一次
2. 十二指腸潰瘍癒合後的維持治療
肌酐清除率劑量
20-50ml/min 150mg 隔日一次
＜20ml/min 150mg 每三日一次
部分老年患者肌酐清除率可能低於50ml/min，根據腎功能損害者的藥代動力學資料，這部分老年患者的藥物用量應相應減少；腎功能不全者的藥物用量減少後對臨床療效的影響尚未評估。
活動性十二指腸潰瘍：成人一日一次，一次300mg，睡前口服；或者，一日二次，一次150mg，療程可用至8周。
十二指腸潰瘍癒合後的維持治療：成人一日一次，一次150mg，睡前口服。連續治療一年以上的結果尚不明確。
胃食管反流性疾病（GERD）：成人一日二次，一次150mg，以治療糜爛性食道炎、潰瘍性食道炎和因GERD出現的燒心症狀，療程可用至12周。
良性胃潰瘍：一日一次，一次300mg，睡前口服；或者，一日二次，一次150mg，療程可用至8周。
中至重度腎功能不全患者按以下方案減量服用：
1.活動性十二指腸潰瘍、良性胃潰瘍、胃食管反流性疾病
肌酐清除率劑量
20-50ml/min 150mg 每日一次
＜20ml/min 150mg 隔日一次
2. 十二指腸潰瘍癒合後的維持治療
肌酐清除率劑量
20-50ml/min 150mg 隔日一次
＜20ml/min 150mg 每三日一次
部分老年患者肌酐清除率可能低於50ml/min，根據腎功能損害者的藥代動力學資料，這部分老年患者的藥物用量應相應減少；腎功能不全者的藥物用量減少後對臨床療效的影響尚未評估。
不良反應
6000多例患者參與的臨床研究表明，本品耐受性良好。患者服用尼扎替丁的最常見的不良反應為貧血和蕁麻疹，其發生率分別為0.2%和0.5%；安慰劑作對照，患者貧血和蕁麻疹的發生率分別為0%和0.1%，差異有顯著性。
服用尼扎替丁後出現大於1%的不良反應與服用安慰劑的大致相當。不良反應主要包括全身性：頭痛（16.6%）、腹痛（7.5%）、疼痛（4.2%）無力（3.1%）背痛（2.4%）、胸痛（2.3%）、感染（1.7%）、發熱（1.6%）、外科手術（1.4%）和損傷、意外（1.2%）。消化系統：腹瀉（7.2%）、噁心（5.4%）、腹漲（4.9%）、嘔吐（3.6%）、消化不良（3.6%）、便秘（2.5%）、口乾（1.4%）、噁心嘔吐（1.2%）、厭食（1.2%）、胃腸功能紊亂（1.1%）和牙科疾病（1.0%）。神經系統：頭暈（4.6%）、失眠（2.7%）、多夢（1.9%）、嗜睡（1.9%）、焦慮（1.6%）和神經質（1.1%）。呼吸系統：鼻炎（9.8%）、咽炎（3.3%）、鼻竇炎（2.4%）和咳嗽（2.0%）。其他：皮疹（1.9%）、瘙癢（1.7%）、弱視（0.1%）和肌痛（1.7%）。
服用尼扎替丁後出現大於1%的不良反應與服用安慰劑的大致相當。不良反應主要包括全身性：頭痛（16.6%）、腹痛（7.5%）、疼痛（4.2%）無力（3.1%）背痛（2.4%）、胸痛（2.3%）、感染（1.7%）、發熱（1.6%）、外科手術（1.4%）和損傷、意外（1.2%）。消化系統：腹瀉（7.2%）、噁心（5.4%）、腹漲（4.9%）、嘔吐（3.6%）、消化不良（3.6%）、便秘（2.5%）、口乾（1.4%）、噁心嘔吐（1.2%）、厭食（1.2%）、胃腸功能紊亂（1.1%）和牙科疾病（1.0%）。神經系統：頭暈（4.6%）、失眠（2.7%）、多夢（1.9%）、嗜睡（1.9%）、焦慮（1.6%）和神經質（1.1%）。呼吸系統：鼻炎（9.8%）、咽炎（3.3%）、鼻竇炎（2.4%）和咳嗽（2.0%）。其他：皮疹（1.9%）、瘙癢（1.7%）、弱視（0.1%）和肌痛（1.7%）。
禁忌
對本品或其他組胺H2受體拮抗劑過敏者禁用。
注意事項
1．套用本品前需排除胃惡性腫瘤。
2．因本品主要經腎臟排泄，中至重度腎功能不全的患者應減量用藥。
3．肝腎綜合徵患者服用本品的藥代動力學尚不清楚，本品部分在肝臟代謝。腎功能正常且無合併症的肝功能不全患者，用藥與正常者相似。
2．因本品主要經腎臟排泄，中至重度腎功能不全的患者應減量用藥。
3．肝腎綜合徵患者服用本品的藥代動力學尚不清楚，本品部分在肝臟代謝。腎功能正常且無合併症的肝功能不全患者，用藥與正常者相似。
孕婦及哺乳期婦女用藥
哺乳婦女口服本品後，藥物通過乳汁分泌，因此哺乳期婦女用藥期間須停止授乳；臨床前研究表明本品抑制小鼠發育，因此孕婦慎用。
兒童用藥
12歲以下兒童患者服用本品的療效和安全性尚不確定。建議兒童不使用。
老年用藥
老年患者服用本品的療效和安全性與年輕患者無差別；副反應和實驗室檢查異常的發生率與其他年齡組相同。單獨年齡可能不是影響本品處置的重要因素。有腎功能的減退的老年患者用藥見【用法用量】。
藥物相互作用
本品與茶鹼，利眠寧、氯羥去甲安定、利多卡因、苯妥英和華法令無藥物間相互作用。由於本品不抑制細胞色素P-450藥物代謝酶系統，故不會發生肝藥代謝抑制所產生的藥物相互作用。患者每天服用大劑量阿斯匹林（3900mg），同時口服本品150mg，每日兩次，則出現患者血清水楊酸鹽濃度升高。
藥物過量
罕有服用本品過量的報導。
過量服用本品的體徵與症狀：流淚、流涎、嘔吐、瞳孔縮小和腹瀉。藥物過量的治療：處理時，應考慮到多種藥物過量的可能，藥物間的相互作用和藥物個體的藥動學差異。一旦本品過量，應使用活性炭、催吐或灌腸，同時給予臨床監護和支持療法。目前，尚不清楚用血液透析清除體內尼扎替丁是否可行。由於本品分布容積較大，估計血液透析清除本品比較困難。
過量服用本品的體徵與症狀：流淚、流涎、嘔吐、瞳孔縮小和腹瀉。藥物過量的治療：處理時，應考慮到多種藥物過量的可能，藥物間的相互作用和藥物個體的藥動學差異。一旦本品過量，應使用活性炭、催吐或灌腸，同時給予臨床監護和支持療法。目前，尚不清楚用血液透析清除體內尼扎替丁是否可行。由於本品分布容積較大，估計血液透析清除本品比較困難。
藥理毒理
尼扎替丁（nizatidine，以下簡稱本品）為組胺H2受體拮抗劑。尼扎替丁競爭性與組胺H2受體結合，可逆性抑制受體功能的發揮，特別是作用於分泌胃酸的胃壁細胞上的H2受體，阻斷胃酸形成並使基礎胃酸降低，亦可抑制食物和化學刺激所致的胃酸分泌。
口服本品300mg，能顯著抑制夜間（約12小時）胃酸分泌，抑制率為90%；顯著抑制由食物、咖啡因、氨乙吡唑和五肽胃泌素刺激引起的胃酸分泌，抑制率分別為97%、96%、99%和67%。口服本品75-300mg不影響胃分泌液中胃蛋白酶的活性，但總的胃蛋白酶分泌量隨著胃分泌量的減少而相應地減少；口服本品75-300mg增強由氨乙吡唑刺激的內因子分泌；本品不影響基礎胃泌素分泌，在口服本品12小時後，進食未見胃泌素分泌量增加。
本品不影響血清中促性腺激素、泌乳素、生長激素、抗利尿激素、皮質醇、三碘甲狀腺氨酸、甲狀腺素、睪酮、5α-二氫睪酮、雄甾烯二酮或雌二醇的濃度。本品未顯示有抗男性激素的作用。
急性毒性LD50（mg/kg）：小鼠，口服，1698（雄）、1630（雌）；小鼠，靜脈注射，232。大鼠，口服，2210（雄）、1653（雌）；大鼠，靜脈注射，301。
此外，狗口服本品800mg/kg及猴口服本品1200mg/kg，均未死亡。狗和猴分別靜注本品75mg/kg和200mg/kg，出現震顫、流涎、嘔吐、共濟失調或運動過緩。上述中毒症狀可能為本品微弱的膽鹼能及H1受體興奮所致。
慢性毒性：小鼠，口服，170、800mg/（kg d）與食物混合，連續90d，出現肝、腎重量輕度增加；犬和大鼠，口服，2000mg/（kg d），連續3mo，可見肝重量增加，但未見病理學改變。
特殊毒理學研究：大鼠每天一次口服尼扎替丁500mg/kg（約為人用每天治療劑量的80倍）共2年的致癌研究和小鼠每天一次口服尼扎替丁2000mg/kg（約為人用劑量的330倍）共2年的致癌研究表明，尼扎替丁無致癌性。細菌突變、非序列DNA合成、染色體互換、小鼠淋巴瘤試驗、染色體畸變和微核試驗一系列致突變試驗表明，否定了尼扎替丁潛在的致突變性。大鼠口服本品1500 mg/kg/d和兔口服本品275 mg/kg/d的生殖研究表明，尼扎替丁對胎仔和親代的生育能力均無不良影響。
口服本品300mg，能顯著抑制夜間（約12小時）胃酸分泌，抑制率為90%；顯著抑制由食物、咖啡因、氨乙吡唑和五肽胃泌素刺激引起的胃酸分泌，抑制率分別為97%、96%、99%和67%。口服本品75-300mg不影響胃分泌液中胃蛋白酶的活性，但總的胃蛋白酶分泌量隨著胃分泌量的減少而相應地減少；口服本品75-300mg增強由氨乙吡唑刺激的內因子分泌；本品不影響基礎胃泌素分泌，在口服本品12小時後，進食未見胃泌素分泌量增加。
本品不影響血清中促性腺激素、泌乳素、生長激素、抗利尿激素、皮質醇、三碘甲狀腺氨酸、甲狀腺素、睪酮、5α-二氫睪酮、雄甾烯二酮或雌二醇的濃度。本品未顯示有抗男性激素的作用。
急性毒性LD50（mg/kg）：小鼠，口服，1698（雄）、1630（雌）；小鼠，靜脈注射，232。大鼠，口服，2210（雄）、1653（雌）；大鼠，靜脈注射，301。
此外，狗口服本品800mg/kg及猴口服本品1200mg/kg，均未死亡。狗和猴分別靜注本品75mg/kg和200mg/kg，出現震顫、流涎、嘔吐、共濟失調或運動過緩。上述中毒症狀可能為本品微弱的膽鹼能及H1受體興奮所致。
慢性毒性：小鼠，口服，170、800mg/（kg d）與食物混合，連續90d，出現肝、腎重量輕度增加；犬和大鼠，口服，2000mg/（kg d），連續3mo，可見肝重量增加，但未見病理學改變。
特殊毒理學研究：大鼠每天一次口服尼扎替丁500mg/kg（約為人用每天治療劑量的80倍）共2年的致癌研究和小鼠每天一次口服尼扎替丁2000mg/kg（約為人用劑量的330倍）共2年的致癌研究表明，尼扎替丁無致癌性。細菌突變、非序列DNA合成、染色體互換、小鼠淋巴瘤試驗、染色體畸變和微核試驗一系列致突變試驗表明，否定了尼扎替丁潛在的致突變性。大鼠口服本品1500 mg/kg/d和兔口服本品275 mg/kg/d的生殖研究表明，尼扎替丁對胎仔和親代的生育能力均無不良影響。
藥代動力學
本品絕對口服生物利用度超過70%。本品口服150mg或300mg後0.5-3小時血藥濃度達峰值，分別為700—1800μg/L和1400—3600μg/L。服藥12小時後血漿濃度低於10μg/L。清除半衰期為1-2小時，血漿清除率為40-60L/小時，分布容積為0.8—1.5L/kg。由於半衰期較短和清除速度較快，腎功能正常者睡前一次300mg本品或150mg一日兩次，均不使藥物在體內積聚。本品的血漿蛋白結合率約為35%，主要是與α1-酸性糖蛋白結合。
同時攝入普魯本辛不影響本品口服的生物利用度。與食物同服，血中曲線下濃度面積和峰濃度增加10%。一般多次口服本品無蓄積。
本品口服的主要代謝產物為N2-單脫甲基尼扎替丁（少於口服劑量的7%），它也是一種H2受體拮抗劑，是尿中排出的主要代謝產物。其次為N2-氧化物（少於口服劑量的5%）和S-氧化物（少於口服劑量的6%）。口服本品主要經尿液和糞便排除體外，本品口服在12小時內，90%以上的藥物從尿中排出，其中60%為原形排出，腎臟清除率為500ml/min，提示通過腎小管主動排泄。經糞便排泄的藥物少於6%。
中至重度腎功能障礙明顯延長本品半衰期並降低清除率。極重度腎功能衰竭患者，服用本品的半衰期為3.5-11小時，血漿清除率為7—14L/h。為避免藥物蓄積，對有顯著腎功能障礙的患者，應根據腎功能障礙程度適當減少用藥劑量和用藥次數。
同時攝入普魯本辛不影響本品口服的生物利用度。與食物同服，血中曲線下濃度面積和峰濃度增加10%。一般多次口服本品無蓄積。
本品口服的主要代謝產物為N2-單脫甲基尼扎替丁（少於口服劑量的7%），它也是一種H2受體拮抗劑，是尿中排出的主要代謝產物。其次為N2-氧化物（少於口服劑量的5%）和S-氧化物（少於口服劑量的6%）。口服本品主要經尿液和糞便排除體外，本品口服在12小時內，90%以上的藥物從尿中排出，其中60%為原形排出，腎臟清除率為500ml/min，提示通過腎小管主動排泄。經糞便排泄的藥物少於6%。
中至重度腎功能障礙明顯延長本品半衰期並降低清除率。極重度腎功能衰竭患者，服用本品的半衰期為3.5-11小時，血漿清除率為7—14L/h。為避免藥物蓄積，對有顯著腎功能障礙的患者，應根據腎功能障礙程度適當減少用藥劑量和用藥次數。
貯藏
置陰涼處保存。
包裝
鋁塑泡罩包裝，6片/板，12片/盒。
有效期
暫定24個月。
生產企業
重慶植恩藥業有限公司
