雷尼替丁，又名呋喃硝胺，為強效組胺H2受體拮抗劑。作用比西咪替丁強5～8倍，且作用時間更持久。能有效地抑制組胺、五肽胃泌素和氨甲醯膽鹼刺激後引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃酶活性，主要用於胃酸過多、燒心的治療。
基本介紹
化合物簡介,基本信息,物化性質,安全信息,歷史發展,藥典標準,來源（名稱）、含量（效價）,性狀,鑑別,檢查,含量測定,類別,貯藏,製劑,藥物說明,分類,性狀,劑型,藥理作用,藥代動力學,用法用量,注意事項,禁用慎用,藥物相互作用,適應症,不良反應,中毒,新用途,復發性口腔潰瘍,流行性腮腺炎,潰瘍性結腸炎,疣狀胃炎,嗜酸性筋膜炎,非潰瘍性消化不良,慢性腹瀉,單純性皰疹,蕁麻疹,血友病,專家點評,
化合物簡介
基本信息
中文名稱：雷尼替丁
中文別名：鹽酸雷尼替丁；鹽酸呋喃硝胺；呋喃硝胺；甲硝呋胍；胃安太定；善胃得；胃安太；歐化達；呋硫消胺；拉弟克；西斯塔；善得康
英文名稱：ranitidine
英文別名：Taural；Sostril；Terposen；Trigger；U1tidine；Zantac；AH-19065
CAS號：66357-35-5
分子式：C13H22N4O3S
分子量：314.40400
精確質量：314.14100
PSA：111.56000
LogP：2.76400
物化性質
外觀與性狀：白色粉末
密度：1.184 g/cm3
熔點：69-70°C
沸點：437.1ºC at 760 mmHg
折射率：1.558
水溶解性：24.7 mg/mL
安全信息
海關編碼：2932999099
WGK Germany：2
安全說明：S22-S24/25
RTECS號：KM6557000
歷史發展
雷尼替丁與西咪替丁一樣是目前套用最廣泛的治療潰瘍病的藥品。由英國葛蘭素（glaxo）公司開發。1976年由英國普賴斯（price）等合成，1979年布拉德肖（bradshaw）闡明其藥理，1980年貝斯塔（berstad）報告用於十二指腸潰瘍有效，1981年上市，在世界近百個國家套用。我國於1985年由上海第六製藥廠生產。
藥典標準
來源（名稱）、含量（效價）
本品為N'-甲基-N-[2-[[[5-[（二甲氨基）甲基]-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1,1-乙烯二胺鹽酸鹽。按乾燥品計算，含C13H22N4O3S·HCl應為97.5%～102.0%。
性狀
本品為類白色至淡黃色結晶性粉末；有異臭；味微苦帶澀；極易潮解，吸潮後顏色變深。
本品在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶，在丙酮中幾乎不溶。
鑑別
（1）取本品約0.2g，置試管中，用小火緩緩加熱，產生的氣體能使濕潤的醋酸鉛試紙顯黑色。
（2）在含量測定項下記錄的圖譜中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
（3）取本品，加水製成每1ml中含10μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄ⅣA）測定，在228nm與314nm的波長處有最大吸收。
（4）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》401圖）一致。
（5）本品的水溶液顯氯化物的鑑別反應（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）。
可選做（2）、（4）和（5）項或（1）、（2）、（3）和（5）項。
檢查
溶液的澄清度與顏色
取本品1.0g，加水溶解使成100ml，溶液應澄清無色；如顯色，與黃色3號標準比色液（2010年版藥典二部附錄ⅨA）比較，不得更深。
酸度
取本品0.20g，加水10ml溶解後，依法測定（2010年版藥典二部附錄ⅥH），pH值應為4.5～6.5。
有關物質
取本品，加水溶解並稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液10ul注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%。再精密量取對照溶液和供試品溶液各10ul，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，相對保留時間約為1.75的雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.2倍（0.2%），其他各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%）。供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峰面積0.05倍的峰可忽略不計。
乾燥失重
取本品，以五氧化二磷為乾燥劑，在60℃減壓乾燥4小時，減失重量不得過0.75%（2010年版藥典二部附錄ⅧL）。
熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）測定。
色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑（推薦色譜柱為：Kromasil Cl8，150mm×4.6mm，5um或效能相當的色譜柱）；流動相A為磷酸鹽緩衝液（取磷酸6.8ml置1900ml水中，加入50%氫氧化鈉溶液8.6ml，加水至2000ml，用磷酸或50%氫氧化鈉溶液調節pH值至7.1土0.05）一乙腈（98：2），流動相B為磷酸鹽緩衝液一乙腈（78：22）；按下表進行梯度洗脫；檢測波長為230nm;流速為每分鐘1.5ml;柱溫為35℃。取鹽酸雷尼替丁約0.lg，置100ml量瓶中，加50%氫氧化鈉溶液1ml，加水約60ml，振搖使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，室溫放置1小時後，取10ul注入液相色譜儀，記錄色譜圖。調節流速或流動相比例，使主成分色譜峰的保留時間約為12分鐘，雜質I峰相對雷尼替丁峰的保留時間約為0.85，理論板數按雷尼替丁峰計算不低於5000，雷尼替丁峰與雜質I峰的分離度應大於4.0。
時間（分鐘） | 流動相A（%） | 流動相B（%） |
0 | 100 | 0 |
15 | 0 | 100 |
23 | 0 | 100 |
24 | 100 | 0 |
30 | 100 | 0 |
測定法
取本品約22mg，精密稱定，置200ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ul注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取鹽酸雷尼替丁對照品約22mg，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。
類別
H2受體阻滯藥。
貯藏
遮光，密封，在涼暗乾燥處保存。
製劑
（1）鹽酸雷尼替丁片 （2）鹽酸雷尼替丁注射液（3）鹽酸雷尼替丁膠囊
藥物說明
分類
消化系統藥物> 制酸及胃黏膜保護藥
性狀
常用其鹽酸鹽，為類白色或淡黃色結晶性粉末；有異臭，味微苦帶澀；極易潮解，吸潮後顏色變深。在水中或甲醇中易溶，在乙醇中略溶，在丙酮中幾乎不溶。熔點137-143℃。
劑型
1.片劑：每片150mg，300mg；
2.膠囊：150mg；
3.注射劑：50mg（2ml），50mg（5ml），150mg（2ml），300mg（2ml）。
藥理作用
雷尼替丁的活性成分為雷尼替丁。雷尼替丁為選擇性的H2受體拮抗藥，能競爭性地阻斷組胺與胃壁細胞上的H2受體結合，有效地抑制基礎胃酸分泌及由組胺、五肽胃泌素和食物刺激後引起的胃酸分泌，降低胃酶的活性，還能抑制胃蛋白酶的分泌；但對胃泌素及性激素的分泌無影響。雷尼替丁抑制胃酸的作用以摩爾計為西咪替丁的5～12倍，對胃及十二指腸潰瘍的療效高，具有速效和長效的特點；對肝藥酶的抑制作用較西咪替丁輕（與細胞色素P450的親和力較後者小10倍） ，不影響華法林、地西泮、茶鹼等的代謝，不良反應小且安全。
雷尼替丁結構式
雷尼替丁結構式藥代動力學
雷尼替丁口服吸收迅速但不完全，有首過代謝作用，故生物利用度僅為50%，其吸收不受食物和抗酸藥的影響。單次口服雷尼替丁150mg後1～3h血藥濃度達峰值，平均峰值濃度為400ng/ml，有效血藥濃度為100ng/ml，作用可維持8～12h。口服後12h內能使五肽胃泌素引起的胃酸分泌減少30%。靜注雷尼替丁1mg/kg，瞬時血濃度為3 000ng/ml，維持在100ng/ml以上可達4h；以每小時0.5mg/kg速度靜脈滴注後30～60min血藥濃度達峰值，峰值濃度與劑量呈正相關。雷尼替丁在體內分布廣，表觀分布容積為1.9L/kg，血漿蛋白結合率約為15%。動物實驗表明，雷尼替丁在消化器官、肝臟、腎臟濃度較高，卵巢、眼球等處較低。可經胎盤到達胎兒體內，乳汁內濃度高於血藥濃度，腦脊液內藥物濃度約為血濃度的1/30～1/20。雷尼替丁半衰期約為2～3h，較西咪替丁稍長；腎功能不全時，半衰期延長。大部分以原形經腎排泄，腎臟清除率為每分鐘7.2ml/kg，少量在肝內被代謝為N-氧化物、S-氧化物和去甲基雷尼替丁隨尿排出，也可經膽汁隨糞便排出。靜脈注射後劑量的93%經尿排出，5%隨糞便排出；口服劑量的60%～70%經尿排出，25%隨糞便排出。24h內口服劑量的35%和靜脈注射劑量的70%以原形由尿排泄。
用法用量
1.口服：（1）十二指腸潰瘍和良性胃潰瘍：①急性期治療：標準劑量為每次150mg，每天2次，早晚飯時服；或300mg睡前一次服。療程4～8周，如需要可治療12周。大部分患者在4周內治癒，少部分在8周內治癒。有報導每晚1次服300mg，比每天服2次，每次150mg的療效好。十二指腸潰瘍患者，每次300mg，每天2次的治療方案，用藥4周的治癒率高於每次150mg，每天2次或夜間服300mg的方案，且劑量增加並不引起不良反應的發生率增加；②長期治療：通常採用夜間頓服，每天150mg。對急性十二指腸潰瘍癒合後的患者，應進行1年以上的維持治療，以避免潰瘍復發。
（2）非甾體類抗炎藥引起的胃黏膜損傷：①急性期治療：每次150mg，每天2次或夜間頓服300mg，療程為8～12周；②預防：在非甾體類抗炎藥治療的同時，服用每次150mg，每天2次或夜間服300mg。
（3）潰瘍：每次150mg，每天2次，絕大部分患者於4周內治癒，未能完全治癒的患者通常在接下來的4周治癒；
（4）胃-食管反流性疾病：①急性反流性食管炎：每次150mg，每天2次或夜間服300mg，治療8～12周；②中度至嚴重食管炎：劑量可增加至每次150mg，每天4次，治療12周；③反流性食管炎的長期治療：口服每次150mg，每天2次。
（5）卓-艾綜合徵：宜用大量，每天600～1200mg。
（6）間歇性發作性消化不良：標準劑量為每次150mg，每天2次，治療6周。
（7）預防重病患者的應激性潰瘍出血或消化性潰瘍引起的反覆出血；一旦患者可恢復進食，可用口服每次150mg，每天2次，以代替注射給藥。
（8）預防Mendelson’s綜合徵：於麻醉前2h服150mg和最好麻醉前一天晚上服150mg。也可用注射劑。產科分娩患者可口服每次150mg，每6小時1次。如需要全身麻醉，應另外給予非顆粒的抗酸劑（如枸櫞酸鈉）。
2.肌內注射：治療潰瘍病出血，每次25～50mg，每4～8小時1次。
3.靜脈注射：（1）消化性潰瘍出血：每次25～50mg，每4～8小時1次。將雷尼替丁注射劑50mg用生理鹽水或5%葡萄糖稀釋至20ml，作緩慢靜脈注射（超過2min）。（2）術前用藥：手術前1.5h靜脈注射100mg。
4.靜脈滴註：（1）消化性潰瘍出血：以每小時25mg的速率間歇靜脈滴注2h，每天2次或每6～8小時1次。（2）術前用藥：靜脈滴注100～300mg，加入5%葡萄糖注射劑100ml，30min滴完。
注意事項
（1）疑為癌性潰瘍患者，使用前應先明確診斷，以免延誤治療。
（2）孕婦及哺乳期婦女禁用。8歲以下兒童禁用。
（3）靜注後部分病人出現面熱感、頭暈、噁心、出汗及胃刺激，持續10佘分鐘可自行消失。有時在靜注部位出現瘙癢、發紅，1小時後消失。有時還可產生焦慮、興奮、健忘等。
（4）對肝有一定毒性，但停藥後即可恢復。肝、腎功能不全患者慎用。
（5）男性乳房女性化少見，發生率隨年齡的增加而升高。
（6）可降低維生素B12的吸收，長期使用可致B12缺乏。
禁用慎用
肝功能不全者及老年患者，偶見服藥後出現定向力障礙、嗜睡、焦慮等精神狀態。
肝腎功能不全者慎用。孕婦、哺乳婦女及8歲以下兒童禁用。
該品主要經腎排泄，嚴重腎功能不全時，半減期延長，血藥濃度升高，應注意調整劑量。孕婦及8歲以下兒童禁用。
藥物相互作用
1.與苯妥英鈉合用時，可使後者的血藥濃度升高；停用雷尼替丁後，苯妥英鈉的血藥濃度可迅速下降。
2.與普魯卡因胺合用時，可使後者的清除率降低。
3.與鉍製劑合用時，在胃潰瘍癒合、根除幽門螺桿菌以及減少潰瘍復發等方面優於雷尼替丁單獨套用。
4.與抗幽門螺旋桿菌的抗生素合用時，可減少潰瘍復發。
5.有研究表明，雷尼替丁可增加糖尿病患者口服磺醯脲類降糖藥（如格列吡嗪和格列本脲）的降糖作用有引起嚴重低血糖的危險。但也有雷尼替丁使格列本脲作用減弱的報導。故合用時應警惕可能發生的低血糖或高血糖。同時建議糖尿病患者最好避免同時套用雷尼替丁和磺醯脲類降糖藥。
6.含有氫氧化化鋁和氫氧化化化鎂的複方抗酸藥，可使雷尼替丁的血藥濃度峰值下降，曲線下面積減少，但雷尼替丁的清除無改變。
7.因胃腸局部用藥可降低雷尼替丁的消化道吸收，故應間隔兩者的服用時間，必要時間隔2h以上。
8.雷尼替丁可降低維生素B12的吸收。
9.雷尼替丁可減少氨苯蝶啶在腸道的吸收，抑制其在肝臟的代謝，並降低其腎臟清除率。但以減少腸道吸收為主，故總的結果是氨苯蝶啶的血藥濃度降低。
10.有報導表明雷尼替丁（靜脈注射）可使依諾沙星的吸收減少，但對環丙沙星的血藥濃度無影響。
11.雷尼替丁與抗凝藥或抗癲癇合用時，要比西咪替丁更為安全。
12.與華法林、利多卡因、地西泮、普萘洛爾（心得安）等經肝代謝的藥物合用時，雷尼替丁的血藥濃度不會升高而出現不良反應。但雷尼替丁可減少肝臟血流量，因而與普萘洛爾、利多卡因等代謝受肝血流量影響大的藥物合用時，可延緩這些藥物的作用。
適應症
用於治療活動性潰瘍病及高胃酸分泌疾病。靜注本品可使胃酸分泌降低90%，可用於應激狀態時並發的急性胃黏膜損害，和阿司匹林引起的急性胃黏膜損傷。對Zollinger- Ellison綜合徵，大量的雷尼替丁可抑制高胃酸分泌，促使症狀緩解。也用於全身麻醉或大手術後以及衰弱昏迷患者防止胃酸返流合併吸入性肺炎。
適用於胃潰瘍、十二指腸潰瘍、術後潰瘍、返流性食道炎等。
不良反應
（1）常見的有噁心、皮疹、便秘、乏力、頭痛、頭暈等。
（2）與西咪替丁相比，損傷腎功能、性腺功能和中樞神經的不良作用較輕。
（3）偶見靜脈注射後出現心動過緩。
（4）少數患者服藥後引起輕度肝功能損傷，停藥後症狀即消失，肝功能也恢復正常。曾懷疑可能系藥物過敏反應，與藥物的用量無關。
（5）長期服用可持續降低胃液酸度，有利於細菌在胃內繁殖，從而使食物內硝酸鹽還原為亞硝酸鹽，形成N-亞硝基化合物。
靜注後可能出現頭暈，噁心，出汗及胃腸道刺激或不適。靜注部位有時出現瘙癢，發紅，1小時後可消失。可產生焦慮，興奮，健忘等。可引起肝損害，間質性腎炎，停藥後可恢復。男性乳房女性化少見，但隨年齡增加而增多。可降低維生素B12的吸收，長期服用可致B12缺乏。
靜脈注射後部分患者可出現噁心、出汗、面部灼熱感等。口服後偶見輕微頭昏、便秘、嗜睡、腹瀉等不良反應，但一般不影響繼續治療。
心血管系統：該品可引起突發性的心律不齊、心動過緩、心源性休克及輕度的房室阻滯。一般情況下，沒有先兆。雖然對膽鹼能神經介質比較敏感的病人可能有預兆，但對於危重病人，服用雷尼替丁需要進行心臟功能監護或同時服用阿托品以預防。
神經系統：較多的報告是頭痛，有時比較嚴重。但由於本品可透過血腦屏障，造成可逆性的神志不清、精神異常、行動異常、激動、失眠。
造血系統：粒細胞減少、血小板計數減少是常見的不良反應。健康情況不佳的病人，服用本品可能觸發血液情況的更進一步惡化。
消化系統：便秘、腹瀉、噁心、嘔吐、腹痛，也偶見有胰腺炎的報告。
其他：風疹、支氣管哮喘、發熱、過敏性休克、一過性氨基轉移酶升高、腎功能損傷等。減少用量或停藥，症狀均可好轉或消失。
中毒
雷尼替丁為一選擇性H2受體拈抗劑，能有效地抑制組胺、五肽胃泌素及食物刺激後引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃酶的活性，但對胃泌素及性激素的分泌無影響。作用比西咪替丁強5～8倍。本藥口服吸收快，不受食物和抗酸劑的影響，半衰期比西咪替丁稍長，約為2～2.7h。大部分以原型從腎排泄，24h尿中回收原形及代謝物總量為口服總量的45%。常用量2/d，150mg/次。孕婦及哺乳期婦女禁用，8歲以下兒童禁用。肝、腎功能不全患者慎用。
臨床表現
1.不良反應如下：
（1）靜注後部分病人出現頭暈、噁心、出汗及胃刺激，持續10min左右可自行消失。有時在靜注部位出現瘙癢、發紅。有時還可產生焦慮、興奮、健忘等。
（2）對肝有一定毒性，但停藥後即可恢復。
2.中毒反應參見西咪替丁的相關內容。
診斷
雷尼替丁中毒的診斷要點為：
有雷尼替丁套用史，出現上述表現。
治療
雷尼替丁中毒的治療要點為：
參見西咪替丁的相關內容。
1.一般不良反應停藥後可自行消失。
2.肝腎功能損害應積極採取保護肝腎功能治療。
3.嚴重心律失常時，可根據心律失常的類型套用抗心律失常藥物。
4.有過敏反應症狀，可用抗組胺類藥物或糖皮質激素治療。
新用途
臨床發現，雷尼替丁在治療復發性口腔潰瘍等疾病時也有好的療效。
復發性口腔潰瘍
運用雷尼替丁治療復發性口腔潰瘍，一般1～2天內止痛，3～5天內癒合，總有效率為100%，而用甲硝唑等治療的對照組總有效率為85%，有顯著的差異。用法：口服雷尼替丁，150毫克/次，2次/天，或者用雷尼替丁研成細末，直接塗在潰瘍面上，3次/天，直至症狀消失止。
流行性腮腺炎
有人套用雷尼替丁治療流行性腮腺炎患者，效果顯著，療效明顯優於用嗎啉呱治療的對照組。用法：口服雷尼替丁，15毫克/千克體重·天，分2次服，連續服藥3天。若發熱過高，可配合物理降溫。
潰瘍性結腸炎
運用雷尼替丁治療潰瘍性結腸炎患者，總有效率為95%。用法：口服雷尼替丁，150毫克/次，每日早、晚各1次，連續服用3月。
疣狀胃炎
套用雷尼替丁治療疣狀胃炎患者，多在一周內獲得顯著療效，總有效率為87%，而對照組總有效率僅為33%，兩組對照差異非常顯著。用法：口服雷尼替丁，150毫克/次，早、晚各1次，溫開水送服，5周為1個療程。
嗜酸性筋膜炎
套用雷尼替丁治療嗜酸性筋膜炎患者，療效滿意。一般用藥1個月即可顯效，半年後皮損局部得到恢復。用法：口服雷尼替丁，150毫克/次，早、中、晚各服1次，溫開水送服。
非潰瘍性消化不良
口服雷尼替丁用於治療非潰瘍性消化不良患者，效果顯著，其中症狀緩解率為76%，治療組療效明顯優於對照組。用法：口服雷尼替丁150毫克/次，2次/天，療程為6周。
慢性腹瀉
該病可能導致腸壁肥大細胞增多，受刺激後釋放組胺，引起腸道局部充血、水腫、平滑肌痙攣而出現的腹瀉。雷尼替丁可以通過抑制組胺釋放而起到良好的治療作用。多數患者1周內即可大便成形，次數減少，而獲得痊癒效果。用法：口服雷尼替丁，150毫克/次，早、中、晚各1次，溫開水送服。
單純性皰疹
用雷尼替丁治療單純性皰疹，一般塗用3～5次後疼痛消失，早期病例不出現水皰，已有水皰者水皰乾涸，均在2天內結痂。另有人用雷尼替丁治療單純性皰疹29例，均在用藥2～4天內全部獲得治癒。且愈後未見瘢痕發生。用法：取雷尼替丁膠囊（150毫克）1粒，將其粉末溶解於水中，製成溶液後外塗於患處，1～2小時換藥1次。
蕁麻疹
有人套用雷尼替丁治療蕁麻疹，效果滿意，用藥1療程後顯效率為80%，總有效率為90%。方法：取5%雷尼替丁霜劑，敷貼於神闕、風池、血海穴，每穴50毫克，外蓋3.5～6平方厘米膠布，每3天換藥1次，2次為1個療程，連續用藥至症狀消失止。
血友病
套用雷尼替丁治療血友病，可使血漿Ⅷ因子或Ⅸ因子濃度增加，臨床症狀得到明顯改善，用藥後12小時可止血。用法：口服雷尼替丁，150毫克/次，早、晚各1次。小兒用量按年齡遞減，療程為15天。另有人用雷尼替丁持續維持治療，亦獲佳效。
專家點評
雷尼替丁治療消化性潰瘍的效果較好。對抑制十二指腸潰瘍患者夜間酸分泌作用比丙咪替丁強4～9倍，但不影響胃黏液和胰酶分泌。不具有抗雄性激素的作用不影響腎功能、對P450酶的影響僅小於西咪替丁。
