嗎替麥考酚酯

嗎替麥考酚酯MPA是一種藥物，能特異性地抑制淋巴細胞嘌呤從頭合成途徑中次黃嘌呤核苷酸脫氫酸(1MPDH)的活性，因而具有強大的抑制淋巴細胞增殖的作用。

基本信息

藥品名稱：嗎替麥考酚酯

嗎替麥考酚酯

英文名：Mycophenolate Mofetil

商品名稱：驍悉、Cellcept

藥品別名：霉酚酸嗎啉乙酯、麥考酚酸、霉酚酸酯

分子式：C23H31NO7

分子量：433.50

臨床用途：對於接受腎臟和心臟移植術後的患者，嗎替麥考酚酯具有維持免疫抑制治療和作為移植術後的患者接受環孢黴素治療產生嚴重的腎毒性，溶血性尿毒症綜合症等毒性時的替代療法。

藥理作用

尤其對EB病毒誘導的B淋巴細胞母細胞轉化抑制作用更強。但對其他快速分裂的細胞抑制作用較弱。巰基丙酸(MPA)能抑制人T淋巴細胞對有絲分裂增殖反應。抑制人B淋巴細胞對T細胞依賴和T細胞非依賴性抗原的增殖反應，抑制美洲商陸抗原誘導B細胞多克隆抗體的產生，抑制記憶B細胞參與的抗破傷風類毒素IgG抗體的產生。MPA對白細胞-內皮細胞間的相互作用也有影響，能使T細胞與內皮細胞間的黏附力下降，不能穿過內皮達到炎症局部，因而具有潛在的浸潤阻斷活性。在動物模型中，MPA能明顯抑制Th2型細胞因子的表達，而對Th1型細胞因子的表達則不影響。

藥動學

霉酚酸嗎啉乙酯是霉酚酸(mycophenolic acid，MPA)的2-嗎啉基乙酯化產物。MMF口服吸收迅速，並轉化為活性代謝產物MPA，MPA繼而在肝臟內代謝形成失活的霉酚酸葡糖苷酸(MPAG)。MPA的平均相對生物利用度為94%，口服後Cmax為1h，12h內MPA的血漿濃度低於2.5μg/ml。半衰期約為16h。一般在用藥第7天達到穩態血清濃度。MPA97%與血漿白蛋白結合。MPA主要經腎臟清除，90%以上以MPAG的形式從尿中排泄，少量從糞便中排出。

適應症

自身免疫性疾病如天皰瘡、大皰性類天皰瘡、系統性紅斑狼瘡(SLE)、銀屑病等。

禁忌症

對本藥或MPA過敏者禁用。

注意事項

慎用：(1)孕婦。

(2)嚴重的活動性消化性疾病。

(3)骨髓抑制(含嚴重的中性粒細胞減少症)。

(4)伴有次黃嘌呤-鳥嘌呤轉磷酸核糖激酶遺傳缺陷的患者。

不良反應

MMF具有較好的耐受性，尚無報導證實其具有腎毒性與肝毒性；但少數患者可有一過性肝酶升高。主要的不良反應有：1.胃腸道反應：較輕微，主要有噁心、嘔吐、腹瀉、便秘及消化不良，偶可發生嚴重不良反應如膽囊炎、出血性胃炎、腸穿孔、胰腺炎及腸梗阻。2.骨髓抑制：發生率7%～35%。包括貧血、白細胞減少及血小板減少，其中以貧血和白細胞減少最常見。3.腫瘤：接受MMF治療的患者可發生非黑素瘤性皮膚腫瘤，且易發生淋巴瘤和淋巴增殖性疾病。4.感染：MMF可引起機會性感染。最常見的是巨細胞病毒感染，其次為HSV感染、帶狀皰疹及念珠菌感染。

劑型用法

1.膠囊：250mg。2.片劑：500mg。

每次0.5～1.5g，每天2次，單用或與糖皮質激素合用。

相互作用

1.與其他免疫抑制藥聯合套用時，增加淋巴瘤和其他惡性腫瘤(特別是皮膚癌)發生的危險，免疫系統過度抑制也可能增加被感染的機會。2.阿昔洛韋、更昔洛韋與本藥合用，MPA的血藥濃度沒有顯著改變；而腎功損害的患者在合用時，阿昔洛韋或更昔洛韋濃度升高。3.磺吡酮可能幹擾本藥從腎小管分泌，合用時本藥的毒性增加。4.與含鎂或鋁的抗酸劑(如氫氧化鎂、氫氧化鋁)同服，本藥的吸收減少。5.松果菊可興奮免疫系統，可使本藥的藥效降低。6.鐵劑可使本藥的吸收減少、藥效下降。7.與能幹擾腸肝循環的藥物(如考來烯胺)同用，可能會降低本藥的藥效。8.不能排除長期服用本藥後改變口服避孕藥的藥動學參數的可能性。這可能導致口服避孕藥的藥效降低。9.用藥期間不應接種減毒活疫苗，使用其他疫苗也可能無效。