注射用嗎替麥考酚酯，本品用於接受同種異體腎臟，心臟或肝臟移植的病人，作為器官排斥反應的預防用藥。.
基本介紹
- 藥品名稱：注射用嗎替麥考酚酯
- 漢語拼音：Zhu She Yong Ma Ti Mai Kao Fen Zhi
- 用途分類：其他免疫抑制劑
成份,性狀,適應症,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥代動力學,貯藏,
成份
嗎替麥考酚酯。
性狀
本品為白色至類白色疏鬆塊狀物或粉末。
適應症
本品用於接受同種異體腎臟，心臟或肝臟移植的病人，作為器官排斥反應的預防用藥。
用法用量
使用方法和藥物配置：靜脈使用本品必須使用5%的葡萄糖溶液配製，兩小瓶相當於1克劑量，建議濃度為6毫克/毫升，宜採用兩步稀釋法。第一步：1.每一小瓶中注入20毫升5%的葡萄糖溶液並搖勻。注意無菌操作。2.輕輕搖動小瓶使藥品溶解(若室溫低，可微熱)。3.溶解後溶液應為淡黃色液體，無雜質和沉澱物。否則應棄去不用。第二步：用125毫升5%的葡萄糖溶液將溶液進一步溶解，最終藥物濃度約為6毫克/毫升左右。2.觀察溶液是否透明、無雜質，否則應棄去不用。本品溶液應在配製後立即或4小時內使用。本品首次劑量應在腎移植後24小時內使用，持續14日。推薦劑量為1克，每日二次。
不良反應
服用本藥後，主要的不良反應包括：嘔吐 、腹瀉 等胃腸道症狀 ，白細胞減少症， 敗血症 ， 尿頻以及某些類型的感染的發生率增加。偶見 血尿酸升高、 高血鉀、 肌痛 或 嗜睡 。
禁忌
對MMF或MPA發生過敏反應的病人不能使用本藥。
注意事項
實驗室監測：治療第一月內，應每周進行血常規檢查。第二月和第三月內每月檢查兩次，以後每月檢查一次直至一年。如白細胞進一步減少，絕對計數1.3*103微升，應停藥或減少劑量，並密切觀察患者情況。約3%的患者出現消化道出血，而胃腸道穿孔（結腸、膽囊等）少見。使用本品會使消化道不良反應發生率增高，如消化性潰瘍、出血和穿孔等。因此，應慎用於活動性、嚴重消化系統疾病患者。腎移植患者應使用本品1克每日二次（總劑量每日2克），並聯合使用環孢黴素和糖皮質激素。將本品稀釋至約6毫克/毫升，靜脈緩慢輸注超過2小時。速度約為84毫升/小時（總劑量約為1克）。警告：本品禁忌靜脈快速滴注或推注。特殊劑量說明：白細胞降低者（白細胞絕對計數
孕婦及哺乳期婦女用藥
本品對妊娠小鼠的胎兒器官發育有不良影響。但對妊娠婦女尚無此類報導。故僅必需時才用於妊婦女；建議妊娠試驗陰性是才使用。妊娠開始時，應該向醫生進行諮詢；初用本品，治療期間和中斷治療後6周應採取有效的避孕措施。在人類能否通過乳汁排泄尚不清楚。鑒於許多藥物可以通過乳汁排泄，且嗎替麥考酚酯對哺乳期嬰兒有不良影響，因此需要權衡利弊，決定停藥或停止哺乳。
兒童用藥
兒童患者中的安全性和療效尚未確定，其藥物代謝動力學資料亦有限。
老年用藥
老年人推薦劑量為1克，每日二次。
藥物相互作用
阿昔洛韋：同時服用嗎替麥考酚酯和阿昔洛韋，MPAG和阿昔洛韋的血漿濃度均較單獨用藥時有所升高。由於腎功能不全時，MPAG血漿濃度升高，阿昔洛韋濃度也升高，所以兩種藥物競爭從腎小管分泌的潛在性的存在，使兩種藥物的血漿濃度可能進一步升高。
抗酸藥和質子泵抑制劑（PPI）：同時服用本品和抗酸藥（如氫氧化鎂和氫氧化鋁）或質子泵抑制劑（包括蘭索拉唑和泮托拉唑）時，可以觀察到嗎替麥考酚酸（MPA）暴露量降低。但對比同時服用質子泵抑制劑的患者和未同時服用質子泵抑制劑的患者，其移植排斥率或移植失敗率無顯著差異。基於這些數據，可將這一結果外推至所有抗酸藥，因為在同時服用本品和氫氧化鎂或氫氧化鋁時，MPA 暴露量的降低比同時服用本品和 PPI 時輕微很多。
消膽胺：正常健康受試者，預先服用消膽胺4天，4g tid，單劑給藥嗎替麥考酚酯1.5g，MPA的AUC下降約40%。推薦嗎替麥考酚酯不和消膽胺或其他影響肝腸循環的藥物合用。
環孢菌素A：環孢菌素A（CsA）的藥代動力學不受嗎替麥考酚酯的影響。但在腎移植患者中，與聯合使用西羅莫司和類似劑量驍悉的患者相比，合併使用驍悉和環孢菌素A可將MPA降低30-50%。
更昔洛韋：根據推薦劑量的單劑口服麥考酚醣和靜注更昔洛韋的研究結果，和已知腎損傷對嗎替麥考酚酯（見【藥代動力學】和【注意事項】）與更昔洛韋藥代動力學的影響，預計這些試劑的聯合給藥（競爭腎小管分泌的機制）將導致MPAG和更昔洛韋濃度的增加。預計MPA藥代動力學沒有實質性改變，也無需調整嗎替麥考酚酯的劑量。在腎損傷的患者當中，嗎替麥考酚酯與更昔洛韋或者它的前藥，如纈更昔洛韋聯合給藥時，應對其進行仔細監視。
口服避孕藥：口服避孕藥的藥代動力學不受同服驍悉的影響。18例銀屑病的婦女連續3個月經周期的研究表明，嗎替麥考酚酯（1g bid）與含有乙炔雌醇（0.02-0.04mg）和左炔諾孕酮（0.05-0.20mg），去氧孕烯（0.15mg）或孕二烯酮（0.05-0.10mg）的結合型口服避孕藥聯合給藥，黃體酮、LH和FSH的血清水平無顯著影響，暗示嗎替麥考酚酯對口服避孕藥的卵巢抑制功能可能無影響。
利福平：經過劑量校正以後，在單心肺移植的患者合併利福平給藥時觀察到MPA的暴露（AUC0-12h）下降了70%。因此建議在合併使用此藥的時候，對MPA的暴露水平進行監測，並相應地調整驍悉的劑量，以維持臨床療效。
他克莫司：在接受肝臟移植的患者中，合併使用他克莫司和驍悉對MPA的AUC或Cmax沒有影響。最近在腎移植患者中進行的一項研究也觀察到了類似結果。
在腎移植患者中發現，驍悉不會改變他克莫司的濃度。
但是在肝臟移植患者中，給予他克莫司服用者多劑驍悉（1.5g，一天兩次）後，他克莫司的AUC大約增加20%。
甲氧苄啶/磺胺甲基異噁唑、氟哌酸和甲硝唑：單獨將驍悉與任何抗生素聯合使用未觀察到對MPA的全身暴露量產生影響。相反，給予單劑驍悉後，聯合使用氟哌酸和甲硝唑可以將MPA的AUC0-48降低30%。
環丙沙星和阿莫西林/克拉維酸：據報導，腎臟移植受者口服環丙沙星（或阿莫西林）和克拉維酸後，MPA 初始劑量濃度（谷值）在服藥當天隨即降低54%。持續服用抗生素，這一作用有減弱的趨勢，停藥後該作用消失。初始劑量水平的改變可能並不能準確反映MPA的全身曝露量，因此尚不清楚這些觀察結果的臨床相關性。
其他相互作用：嗎替麥考酚酯與丙磺舒合用，在猴子試驗中可使血漿MPAG AUC升高3倍。因此，其他從腎小管分泌的藥物都可能與MPAG競爭，因此可使MPAG和其他通過腎小管分泌的藥物濃度升高。
在成人和兒童患者中，合併使用司維拉姆和驍悉可以使MPA的Cmax和AUC0-12分別降低30%和25%。這些數據表明，首選在服用驍悉後2小時套用司維拉姆和其他鈣游離磷酸鹽結合劑，從而將其對MAP吸收的影響降至最低。
活疫苗：免疫反應損傷的患者不應當使用活疫苗。對其他疫苗的抗體反應也可能會減少。
抗酸藥和質子泵抑制劑（PPI）：同時服用本品和抗酸藥（如氫氧化鎂和氫氧化鋁）或質子泵抑制劑（包括蘭索拉唑和泮托拉唑）時，可以觀察到嗎替麥考酚酸（MPA）暴露量降低。但對比同時服用質子泵抑制劑的患者和未同時服用質子泵抑制劑的患者，其移植排斥率或移植失敗率無顯著差異。基於這些數據，可將這一結果外推至所有抗酸藥，因為在同時服用本品和氫氧化鎂或氫氧化鋁時，MPA 暴露量的降低比同時服用本品和 PPI 時輕微很多。
消膽胺：正常健康受試者，預先服用消膽胺4天，4g tid，單劑給藥嗎替麥考酚酯1.5g，MPA的AUC下降約40%。推薦嗎替麥考酚酯不和消膽胺或其他影響肝腸循環的藥物合用。
環孢菌素A：環孢菌素A（CsA）的藥代動力學不受嗎替麥考酚酯的影響。但在腎移植患者中，與聯合使用西羅莫司和類似劑量驍悉的患者相比，合併使用驍悉和環孢菌素A可將MPA降低30-50%。
更昔洛韋：根據推薦劑量的單劑口服麥考酚醣和靜注更昔洛韋的研究結果，和已知腎損傷對嗎替麥考酚酯（見【藥代動力學】和【注意事項】）與更昔洛韋藥代動力學的影響，預計這些試劑的聯合給藥（競爭腎小管分泌的機制）將導致MPAG和更昔洛韋濃度的增加。預計MPA藥代動力學沒有實質性改變，也無需調整嗎替麥考酚酯的劑量。在腎損傷的患者當中，嗎替麥考酚酯與更昔洛韋或者它的前藥，如纈更昔洛韋聯合給藥時，應對其進行仔細監視。
口服避孕藥：口服避孕藥的藥代動力學不受同服驍悉的影響。18例銀屑病的婦女連續3個月經周期的研究表明，嗎替麥考酚酯（1g bid）與含有乙炔雌醇（0.02-0.04mg）和左炔諾孕酮（0.05-0.20mg），去氧孕烯（0.15mg）或孕二烯酮（0.05-0.10mg）的結合型口服避孕藥聯合給藥，黃體酮、LH和FSH的血清水平無顯著影響，暗示嗎替麥考酚酯對口服避孕藥的卵巢抑制功能可能無影響。
利福平：經過劑量校正以後，在單心肺移植的患者合併利福平給藥時觀察到MPA的暴露（AUC0-12h）下降了70%。因此建議在合併使用此藥的時候，對MPA的暴露水平進行監測，並相應地調整驍悉的劑量，以維持臨床療效。
他克莫司：在接受肝臟移植的患者中，合併使用他克莫司和驍悉對MPA的AUC或Cmax沒有影響。最近在腎移植患者中進行的一項研究也觀察到了類似結果。
在腎移植患者中發現，驍悉不會改變他克莫司的濃度。
但是在肝臟移植患者中，給予他克莫司服用者多劑驍悉（1.5g，一天兩次）後，他克莫司的AUC大約增加20%。
甲氧苄啶/磺胺甲基異噁唑、氟哌酸和甲硝唑：單獨將驍悉與任何抗生素聯合使用未觀察到對MPA的全身暴露量產生影響。相反，給予單劑驍悉後，聯合使用氟哌酸和甲硝唑可以將MPA的AUC0-48降低30%。
環丙沙星和阿莫西林/克拉維酸：據報導，腎臟移植受者口服環丙沙星（或阿莫西林）和克拉維酸後，MPA 初始劑量濃度（谷值）在服藥當天隨即降低54%。持續服用抗生素，這一作用有減弱的趨勢，停藥後該作用消失。初始劑量水平的改變可能並不能準確反映MPA的全身曝露量，因此尚不清楚這些觀察結果的臨床相關性。
其他相互作用：嗎替麥考酚酯與丙磺舒合用，在猴子試驗中可使血漿MPAG AUC升高3倍。因此，其他從腎小管分泌的藥物都可能與MPAG競爭，因此可使MPAG和其他通過腎小管分泌的藥物濃度升高。
在成人和兒童患者中，合併使用司維拉姆和驍悉可以使MPA的Cmax和AUC0-12分別降低30%和25%。這些數據表明，首選在服用驍悉後2小時套用司維拉姆和其他鈣游離磷酸鹽結合劑，從而將其對MAP吸收的影響降至最低。
活疫苗：免疫反應損傷的患者不應當使用活疫苗。對其他疫苗的抗體反應也可能會減少。
藥代動力學
吸收：該藥物在靜脈注射後迅速吸收，代謝成為活性代謝產物MPA。靜脈用藥過程中能夠測定其濃度，而在口服給藥時血藥濃度低於測量底線而無法測出。
貯藏
遮光，密閉保存，不得過期使用。配製後應保存在15—30℃環境下，4小時內使用。藥品應存放於小孩接觸不到的地方。
