腎移植免疫抑制劑是旨在減少腎移植排斥反應的抑制免疫反應藥物。免疫抑制是指用物理、化學或生物的方法或手段來降低機體對抗原物質的反應性。臨床上套用各種免疫抑制藥物治療減少器官移植後的排斥反應。隨著免疫抑制劑的開發和套用，移植腎長期存活率顯著提高，免疫抑制劑的合理套用提高了臨床效果，也極大地推進了器官移植的前進步伐。
基本介紹
- 中文名：腎移植免疫抑制劑
- 種類：糖皮質激素、烷化劑、生物製劑等
種類,特點,常用免疫抑制劑,不良反應,
種類
1.糖皮質激素
包括潑尼松、甲潑尼龍、潑尼松龍、地塞米松等。
2.烷化劑
包括環磷醯胺、苯丁酸氮芥、左旋溶血瘤素等。
3.抗代謝類藥物
包括硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯、咪唑立賓等。
4.生物製劑
常用的有抗淋巴細胞球蛋白、抗胸腺細胞球蛋白及單克隆抗體。
5.鈣調磷酸酶抑制劑
包括環孢素、西羅莫司、他克莫司等。
6.中藥製劑
包括雷公藤總苷、人工冬蟲夏草菌粉等。
包括潑尼松、甲潑尼龍、潑尼松龍、地塞米松等。
2.烷化劑
包括環磷醯胺、苯丁酸氮芥、左旋溶血瘤素等。
3.抗代謝類藥物
包括硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯、咪唑立賓等。
4.生物製劑
常用的有抗淋巴細胞球蛋白、抗胸腺細胞球蛋白及單克隆抗體。
5.鈣調磷酸酶抑制劑
包括環孢素、西羅莫司、他克莫司等。
6.中藥製劑
包括雷公藤總苷、人工冬蟲夏草菌粉等。
特點
1.多數藥物免疫抑制作用缺乏特異性和選擇性，常同時影響機體正常免疫應答，導致機體免疫功能降低。
2.部分免疫抑制劑需進行血藥濃度監測，藥物療效、毒副作用與血藥濃度有一定相關性。
3.抑制初次免疫應答比再次免疫應答的效果好。
2.部分免疫抑制劑需進行血藥濃度監測，藥物療效、毒副作用與血藥濃度有一定相關性。
3.抑制初次免疫應答比再次免疫應答的效果好。
常用免疫抑制劑
1.激素
最早也是最常用的免疫抑制劑，廣泛套用於器官移植領域，臨床上常用的激素均為人工合成製劑，其抗炎活性增強，水鈉瀦留作用減弱。潑尼松在肝臟中代謝活化成潑尼松龍，生物利用度為80%，且為口服製劑，價格便宜，是免疫抑制維持治療的基本藥物。甲潑尼龍不需經肝臟代謝，抗炎強度最大，水鈉瀦留最弱，可口服也可注射，其靜脈製劑是急性排斥反應衝擊治療的首選藥物。氫化可的松鹽皮質激素作用較強，臨床已少用。
2.嗎替麥考酚酯
又稱霉酚酸，為非核苷類似物，與硫唑嘌呤同屬抗代謝類藥物。其膠囊、片劑均能夠快速吸收，且不受胃排空影響，具有穩定的藥代動力學特性。
3.硫唑嘌呤
屬咪唑類6-巰基嘌呤衍生物，口服生物利用率為55%。腎功能不全不影響其使用，不需要調整劑量，對初次免疫反應的抑制作用很強，但對再次免疫反應幾乎無作用。
4.環磷醯胺
是烷化劑，屬細胞周期非特異性藥物，臨床有時用它短時替代硫唑嘌呤。
5.環孢素
是腎移植患者主要的強效免疫抑制劑。通過抑制鈣調磷酸酶所致細胞因子轉錄、分泌，阻止T細胞激活、分化，達到抑制免疫反應的作用。此藥物治療窗較窄，藥物吸收、代謝變異度較大，為達到安全有效的治療效果，應對患者定期進行血藥濃度監測，並根據血藥濃度調整劑量。
6.他克莫司
是從鏈黴菌屬中分離出的發酵產物，有很強的免疫抑制作用。口服吸收很快，但吸收不完全，生物利用度為10%～60%。根據血藥濃度調整劑量。
7.西羅莫司
在移植領域的套用日益廣泛。經口服後被迅速吸收，生物利用度14%。半衰期長，每天給藥1次，根據血藥濃度調整劑量。
8.多克隆抗T淋巴細胞抗體
包括抗淋巴細胞免疫球蛋白和抗胸腺細胞免疫球蛋白，是淋巴細胞選擇性免疫抑制劑，可干擾細胞介導的免疫反應。一般用於腎移植術後圍術期誘導治療，以及激素耐受的難治性排斥反應。
9.單克隆抗體
是雜交瘤細胞分泌只針對某一特定抗原決定簇的抗體，有純度極高、性質均一、特異性高的特點。包括抗T細胞的單克隆抗體如OKT3和抗IL-2受體的單克隆抗體及其他新型免疫抑制劑。
10.中藥製劑
被廣泛套用於腎移植領域的有雷公藤總苷和冬蟲夏草發酵菌粉，常作腎移植術後的輔助調節免疫治療。
最早也是最常用的免疫抑制劑，廣泛套用於器官移植領域，臨床上常用的激素均為人工合成製劑，其抗炎活性增強，水鈉瀦留作用減弱。潑尼松在肝臟中代謝活化成潑尼松龍，生物利用度為80%，且為口服製劑，價格便宜，是免疫抑制維持治療的基本藥物。甲潑尼龍不需經肝臟代謝，抗炎強度最大，水鈉瀦留最弱，可口服也可注射，其靜脈製劑是急性排斥反應衝擊治療的首選藥物。氫化可的松鹽皮質激素作用較強，臨床已少用。
2.嗎替麥考酚酯
又稱霉酚酸，為非核苷類似物，與硫唑嘌呤同屬抗代謝類藥物。其膠囊、片劑均能夠快速吸收，且不受胃排空影響，具有穩定的藥代動力學特性。
3.硫唑嘌呤
屬咪唑類6-巰基嘌呤衍生物，口服生物利用率為55%。腎功能不全不影響其使用，不需要調整劑量，對初次免疫反應的抑制作用很強，但對再次免疫反應幾乎無作用。
4.環磷醯胺
是烷化劑，屬細胞周期非特異性藥物，臨床有時用它短時替代硫唑嘌呤。
5.環孢素
是腎移植患者主要的強效免疫抑制劑。通過抑制鈣調磷酸酶所致細胞因子轉錄、分泌，阻止T細胞激活、分化，達到抑制免疫反應的作用。此藥物治療窗較窄，藥物吸收、代謝變異度較大，為達到安全有效的治療效果，應對患者定期進行血藥濃度監測，並根據血藥濃度調整劑量。
6.他克莫司
是從鏈黴菌屬中分離出的發酵產物，有很強的免疫抑制作用。口服吸收很快，但吸收不完全，生物利用度為10%～60%。根據血藥濃度調整劑量。
7.西羅莫司
在移植領域的套用日益廣泛。經口服後被迅速吸收，生物利用度14%。半衰期長，每天給藥1次，根據血藥濃度調整劑量。
8.多克隆抗T淋巴細胞抗體
包括抗淋巴細胞免疫球蛋白和抗胸腺細胞免疫球蛋白，是淋巴細胞選擇性免疫抑制劑，可干擾細胞介導的免疫反應。一般用於腎移植術後圍術期誘導治療，以及激素耐受的難治性排斥反應。
9.單克隆抗體
是雜交瘤細胞分泌只針對某一特定抗原決定簇的抗體，有純度極高、性質均一、特異性高的特點。包括抗T細胞的單克隆抗體如OKT3和抗IL-2受體的單克隆抗體及其他新型免疫抑制劑。
10.中藥製劑
被廣泛套用於腎移植領域的有雷公藤總苷和冬蟲夏草發酵菌粉，常作腎移植術後的輔助調節免疫治療。
不良反應
1.激素
常見不良反應有庫欣綜合徵，表現為體重增加、滿月臉、水牛背、肌肉萎縮、向心性肥胖、脂肪沉積、皮膚紫紋、皮膚感染、痤瘡；高血壓；水鈉瀦留；低血鉀和低鉀性鹼中毒；藥物性糖尿病或糖耐量異常；骨代謝異常表現為骨質疏鬆；脂代謝異常，發生高脂血症等。
2.嗎替麥考酚酯
（1）胃腸道反應：腹瀉、噁心、嘔吐和胃腸炎等。
（2）骨髓抑制：主要表現為白細胞計數減少、血小板計數減少及貧血。
（3）感染：可使機會性感染髮生率增高，大劑量時易發生病毒感染。
3.硫唑嘌呤
（1）通常為劑量相關性，有骨髓抑制，可引起血小板及白細胞計數減少和巨幼紅細胞性貧血。
（2）可引起噁心、嘔吐、口腔潰瘍、肝功能損害及脫髮等。
（3）可增加感染和腫瘤的發生率。
（4）偶有男性精子減少及致畸效應。
4.環磷醯胺
不良反應包括胃腸道反應、口腔炎症、骨髓抑制、出血性膀胱炎等。
5.環孢素
（1）常見為腎毒性。急性期環孢素腎中毒有可逆性，長期環孢素腎毒性可使腎小動脈增生及腎間質纖維化引起慢性移植物腎病。
（2）常見的有感染、肝毒性、高血壓、糖尿病、高膽固醇血症等。
（3）少見的有肌痛、血小板減少、視聽障礙、貧血、盜汗、便秘、胃炎、潰瘍等。
6.他克莫司
（1）神經毒性: 包括震顫、失眠、肢體感覺異常，為劑量相關性。
（2）腎毒性：可引起慢性移植物腎病。
（3）誘發糖尿病：可引起胰島素分泌減少。
（4）胃腸道反應：腹瀉、噁心、嘔吐。
（5）感染及腫瘤：發生率增加。
（6）其他不良反應：包括心肌病、貧血及過敏反應等。
7.西羅莫司
不良反應包括高脂血症、高血壓、腹瀉、泌尿系感染、關節疼痛、貧血、痤瘡、血小板計數減少、皮疹、傷口癒合障礙、淋巴囊腫等。
8.多克隆抗T細胞抗體
注射後可出現寒戰、高熱、皮疹、血小板及白細胞計數減少、全身感染及血尿、肌肉關節疼痛、噁心、嘔吐、腹瀉及血清病樣綜合徵等。
9.單克隆抗體
（1）抗T細胞的單克隆抗體：主要不良反應為細胞因子釋放綜合徵，多發生於首次或最初1～3次用藥後。
（2）抗IL-2受體的單克隆抗體：不良反應較少見。
10.中藥製劑
雷公藤對性腺有抑制作用，損害肝功能，有消化道反應和骨髓抑制。
常見不良反應有庫欣綜合徵，表現為體重增加、滿月臉、水牛背、肌肉萎縮、向心性肥胖、脂肪沉積、皮膚紫紋、皮膚感染、痤瘡；高血壓；水鈉瀦留；低血鉀和低鉀性鹼中毒；藥物性糖尿病或糖耐量異常；骨代謝異常表現為骨質疏鬆；脂代謝異常，發生高脂血症等。
2.嗎替麥考酚酯
（1）胃腸道反應：腹瀉、噁心、嘔吐和胃腸炎等。
（2）骨髓抑制：主要表現為白細胞計數減少、血小板計數減少及貧血。
（3）感染：可使機會性感染髮生率增高，大劑量時易發生病毒感染。
3.硫唑嘌呤
（1）通常為劑量相關性，有骨髓抑制，可引起血小板及白細胞計數減少和巨幼紅細胞性貧血。
（2）可引起噁心、嘔吐、口腔潰瘍、肝功能損害及脫髮等。
（3）可增加感染和腫瘤的發生率。
（4）偶有男性精子減少及致畸效應。
4.環磷醯胺
不良反應包括胃腸道反應、口腔炎症、骨髓抑制、出血性膀胱炎等。
5.環孢素
（1）常見為腎毒性。急性期環孢素腎中毒有可逆性，長期環孢素腎毒性可使腎小動脈增生及腎間質纖維化引起慢性移植物腎病。
（2）常見的有感染、肝毒性、高血壓、糖尿病、高膽固醇血症等。
（3）少見的有肌痛、血小板減少、視聽障礙、貧血、盜汗、便秘、胃炎、潰瘍等。
6.他克莫司
（1）神經毒性: 包括震顫、失眠、肢體感覺異常，為劑量相關性。
（2）腎毒性：可引起慢性移植物腎病。
（3）誘發糖尿病：可引起胰島素分泌減少。
（4）胃腸道反應：腹瀉、噁心、嘔吐。
（5）感染及腫瘤：發生率增加。
（6）其他不良反應：包括心肌病、貧血及過敏反應等。
7.西羅莫司
不良反應包括高脂血症、高血壓、腹瀉、泌尿系感染、關節疼痛、貧血、痤瘡、血小板計數減少、皮疹、傷口癒合障礙、淋巴囊腫等。
8.多克隆抗T細胞抗體
注射後可出現寒戰、高熱、皮疹、血小板及白細胞計數減少、全身感染及血尿、肌肉關節疼痛、噁心、嘔吐、腹瀉及血清病樣綜合徵等。
9.單克隆抗體
（1）抗T細胞的單克隆抗體：主要不良反應為細胞因子釋放綜合徵，多發生於首次或最初1～3次用藥後。
（2）抗IL-2受體的單克隆抗體：不良反應較少見。
10.中藥製劑
雷公藤對性腺有抑制作用，損害肝功能，有消化道反應和骨髓抑制。
