基本介紹
- 藥品名稱：即復寧
- 藥品類型：處方藥
警示語,成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,批准文號,生產企業,核准日期,修訂日期,
警示語
即復寧®25mg/瓶(每瓶含兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白25mg，復溶後體積5ml)粉針劑，以注射用水溶解後靜脈滴注。本品必須在住院並有嚴格醫療監護的條件下使用，並且用藥期間必須自始至終密切觀察患者。採用推薦的劑量和輸液時間，可以減少輸液反應(IARs)的發生率和嚴重程度。預防性使用退熱藥、皮質激素和/或抗組胺藥物可以減少、減輕這些反應的發生率和嚴重程度。另外，減慢輸液速度可使多數輸液反應減到最低。如果發生過敏反應，必須立即停止滴注，同時必須開始恰當的急救措施。對於有即復寧過敏史的患者再次使用，必須慎重斟酌其臨床風險和收益後方可使用。
成份
本品主要成份：每瓶含25mg兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白。輔料：甘氨酸、氯化鈉、甘露醇。兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白是從經人胸腺細胞免疫的家兔體內提取的經巴氏消毒提純製成的免疫球蛋白，為多克隆抗體，即為多種抗體的混合物，可結合不同的抗原決定簇。
性狀
本品為白色疏鬆體粉劑。
適應症
移植用免疫抑制劑：預防和治療器官排異反應。
預防造血幹細胞移植術後的急性和慢性移植物抗宿主病(GvHD)。
治療激素耐受的移植物抗宿主病(GvHD)。
血液學疾病：治療再生障礙性貧血。
預防造血幹細胞移植術後的急性和慢性移植物抗宿主病(GvHD)。
治療激素耐受的移植物抗宿主病(GvHD)。
血液學疾病：治療再生障礙性貧血。
規格
25mg/瓶 (每瓶含兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白25mg，復溶後體積5ml。)
用法用量
用量
根據不同的適應症、用藥方案以及與其它免疫抑制劑聯合用藥情況來選擇劑量，建議參考劑量如下。終止用藥時，無需逐漸減量。
器官移植的免疫抑制治療：
〇預防急性器官排異：
腎臟、胰腺、肝臟移植後1-1.5mg/kg/日，2-9日，心臟移植後2-5日。
相應的心臟移植累積劑量2-7.5mg/kg，其他官移植累積劑量2-13.5mg/kg。
〇治療急性器官排異：
1.5mg/kg/日，3-14日。相應的累積劑量4.5-21mg/kg。
預防急性和慢性移植物抗宿主病：
移植術後(骨髓或外周血造血幹細胞移植)，HLA不全相合的相關供者或HLA相合的無關供者，推薦在成人患者中套用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白，從提前2到4天或者提前1天，劑量2.5mg/kg/日，或相應累計劑量7.5-10mg/kg。
激素耐受的急性移植物抗宿主病治療：
劑量應依據具體病情而定，通常2.5mg/kg/日，共5日。
再生障礙性貧血：
2.5-3.5mg/kg/日，連續5日。相應的累積劑量12.5-17.5mg/kg。
此產品用於治療再障的臨床對照試驗暫缺。
劑量調整
對於包括血小板減少症和/或白細胞減少症(特別是淋巴細胞減少症和中性粒細胞減少症)的血液學影響，通過調整藥物劑量，可逆轉上述不良反應。當血小板減少和/或白細胞減少不是由基礎疾病所致或者與使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白相關時，建議採用下列劑量調整(見【用法用量】)：
如果血小板計數在50,000-75，000/mm3或者白細胞計數2,000-3,000/mm3必須考慮減少用量；
如果發生持續、嚴重的血小板減少(<50，000/mm3)或者白細胞減少(<2，000/mm3)，則必須停止使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白。
用法
兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白常與幾種免疫抑制劑聯合用藥。靜輸兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白前，應使用需要量的靜脈皮質醇和抗組胺類藥物。
配製後的溶液為澄清或呈輕微乳光。
選擇大靜脈緩慢滴注。調節靜滴速度，使總滴注時間不短於4小時。
使用和操作指導：
·用5ml無菌注射用水將藥粉稀釋成5mg/ml溶液。
·配製應按照相應的標準規範，特別是無菌操作規範進行。
·溶液澄清或呈輕微乳光。配製後溶液必須仔細觀察是否有顆粒或者顏色異常。如果有顆粒物，輕輕旋轉安瓿，直至顆粒消失。如果顆粒物持續存在，則丟棄。
·推薦配製後即刻使用。每瓶藥物只可以單次使用。根據每日劑量配製相應瓶數的兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白。根據需要，選擇合適的瓶數配製。
·為了避免不慎輸入混有顆粒的溶液，推薦在輸注時採用0.2μm過濾器進行線上過濾。
·用等滲稀釋液(0.9%生理鹽水或5%葡萄糖溶液)稀釋每日劑量藥物至50-500ml(通常比例50ml/瓶。
·配製的溶液應該當天使用。
·任何不用的藥品或者廢棄物應該根據當地的規定進行處理。
根據不同的適應症、用藥方案以及與其它免疫抑制劑聯合用藥情況來選擇劑量，建議參考劑量如下。終止用藥時，無需逐漸減量。
器官移植的免疫抑制治療：
〇預防急性器官排異：
腎臟、胰腺、肝臟移植後1-1.5mg/kg/日，2-9日，心臟移植後2-5日。
相應的心臟移植累積劑量2-7.5mg/kg，其他官移植累積劑量2-13.5mg/kg。
〇治療急性器官排異：
1.5mg/kg/日，3-14日。相應的累積劑量4.5-21mg/kg。
預防急性和慢性移植物抗宿主病：
移植術後(骨髓或外周血造血幹細胞移植)，HLA不全相合的相關供者或HLA相合的無關供者，推薦在成人患者中套用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白，從提前2到4天或者提前1天，劑量2.5mg/kg/日，或相應累計劑量7.5-10mg/kg。
激素耐受的急性移植物抗宿主病治療：
劑量應依據具體病情而定，通常2.5mg/kg/日，共5日。
再生障礙性貧血：
2.5-3.5mg/kg/日，連續5日。相應的累積劑量12.5-17.5mg/kg。
此產品用於治療再障的臨床對照試驗暫缺。
劑量調整
對於包括血小板減少症和/或白細胞減少症(特別是淋巴細胞減少症和中性粒細胞減少症)的血液學影響，通過調整藥物劑量，可逆轉上述不良反應。當血小板減少和/或白細胞減少不是由基礎疾病所致或者與使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白相關時，建議採用下列劑量調整(見【用法用量】)：
如果血小板計數在50,000-75，000/mm3或者白細胞計數2,000-3,000/mm3必須考慮減少用量；
如果發生持續、嚴重的血小板減少(<50，000/mm3)或者白細胞減少(<2，000/mm3)，則必須停止使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白。
用法
兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白常與幾種免疫抑制劑聯合用藥。靜輸兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白前，應使用需要量的靜脈皮質醇和抗組胺類藥物。
配製後的溶液為澄清或呈輕微乳光。
選擇大靜脈緩慢滴注。調節靜滴速度，使總滴注時間不短於4小時。
使用和操作指導：
·用5ml無菌注射用水將藥粉稀釋成5mg/ml溶液。
·配製應按照相應的標準規範，特別是無菌操作規範進行。
·溶液澄清或呈輕微乳光。配製後溶液必須仔細觀察是否有顆粒或者顏色異常。如果有顆粒物，輕輕旋轉安瓿，直至顆粒消失。如果顆粒物持續存在，則丟棄。
·推薦配製後即刻使用。每瓶藥物只可以單次使用。根據每日劑量配製相應瓶數的兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白。根據需要，選擇合適的瓶數配製。
·為了避免不慎輸入混有顆粒的溶液，推薦在輸注時採用0.2μm過濾器進行線上過濾。
·用等滲稀釋液(0.9%生理鹽水或5%葡萄糖溶液)稀釋每日劑量藥物至50-500ml(通常比例50ml/瓶。
·配製的溶液應該當天使用。
·任何不用的藥品或者廢棄物應該根據當地的規定進行處理。
不良反應
輸液相關反應和免疫系統狀況
輸液反應(IARs)可能在單個療程的第一次或第二次輸注後發生。輸液反應包括以下的症狀和體徵：發熱、寒戰、呼吸困難、噁心/嘔吐、腹瀉、低血壓或高血壓、不適、皮疹和/或頭疼。輸注兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白的輸液反應一般比較輕而短暫，通過降低輸液速度或/和使用藥物可以減輕(見【注意事項】)。嚴重過敏反應和罕見的致命過敏反應也有報導(見【注意事項】)。這些致死的患者並沒有接受腎上腺素治療。
有報導認為輸液反應與細胞因子釋放綜合徵(CRS)相關(見【注意事項】)。罕見報導嚴重的、致命性的CRS。上市後報告指出嚴重CRS與心肺功能異常有關(包括低血壓，急性呼吸窘迫綜合徵[ARDS]，肺水腫，心肌梗死，心動過速，和/或死亡)。
在上市後監測中，提示可能有血清病的反應的報導，如發熱，皮疹，關節痛，和/或肌肉痛等。血清病多在開始使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白的第5-15天發生。症狀一般為自限性，或者使用皮質激素後迅速緩解。
局部的副反應，如輸液部位疼痛和外周血栓性靜脈炎也有報告。
免疫抑制導致的副反應
有報導兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白聯合其他多種免疫抑制劑使用後可導致感染、感染再激活和敗血症(見【注意事項】)。有報導，罕見惡性腫瘤，特別是但不限於移植後淋巴增生疾病(PTLD)和其他的淋巴瘤及實體腫瘤(見【注意事項】)。這些副反應總是與聯合使用多種免疫抑制劑有關。
關於感染的安全性見【注意事項】。
法國，上市後多中心監測研究中的不良反應觀察結果從1997年6月到1998年3月，18個法國移植中心參與一項上市後多中心監測研究。
共240個病人納入此前瞻性、單臂、觀察性研究。所有的患者均接受兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白作為腎移植後預防急性排斥反應的治療。
下述安全性數據列舉了所有報導的不良事件，無論是否與兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白有關。
血液和淋巴系統
非常常見*：淋巴細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少呼吸，胸部和縱隔
常見**：呼吸困難
胃腸道
常見：腹瀉、吞咽困難、噁心、嘔吐
皮膚和皮下組織
常見：瘙癢、皮疹
骨骼肌肉和結締組織
常見：肌痛
感染和傳染
非常常見：感染
良性和惡性腫瘤和未明的腫物(包括囊腫和息肉)
常見：惡性腫瘤
血管狀況
常見：低血壓
全身性和注射部位異常
非常常見：發熱
常見：寒戰
免疫系統
常見：血清病
*非常常見(>1/10)
*常見：(>1/100到<1/10)
輸液反應(IARs)可能在單個療程的第一次或第二次輸注後發生。輸液反應包括以下的症狀和體徵：發熱、寒戰、呼吸困難、噁心/嘔吐、腹瀉、低血壓或高血壓、不適、皮疹和/或頭疼。輸注兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白的輸液反應一般比較輕而短暫，通過降低輸液速度或/和使用藥物可以減輕(見【注意事項】)。嚴重過敏反應和罕見的致命過敏反應也有報導(見【注意事項】)。這些致死的患者並沒有接受腎上腺素治療。
有報導認為輸液反應與細胞因子釋放綜合徵(CRS)相關(見【注意事項】)。罕見報導嚴重的、致命性的CRS。上市後報告指出嚴重CRS與心肺功能異常有關(包括低血壓，急性呼吸窘迫綜合徵[ARDS]，肺水腫，心肌梗死，心動過速，和/或死亡)。
在上市後監測中，提示可能有血清病的反應的報導，如發熱，皮疹，關節痛，和/或肌肉痛等。血清病多在開始使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白的第5-15天發生。症狀一般為自限性，或者使用皮質激素後迅速緩解。
局部的副反應，如輸液部位疼痛和外周血栓性靜脈炎也有報告。
免疫抑制導致的副反應
有報導兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白聯合其他多種免疫抑制劑使用後可導致感染、感染再激活和敗血症(見【注意事項】)。有報導，罕見惡性腫瘤，特別是但不限於移植後淋巴增生疾病(PTLD)和其他的淋巴瘤及實體腫瘤(見【注意事項】)。這些副反應總是與聯合使用多種免疫抑制劑有關。
關於感染的安全性見【注意事項】。
法國，上市後多中心監測研究中的不良反應觀察結果從1997年6月到1998年3月，18個法國移植中心參與一項上市後多中心監測研究。
共240個病人納入此前瞻性、單臂、觀察性研究。所有的患者均接受兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白作為腎移植後預防急性排斥反應的治療。
下述安全性數據列舉了所有報導的不良事件，無論是否與兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白有關。
血液和淋巴系統
非常常見*：淋巴細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少呼吸，胸部和縱隔
常見**：呼吸困難
胃腸道
常見：腹瀉、吞咽困難、噁心、嘔吐
皮膚和皮下組織
常見：瘙癢、皮疹
骨骼肌肉和結締組織
常見：肌痛
感染和傳染
非常常見：感染
良性和惡性腫瘤和未明的腫物(包括囊腫和息肉)
常見：惡性腫瘤
血管狀況
常見：低血壓
全身性和注射部位異常
非常常見：發熱
常見：寒戰
免疫系統
常見：血清病
*非常常見(>1/10)
*常見：(>1/100到<1/10)
禁忌
-禁用於任何其他因免疫抑制所致的急性或慢性感染。
-對兔蛋白或本品其他成分過敏者。
-對兔蛋白或本品其他成分過敏者。
注意事項
兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白必須在住院並有嚴密監控狀態下使用，並且用藥期間必須自始至終嚴密監測患者。
警告
免疫介導的反應
在罕見的情況下，使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白出現嚴重的免疫介導的反應，包括過敏反應或者嚴重的細胞因子釋放綜合徵(CRS)。非常罕見致死的過敏反應有報導(見【不良反應】)。如果發生過敏反應，必須立即停止滴注，同時必須開始適當的急救措施。對於有兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白過敏史的患者再次使用，必須慎重斟酌其臨床風險和獲益後再使用。
與CRS相關的嚴重的急性輸液反應(IARs)是由於單核細胞和淋巴細胞被激活後釋放的細胞因子所致。罕見病例報導，這些反應與嚴重的心肺事件和/或死亡有關(見【注意事項】和【不良反應】)。
感染
兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白常規與其他免疫抑制劑聯合使用。感染(細菌，真菌，病毒，原蟲)，感染再激活(尤其是巨細胞病毒[CMV])和敗血症在聯合使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白和其他多種免疫抑制劑的患者中均有報導。
在罕見的病例中這些感染是致命的。
警惕
一般信息
由於來源不同，不同的抗胸腺細胞球蛋白(ATG)的蛋白組分和濃度各不相同，因而本品的劑量調整不同於其它的抗胸腺細胞球蛋白產品的劑量。臨床醫生必須注意確保處方劑量與使用的相應ATG產品適宜。
嚴格遵守推薦的劑量和輸液時間，可以減少輸液反應(IARs)的發生率和嚴重程度。
另外，減慢輸液速度可以大幅度降低輸液反應至最低。預防性使用退熱藥、皮質激素和/或抗組胺藥物可以減少、減輕這些反應的發生率和嚴重程度。
有病例報導：快速輸注與CRS的發生相關。在罕見的情況下，嚴重的CRS可以是致命的。
血液學影響
血液學影響包括血小板減少症和/或自細胞減少症(特別是淋巴細胞減少症和中性粒細胞減少症)，通過調整藥物劑量，上述不良反應是可逆的。當血小板減少和/或白細胞減少不是由基礎疾病所致或者與使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白相關時，建議採用下列劑量調整(見【用法用量】)。
使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白期間或者使用之後，必須監測白細胞和血小板計數。
感染
兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白和其他多種免疫抑制劑聯合使用時，可引起感染，感染再激活和敗血症。推薦仔細監測病人，並且採用恰當的預防性抗感染治療。
惡性病
使用各種免疫抑制劑，包括兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白，可以增加惡性病的發生率，包括淋巴瘤或移植後淋巴細胞增生病(PTLD)(見【不良反應】)
感染性物質傳染的風險
人源組分(甲醛處理的紅細胞和胸腺細胞)被用來生產兔免疫球蛋白。為避免因使用血液製品而感染，採用了標準的預防措施，包括選擇供者，篩選供者，篩查特定感染的血清學標誌，以及有效的滅活/殺滅病毒等有效步驟。儘管採取了這些措施，當使用人血液製品的醫療產品時，傳染病的風險不能完全排除。
這些措施對於有包被的病毒如HIV，HBV,HCV和沒有包被的病毒HAV有效。
這些措施對於沒有包被的病毒如微小病毒B19作用有限。微小病毒B19感染對於孕婦(胎兒感染)，免疫系統抑制患者或者某些類型的貧血患者是很嚴重的。
為了便於對產品溯源，特別推薦在每次給予本品時，均對患者姓名和藥品批號進行記錄。
出現意外感染，需及時報告相關情況並採取應急措施。
兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白輸注的特別注意事項與輸液相關的局部反應，可能發生，包括紅、腫、痛。
免疫
使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白後接種減毒活疫苗的安全性尚未研究，因此，不推薦近期使用過兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白的患者接種減毒活疫苗(見【藥物相互作用】)。
對駕駛和機械操作能力的影響
考慮到使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白輸注期間可能發生的各種副反應，尤其是細胞因子釋放綜合徵，不推薦病人用藥期間駕駛或者操作機器。
警告
免疫介導的反應
在罕見的情況下，使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白出現嚴重的免疫介導的反應，包括過敏反應或者嚴重的細胞因子釋放綜合徵(CRS)。非常罕見致死的過敏反應有報導(見【不良反應】)。如果發生過敏反應，必須立即停止滴注，同時必須開始適當的急救措施。對於有兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白過敏史的患者再次使用，必須慎重斟酌其臨床風險和獲益後再使用。
與CRS相關的嚴重的急性輸液反應(IARs)是由於單核細胞和淋巴細胞被激活後釋放的細胞因子所致。罕見病例報導，這些反應與嚴重的心肺事件和/或死亡有關(見【注意事項】和【不良反應】)。
感染
兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白常規與其他免疫抑制劑聯合使用。感染(細菌，真菌，病毒，原蟲)，感染再激活(尤其是巨細胞病毒[CMV])和敗血症在聯合使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白和其他多種免疫抑制劑的患者中均有報導。
在罕見的病例中這些感染是致命的。
警惕
一般信息
由於來源不同，不同的抗胸腺細胞球蛋白(ATG)的蛋白組分和濃度各不相同，因而本品的劑量調整不同於其它的抗胸腺細胞球蛋白產品的劑量。臨床醫生必須注意確保處方劑量與使用的相應ATG產品適宜。
嚴格遵守推薦的劑量和輸液時間，可以減少輸液反應(IARs)的發生率和嚴重程度。
另外，減慢輸液速度可以大幅度降低輸液反應至最低。預防性使用退熱藥、皮質激素和/或抗組胺藥物可以減少、減輕這些反應的發生率和嚴重程度。
有病例報導：快速輸注與CRS的發生相關。在罕見的情況下，嚴重的CRS可以是致命的。
血液學影響
血液學影響包括血小板減少症和/或自細胞減少症(特別是淋巴細胞減少症和中性粒細胞減少症)，通過調整藥物劑量，上述不良反應是可逆的。當血小板減少和/或白細胞減少不是由基礎疾病所致或者與使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白相關時，建議採用下列劑量調整(見【用法用量】)。
使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白期間或者使用之後，必須監測白細胞和血小板計數。
感染
兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白和其他多種免疫抑制劑聯合使用時，可引起感染，感染再激活和敗血症。推薦仔細監測病人，並且採用恰當的預防性抗感染治療。
惡性病
使用各種免疫抑制劑，包括兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白，可以增加惡性病的發生率，包括淋巴瘤或移植後淋巴細胞增生病(PTLD)(見【不良反應】)
感染性物質傳染的風險
人源組分(甲醛處理的紅細胞和胸腺細胞)被用來生產兔免疫球蛋白。為避免因使用血液製品而感染，採用了標準的預防措施，包括選擇供者，篩選供者，篩查特定感染的血清學標誌，以及有效的滅活/殺滅病毒等有效步驟。儘管採取了這些措施，當使用人血液製品的醫療產品時，傳染病的風險不能完全排除。
這些措施對於有包被的病毒如HIV，HBV,HCV和沒有包被的病毒HAV有效。
這些措施對於沒有包被的病毒如微小病毒B19作用有限。微小病毒B19感染對於孕婦(胎兒感染)，免疫系統抑制患者或者某些類型的貧血患者是很嚴重的。
為了便於對產品溯源，特別推薦在每次給予本品時，均對患者姓名和藥品批號進行記錄。
出現意外感染，需及時報告相關情況並採取應急措施。
兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白輸注的特別注意事項與輸液相關的局部反應，可能發生，包括紅、腫、痛。
免疫
使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白後接種減毒活疫苗的安全性尚未研究，因此，不推薦近期使用過兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白的患者接種減毒活疫苗(見【藥物相互作用】)。
對駕駛和機械操作能力的影響
考慮到使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白輸注期間可能發生的各種副反應，尤其是細胞因子釋放綜合徵，不推薦病人用藥期間駕駛或者操作機器。
孕婦及哺乳期婦女用藥
對於妊娠的影響，動物研究尚不充分(見“毒理”)。
對人類的潛在風險尚不知。除非必須使用，否則不宜在妊娠婦女中使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白。
兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白是否會在乳汁中分泌尚未知。
由於其他的免疫球蛋白會在乳汁中分泌，因此使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白期間必須停止哺乳。
對人類的潛在風險尚不知。除非必須使用，否則不宜在妊娠婦女中使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白。
兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白是否會在乳汁中分泌尚未知。
由於其他的免疫球蛋白會在乳汁中分泌，因此使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白期間必須停止哺乳。
兒童用藥
無兒童用藥的系統試驗數據，建議兒童用量參考成人劑量按體重計算。
老年用藥
無老年患者用藥的系統試驗數據，建議老年患者用量參考成人劑量按體重計算。
藥物相互作用
-慎重聯合用藥：
·環孢素，他克莫司，嗎替麥考酚酯：因過度免疫抑制可導致淋巴細胞增生。
·減毒活疫苗：疫苗引起的全身性感染可能是致命性的。對於由於基礎疾病(再生障礙性貧血)免疫功能低下的患者，這種風險可能增加。
-兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白能誘導可與其它兔免疫球蛋白發生反應的抗體。
-沒有發現兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白會干擾任何含免疫球蛋白的常規生物學檢測。然而兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白可能會干擾基於兔抗體的免疫分析和干擾交叉匹配或群體反應性抗體細胞毒分析。
配伍禁忌
基於單項相容性研究，兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白與肝素、氫化可的松在葡萄糖糖溶液中會產生沉澱，因而不推薦聯合使用。由於缺乏其他相容性研究，該產品不可與其他藥品混合輸注(見“使用和操作指導”)。
·環孢素，他克莫司，嗎替麥考酚酯：因過度免疫抑制可導致淋巴細胞增生。
·減毒活疫苗：疫苗引起的全身性感染可能是致命性的。對於由於基礎疾病(再生障礙性貧血)免疫功能低下的患者，這種風險可能增加。
-兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白能誘導可與其它兔免疫球蛋白發生反應的抗體。
-沒有發現兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白會干擾任何含免疫球蛋白的常規生物學檢測。然而兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白可能會干擾基於兔抗體的免疫分析和干擾交叉匹配或群體反應性抗體細胞毒分析。
配伍禁忌
基於單項相容性研究，兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白與肝素、氫化可的松在葡萄糖糖溶液中會產生沉澱，因而不推薦聯合使用。由於缺乏其他相容性研究，該產品不可與其他藥品混合輸注(見“使用和操作指導”)。
藥物過量
意外發生的藥物過量可能會誘發白細胞減少(包括淋巴細胞減少和中性粒細胞減少)和血小板減少。
通過調整藥物劑量或停藥，上述不良反應是可逆的(見【用法用量】)。沒有相應的解毒劑。
通過調整藥物劑量或停藥，上述不良反應是可逆的(見【用法用量】)。沒有相應的解毒劑。
藥理毒理
藥理
兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白是一種作用於T淋巴細胞的選擇性免疫抑制劑。
兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白的作用機理如下：
兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白產生免疫抑制的基本原理是使淋巴細胞衰竭。兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白可識別器官排異反應時出現的絕大多種T細胞表面的活性物質如：CD2、CD3、CD4、CD8、CD11a、CD18、CD25、HLA-DR和HLA-I。T細胞被補體依賴性溶解和由單核細胞和吞噬細胞作用形成的Fc-依賴性調理素機制從循環中清除。
兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白除了能夠衰竭T細胞，還可以激發其它引起免疫抑制活性的淋巴細胞功能。體外試驗表明：0.1 mg/ml的兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白溶液即可對T細胞起作用，並通過激活IL-2和IFN-γ的合成和CD25的表達，刺激其增殖(同理於CD4+和CD8+亞群)。這種有絲分裂作用主要通過CD2路徑。在更高濃度時，兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白對IFN-γ及CD25的合成有轉錄後阻滯作用但不降低lL-2的分泌，因而抑制淋巴細胞對其他促細胞分裂素的增殖反應。
體外試驗表明；兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白對B-細胞無激活作用。
使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白罕見B-淋巴瘤的機理可解釋為：
-對B-細胞不起激活作用故不會造成漿母細胞分化。
-對B-細胞和成淋巴細胞系有抗增殖作用。
在器官移植選用免疫抑制劑治療過程中，選用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白者，早在使用後的第一天就可獲得總淋巴細胞降低(與基數相比，可達50%以上衰減)，且可持續全療程和療程結束以後。平均40%的患者在3個月時，淋巴細胞計數恢復到50%以上。
監測淋巴細胞亞群(CD2、CD3、CD4、CD8、CD14、CD19、CD25)可驗證兔兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白對多種T細胞的特異性。
在治療開始的最初2周，除B-淋巴細胞和單核細胞外，所有亞群和單核細胞的絕對計數表現衰竭(CD2、CD3、CD4、CD8、CD25、CD56、CD57在85%以上)。
治療開始時，單核細胞的衰竭並不顯著。
B淋巴細胞幾乎無影響。
在治療兩個月內，絕大多數亞群可回升至原數值的50%以上。
CD4的衰竭持續時間較長，大約6個月。所以造成CD4/CD8的比例倒置。
毒理
臨床前期安全性研究申，單劑量和重複劑量的毒性試驗結果顯示兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白無特殊毒性。
未進行兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白誘導基因突變、生殖或基因毒力的試驗。
兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白是一種作用於T淋巴細胞的選擇性免疫抑制劑。
兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白的作用機理如下：
兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白產生免疫抑制的基本原理是使淋巴細胞衰竭。兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白可識別器官排異反應時出現的絕大多種T細胞表面的活性物質如：CD2、CD3、CD4、CD8、CD11a、CD18、CD25、HLA-DR和HLA-I。T細胞被補體依賴性溶解和由單核細胞和吞噬細胞作用形成的Fc-依賴性調理素機制從循環中清除。
兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白除了能夠衰竭T細胞，還可以激發其它引起免疫抑制活性的淋巴細胞功能。體外試驗表明：0.1 mg/ml的兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白溶液即可對T細胞起作用，並通過激活IL-2和IFN-γ的合成和CD25的表達，刺激其增殖(同理於CD4+和CD8+亞群)。這種有絲分裂作用主要通過CD2路徑。在更高濃度時，兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白對IFN-γ及CD25的合成有轉錄後阻滯作用但不降低lL-2的分泌，因而抑制淋巴細胞對其他促細胞分裂素的增殖反應。
體外試驗表明；兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白對B-細胞無激活作用。
使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白罕見B-淋巴瘤的機理可解釋為：
-對B-細胞不起激活作用故不會造成漿母細胞分化。
-對B-細胞和成淋巴細胞系有抗增殖作用。
在器官移植選用免疫抑制劑治療過程中，選用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白者，早在使用後的第一天就可獲得總淋巴細胞降低(與基數相比，可達50%以上衰減)，且可持續全療程和療程結束以後。平均40%的患者在3個月時，淋巴細胞計數恢復到50%以上。
監測淋巴細胞亞群(CD2、CD3、CD4、CD8、CD14、CD19、CD25)可驗證兔兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白對多種T細胞的特異性。
在治療開始的最初2周，除B-淋巴細胞和單核細胞外，所有亞群和單核細胞的絕對計數表現衰竭(CD2、CD3、CD4、CD8、CD25、CD56、CD57在85%以上)。
治療開始時，單核細胞的衰竭並不顯著。
B淋巴細胞幾乎無影響。
在治療兩個月內，絕大多數亞群可回升至原數值的50%以上。
CD4的衰竭持續時間較長，大約6個月。所以造成CD4/CD8的比例倒置。
毒理
臨床前期安全性研究申，單劑量和重複劑量的毒性試驗結果顯示兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白無特殊毒性。
未進行兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白誘導基因突變、生殖或基因毒力的試驗。
藥代動力學
第一次滴注兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白1.25mg/kg後(腎移植患者)，血清中兔IgG逐漸降低水平至10-40μg/mg直至再次滴注為止。清除半衰期大約為2-3天。IgG水平在治療11天時，逐漸增高至20-170μg/mg。停藥後逐漸降低。然而，在2個月內，80%的患者可測出殘存兔IgG。大約40%的患者表現出對兔IgG有顯著免疫。絕大多數病例在最初治療的15天內出現免疫。具有免疫力的患者表現為迅速的兔IgG水平降低。
貯藏
2℃-8℃避光保存和運輸，不得冰凍。
建議溶解後立即使用。但已證實在使用中，2～8℃條件下，24小時內理化性質可保持穩定。
建議溶解後立即使用。但已證實在使用中，2～8℃條件下，24小時內理化性質可保持穩定。
包裝
I型玻璃瓶及丁基膠塞。 1瓶/盒
有效期
36個月
執行標準
進口藥品註冊標準JS20090001
批准文號
S20090067
生產企業
Genzyme Polyclonals S.A.S.
核准日期
2007年4月18日
修訂日期
2010年12月6日
