抗Tac單抗注射液，適應症為本品為免疫抑制劑，適用於預防腎移植後急性排斥反應的發生，它可與包含環孢素和皮質類固醇激素的免疫抑制方案一起使用。
基本介紹
- 藥品名稱：抗Tac單抗注射液
- 藥品類型：處方藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,
成份
主要組成成份：抗Tac單抗。
性狀
本品為無色透明或微乳白色液體。
適應症
本品為免疫抑制劑，適用於預防腎移植後急性排斥反應的發生，它可與包含環孢素和皮質類固醇激素的免疫抑制方案一起使用。
規格
25mg/5ml
用法用量
標準劑量
本品的推薦劑量為1mg/kg，將適當劑量的賽尼哌®溶液加入50ml0.9%無菌生理鹽水中，於15分鐘內由周圍或中央靜脈輸入。
本品首劑應在移植前24小時內給藥，以後的每次給藥應間隔14天。5個劑量為一個療程，每次給藥必須在預定給藥時間的前後一天內進行。
特殊劑量說明
老人：老年病人（65歲以上）使用本品的臨床經驗有限，因為做腎移植的老年病人很少。（見注意事項）
嚴重腎損害的病人：嚴重腎損害的病人不必進行劑量調整。
嚴重肝損害的病人：沒有關於嚴重肝損害的病人的資料。
兒童：兒科病人使用本品的安全性和功效尚無資料支持。
本品的推薦劑量為1mg/kg，將適當劑量的賽尼哌®溶液加入50ml0.9%無菌生理鹽水中，於15分鐘內由周圍或中央靜脈輸入。
本品首劑應在移植前24小時內給藥，以後的每次給藥應間隔14天。5個劑量為一個療程，每次給藥必須在預定給藥時間的前後一天內進行。
特殊劑量說明
老人：老年病人（65歲以上）使用本品的臨床經驗有限，因為做腎移植的老年病人很少。（見注意事項）
嚴重腎損害的病人：嚴重腎損害的病人不必進行劑量調整。
嚴重肝損害的病人：沒有關於嚴重肝損害的病人的資料。
兒童：兒科病人使用本品的安全性和功效尚無資料支持。
不良反應
對本品安全性的研究是通過比較在原有的環孢素和皮質類固醇激素並加用硫唑嘌呤或霉酚酸酯的免疫抑制方案中，加用賽尼哌®和安慰劑的兩組病人而進行的。
本品沒有明顯毒性，與安慰劑相比，它不增加免疫抑制方案的毒性。報導的不良反應與移植過程及免疫抑制方案中的藥物有關。藥物相關不良反應，可參照環孢素，皮質類固醇激素，硫唑嘌呤或霉酚酸酯的處方信息。根據報導，95%使用安慰劑治療的病人及96%使用本品治療的病人，發生不良反應。
據報導，44.4%使用安慰劑的病人及39.9%使用本品治療的病人，發生嚴重不良反應。
據報導，在移植術後的前6個月，3.4%使用安慰劑治療的病人及0.6%使用本品治療的病人死亡。移植後12個月的死亡率，使用安慰劑組為4.4%，本品治療組為1.5%。
最常報導的不良反應為胃腸道紊亂，其發生率在使用抗Tac單抗注射液（67%）和安慰劑組（68%）相仿。
本品不增加感染髮生率（安慰劑組成為72%，而抗Tac單抗注射液治療組為68%）。據報導，使用抗Tac單抗注射液組和安慰劑組發生感染的類型相似。
據報導，安慰劑組發生巨細胞病毒感染的發生率為16%，而抗Tac單抗注射液組為13%。加用本品不會增加移植後淋巴組織增生紊亂的例數，該發生率在安慰劑組和抗Tac單抗注射液組均小於1%。使用本品後未觀察到細胞因子釋放綜合症。
本品沒有明顯毒性，與安慰劑相比，它不增加免疫抑制方案的毒性。報導的不良反應與移植過程及免疫抑制方案中的藥物有關。藥物相關不良反應，可參照環孢素，皮質類固醇激素，硫唑嘌呤或霉酚酸酯的處方信息。根據報導，95%使用安慰劑治療的病人及96%使用本品治療的病人，發生不良反應。
據報導，44.4%使用安慰劑的病人及39.9%使用本品治療的病人，發生嚴重不良反應。
據報導，在移植術後的前6個月，3.4%使用安慰劑治療的病人及0.6%使用本品治療的病人死亡。移植後12個月的死亡率，使用安慰劑組為4.4%，本品治療組為1.5%。
最常報導的不良反應為胃腸道紊亂，其發生率在使用抗Tac單抗注射液（67%）和安慰劑組（68%）相仿。
本品不增加感染髮生率（安慰劑組成為72%，而抗Tac單抗注射液治療組為68%）。據報導，使用抗Tac單抗注射液組和安慰劑組發生感染的類型相似。
據報導，安慰劑組發生巨細胞病毒感染的發生率為16%，而抗Tac單抗注射液組為13%。加用本品不會增加移植後淋巴組織增生紊亂的例數，該發生率在安慰劑組和抗Tac單抗注射液組均小於1%。使用本品後未觀察到細胞因子釋放綜合症。
禁忌
已知對抗Tac單抗或此產品的任何成分具有高敏感性的病人，禁止使用賽尼哌。關於懷孕和避孕期間該藥的使用，見“孕婦及哺乳期婦女用藥。”
注意事項
作為一種免疫抑制蛋白，本品必須在合格的醫療監督下使用，病人應被告知使用免疫抑制劑治療的潛在利弊，已觀察到輸注蛋白質後發生的過敏反應，但是在給以賽尼哌[sup]®[/sup]後並未觀察到這些反應。
對於嚴重高敏感性反應的治療應在蛋白輸注後立即進行。
移植後進行免疫抑制治療的病人，發生淋巴組織增生紊亂（LPDs）和機會性感染的危險性增高，而本品作為一種免疫抑制劑，至今在其治療的病人中尚未發現LPDs或機會性感染，給老年病人使用免疫抑制劑治療必需慎重。
配伍禁忌：本品和聚氯乙烯，聚乙烯袋或灌注裝置間未發現配伍禁忌。
使用，處理和處置說明：本品不能直接注射，而應在靜脈給藥前用0.9%無菌氯化鈉溶液50ml稀釋，當混合溶液時，不要搖盪，應輕輕翻轉以防止起泡沫，因為藥品不含有任何抗微生物防腐劑和制菌劑，所以必須小心保持賽尼哌®配好溶液的無菌性。本品為一種無色液體，盛放於一次性瓶內，打開後，任何未使用的部分都應被丟棄，胃腸外藥物製劑在給藥前應肉眼檢查是否有顆粒物質或變色，一旦灌注液準備好，應在4小時內進行靜脈輸入。如果需保存更長時間（最多24小時），則應保存在2-8℃環境中，其他藥物或物質不應加在賽尼哌®稀釋液中或和賽尼哌®稀釋液同時從同一條靜脈通路輸入。
對於嚴重高敏感性反應的治療應在蛋白輸注後立即進行。
移植後進行免疫抑制治療的病人，發生淋巴組織增生紊亂（LPDs）和機會性感染的危險性增高，而本品作為一種免疫抑制劑，至今在其治療的病人中尚未發現LPDs或機會性感染，給老年病人使用免疫抑制劑治療必需慎重。
配伍禁忌：本品和聚氯乙烯，聚乙烯袋或灌注裝置間未發現配伍禁忌。
使用，處理和處置說明：本品不能直接注射，而應在靜脈給藥前用0.9%無菌氯化鈉溶液50ml稀釋，當混合溶液時，不要搖盪，應輕輕翻轉以防止起泡沫，因為藥品不含有任何抗微生物防腐劑和制菌劑，所以必須小心保持賽尼哌®配好溶液的無菌性。本品為一種無色液體，盛放於一次性瓶內，打開後，任何未使用的部分都應被丟棄，胃腸外藥物製劑在給藥前應肉眼檢查是否有顆粒物質或變色，一旦灌注液準備好，應在4小時內進行靜脈輸入。如果需保存更長時間（最多24小時），則應保存在2-8℃環境中，其他藥物或物質不應加在賽尼哌®稀釋液中或和賽尼哌®稀釋液同時從同一條靜脈通路輸入。
孕婦及哺乳期婦女用藥
未進行過本品對動物生殖影響的研究。尚不知道本品治療是否會損傷胎兒或影響生殖功能。因為IgG能通過胎盤屏障，育齡婦女使用本品治療必須根據個案對其潛在好處和危險進行權衡，育齡婦女在用藥期間和最後一次給藥後4個月內必須使用避孕方法以防懷孕。
現尚不知道本品是否會被分泌到人乳中，因為許多藥物可被分泌到人乳中並具有潛在的不利反應，因此必須根據藥物對哺乳婦女的重要性來確定是停止哺乳還是停止用藥。
現尚不知道本品是否會被分泌到人乳中，因為許多藥物可被分泌到人乳中並具有潛在的不利反應，因此必須根據藥物對哺乳婦女的重要性來確定是停止哺乳還是停止用藥。
兒童用藥
參見“用法用量”。
老年用藥
參見“用法用量”部分中的“特殊劑量說明”。
藥物相互作用
在臨床試驗中本品與下列用於移植的藥物合用，不會增加不良反應的發生：環孢素、嗎替麥考酚酯、更昔洛韋、阿昔洛韋、他克莫司、硫唑嘌呤、抗胸腺細胞免疫球蛋白、CD-3(OKT3)和皮質類固醇激素。
本品和嗎替麥考酚酯的活性代謝產物麥考酚酸之間，沒有藥代動力學的相互影響。
本品和嗎替麥考酚酯的活性代謝產物麥考酚酸之間，沒有藥代動力學的相互影響。
藥物過量
本品的最大耐受劑量在病人中還沒有確定，也沒能在動物實驗中獲得。1.5mg/kg的劑量，用於骨髓移植受者，未發生任何相關的不良事件。在單劑量毒性研究中，125mg/kg的劑量給小鼠靜脈注射，未產生明顯毒性。
藥理毒理
本品含有的活性成份抗Tac單抗是一種重組並人源化的IgG1（G亞型兔免疫球蛋白）抗Tac抗體，其功能類似於白細胞介素-2(IL-2)受體拮抗劑。與高親和力的IL-2受體複合物(在激活的T細胞表面表達)的α-亞單位或Tac亞單位高特異性結合，從而抑制IL-2的結合和生物活性。使用本品可抑制IL-2介導的淋巴細胞激活，也即是抑制了移植排斥過程中細胞免疫反應的關鍵通道。採用推薦劑量時，抗Tac單抗可使Tac受體飽和約120天。未發現影響其功效、安全性、血清抗Tac單抗水平或任何其他臨床相關參數的抗體。
除了預期的暫時性Tac陽性細胞減少外，採用螢光活化細胞分檢器(FACS)未觀察到循環淋巴細胞總數或細胞表型的變化。臨床試驗顯示，本藥在降低由活檢證實的移植後6個月內的急性排斥發生率方面明顯優於安慰劑，具有統計學意義，並且未觀察到反跳排斥。
在一III期臨床研究中觀察到，抗Tac單抗注射液組病人的移植後6個月和12個月的存活率比安慰劑組顯著增高，具有統計學意義。
在移植後6個月時，以腎小球濾過率來評價腎功能，抗Tac單抗注射液治療組的腎功能明顯優於安慰劑組。
抗Tac單抗注射液組接受抗淋巴細胞抗體治療急性排斥反應的病人少於安慰劑組。
除了預期的暫時性Tac陽性細胞減少外，採用螢光活化細胞分檢器(FACS)未觀察到循環淋巴細胞總數或細胞表型的變化。臨床試驗顯示，本藥在降低由活檢證實的移植後6個月內的急性排斥發生率方面明顯優於安慰劑，具有統計學意義，並且未觀察到反跳排斥。
在一III期臨床研究中觀察到，抗Tac單抗注射液組病人的移植後6個月和12個月的存活率比安慰劑組顯著增高，具有統計學意義。
在移植後6個月時，以腎小球濾過率來評價腎功能，抗Tac單抗注射液治療組的腎功能明顯優於安慰劑組。
抗Tac單抗注射液組接受抗淋巴細胞抗體治療急性排斥反應的病人少於安慰劑組。
藥代動力學
臨床試驗中每14天用1mg/kg本品治療異體腎移植病人，總共5個劑量，平均血清峰濃度(平均值±標準差)在第一(21±14mg/ml)和第五劑量(32±22mg/ml)間上升。第五次劑量前的血清濃度谷值為7.6±4.0mg/ml。5～10mg/ml的血清水平分別對於Tac受體的完全飽和和阻斷激活的T淋巴細胞反應是必需的。為確保足夠高的血清水平使Tac受體飽和並在整個給藥期間維持飽和，推薦的給藥劑量為每14天1mg/kg一次。推薦的給藥方案保證了在移植後3個月內維持血清受體飽和濃度，這3個月也正是移植後最關鍵的時期。估計在異體腎移植病人中抗Tac單抗的半衰期為270～919小時(平均480小時)，與報導的人IgG的半衰期相同(432～552小時，平均為480小時)，這充分說明抗Tac單抗是人源化蛋白質。
人群藥代動力學分析說明，抗Tac單抗系統清除率受總體重、年齡、性別、蛋白尿和種族的影響。
體重對系統清除率的影響支持以mg/kg為賽尼哌®的劑量單位，推薦的劑量方案使藥物暴露程度保持在有大範圍人口學特性的病人群中為參照暴露程度的30%以內，對於異體腎移植的病人不需要基於其他協變指數(性別、蛋白尿、種族和年齡)作劑量調整。
人群藥代動力學分析說明，抗Tac單抗系統清除率受總體重、年齡、性別、蛋白尿和種族的影響。
體重對系統清除率的影響支持以mg/kg為賽尼哌®的劑量單位，推薦的劑量方案使藥物暴露程度保持在有大範圍人口學特性的病人群中為參照暴露程度的30%以內，對於異體腎移植的病人不需要基於其他協變指數(性別、蛋白尿、種族和年齡)作劑量調整。
貯藏
本品應貯存於2～8℃，避光，請勿冷凍。稀釋的溶液在2-8℃可保存24小時，室溫保存4小時。
藥品應存放於小孩接觸不到處。
藥品應存放於小孩接觸不到處。
包裝
1瓶/盒
有效期
2年
