注射用嗎替麥考酚酯凍乾是一種藥品，用於對嗎替麥考酚酯或麥考酚酸高度敏感者禁用。
基本介紹
- 藥品名稱：注射用嗎替麥考酚酯凍乾
- 外文名稱：Mycophenolate Moftil for Injection
- 主要用藥禁忌：對嗎替麥考酚酯或麥考酚酸高度敏感者禁用。
- 性狀：白色或類白色凍乾塊狀物或粉末
通用名：注射用嗎替麥考酚酯
英文名：Mycophenolate Moftil for Injection
漢語拼音：ZhuSheYong MaTiMaiKaoFenZhi
本品主要成分為嗎替麥考酚酯，其化學名稱為：2-嗎啉代乙基（E）-6-（1，3-二氫-4-羥基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-5-異苯並喃基）-4-甲基-4-己烯鹽酯
其結構式為：
分子式：C23H31NO7
分子量：433.48
【性狀】本品為白色或類白色凍乾塊狀物或粉末
【藥理毒理】
1.藥理作用：MMF是霉酚酸（MPA）的2-乙基酯類衍生物。MPA是高效、選擇性、非競爭性、可逆性的次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶（IMPDH）抑制劑，可抑制鳥嘌呤核苷酸的經典合成途徑。MPA對淋巴細胞具有高度選擇作用。抑制淋巴細胞增殖所需的MPA濃度，對大多數淋巴細胞無抑制作用，MPA還能通過直接抑制B細胞的增殖來抑制抗體的形成。治療量的MMF並不抑制多糖激活人外周血淋巴細胞產生白介素-I，也不抑制有絲分裂原激活的外周淋巴細胞合成白介素-II和其受體表達，這點也不同於環孢黴素、FK-506。此外，MPA介導的體外淋巴細胞三磷酸鳥苷的耗竭可抑制甘露糖和岩藻糖轉化為糖蛋白。通過這種機制，MPA可降低淋巴細胞和單核細胞在慢性炎⒉課壞木奐MF主要通過干擾嘌呤代謝起作用。機體細胞合成嘌呤核苷酸主要包括兩個途徑，即經典途徑及補救途徑。單磷酸次黃嘌呤脫氫酶（IMPDH）是經典途徑的關鍵限速酶之一，它存在兩種同工異構體（I型和II型），當淋巴細胞刺激分化時，II型IMPDH基因表達明顯上調，而I型IMPDH基團的表達不變。MPA是一IMPDH潛在的、選擇的、可逆的、非競爭的抑制劑，II型IMPDH對其極為敏感（對其抑制作用為I型的4～5倍），MPA通過抑制IMPDH使細胞內鳥苷酸（GTP和Dg-PT）耗竭，從而干擾DNA的合成，使細胞固定於G1-S期不能增殖。研究表明，人的T和B淋巴細胞不同於其它細胞，它高度依賴經典合成途徑合成鳥嘌呤核苷酸，因而MMF對淋巴細胞表現出較其它細胞更強的抗增殖效應。MMF通過抑制IMPDH的活性，明顯降低淋巴細胞內GTP和dGTP含量，生物學效應表現為腺苷酸/鳥嘌呤比例失調，影響DNA的合成；在DNA合成期阻斷細胞增殖，使細胞數量減少。
2.毒理作用：1）急性毒性研究：成年小鼠口服急性毒性研究顯示，劑量達4000mg/kg無小鼠死亡發生。成年猴的無死亡劑量為1000mg/kg。根據體表面積計算這些劑量分別為推薦腎移植患者和心臟移植患者的11倍和約7倍。成年大鼠，單次口服給予本藥500mg/kg出現動物死亡，根據體表面積計算該劑量約為心臟移植患者的3倍。
2）局部毒性的研究：刺激試驗表明：按100mg/kg，6mg/ml濃度多次家兔耳緣靜脈滴注給藥，對家兔無血管刺激作用，亦未引起血管周圍組織明顯病變。致敏試驗表明：本試驗結果表明：6mg/ml注射用嗎替麥考酚酯靜脈給藥，對豚鼠無致過敏作用。溶血試驗表明：6mg/ml注射用嗎替麥考酚酯對家兔紅細胞無明顯體外溶血及致凝集作用。
3）長期用藥安全性研究：注射用MMF的臨床研究已證實，MMF具有良好的耐受性和安全性。在歐洲，一項3年的雙盲、安慰劑、對照研究顯示，本藥不但可以減少急性排斥的發生還可以減少後期的移植物失功。在使用環孢素引起腎毒性的移植病人，停用環孢素轉為MMF後是安全的，而且可以恢復和改善腎功能。MMF在治療頑固的排斥反應時有效，而且副作用小。MMF與硫唑嘌呤相比，最大的特點是沒有肝毒性、腎毒性和骨髓抑制作用。亦無致高血壓、糖尿病、胰腺炎及骨質疏鬆等副作用。MMF與環孢素A等免疫抑制劑合用時，抑制排斥反應的同時可減少皮質類固醇、抗淋巴細胞抗體的用藥次數，降低這些藥物引起的非免疫反應毒性。
4）特殊毒性的研究：
a致癌作用：用小鼠進行的為期104wk的一項致癌作用研究中，嗎替麥考酚酯每日用藥劑量達180mg/kg未顯示出致癌性。根據體表面積計算，最高劑量分別為推薦腎功能移植（2g/d）和心臟移植患者（3g/d）用量的0.5、0.3倍。在以大鼠進行的為期104wk的一項致癌作用研究中，嗎替麥考酚酯每日用藥劑量達15mg/kg未顯示出致癌性。根據體表面積計算，最高劑量分別為推薦腎功能移植（2g/d）和心臟移植患者（3g/d）用量的0.08、0.05倍。雖然動物給藥劑量低於人用劑量，但對動物來講這已是最大劑量，對評價人用可能的危險性已經足夠。
b致突變作用研究：以五項試驗考察了嗎替麥考酚酯的致突變作用。嗎替麥考酚酯在小鼠淋巴瘤/胸腺激酶測試和體內小鼠微核試驗中顯示出基因毒性。在細菌恢復突變試驗，酵母有絲分裂基因轉換測試以及中國倉鼠哺乳細胞染色體畸變試驗中未顯示基因毒性。
c生殖毒性研究：嗎替麥考酚酯口服劑量達20mg/kg/d對雄性大鼠未顯示出生殖毒性作用。根據體表面積計算，該劑量為推薦腎功能移植和心臟移植患者用量的0.1、0.07倍。雌性動物生殖毒性研究顯示，口服4.5mg/kg/d導致子代動物畸胎（主要為頭部和眼睛）。根據體表面積計算，該劑量為推薦腎功能移植和心臟移植患者用量的0.02、0.01倍。對母鼠、子鼠的生育能力和生殖參數無明顯影響。致畸胎研究顯示，大鼠6mg/kg/d、兔90mg/kg/d出現胎兒吸收和畸形。根據體表面積計算，該劑量分別為推薦腎功能移植和心臟移植患者用量的0.03-0.92、0.02-0.61倍。
【藥代動力學】
吸收：本藥在靜脈注射後迅速吸收，代謝成為活性代謝產物MPA。靜脈用藥過程中能夠測定其濃度，而在口服給藥時血藥濃度低於測量底線而無法測出。
分布：MPA經過肝腸循環，在用藥後約6-12小時血漿濃度再次升高。同時服用消膽胺（4克，每日三次），MPA的曲線下面積減少40%，提示該藥物有相當大的比例參與肝腸循環。在臨床用藥濃度範圍內，MPA有97%和血漿白蛋白結合。
代謝：MPA的代謝主要通過葡萄糖醛酸轉移酶，形成無藥理活性的石炭酸葡萄苷酸MPA（MPAG）。
消除：以MPA形式通過尿液排泄者甚微（<1%），幾乎可以忽略。口服放射性標記的嗎替麥考酚酯，幾乎可以全部排除體外，其中93%通過尿液，6%通過糞便。約87%以MPAG的形式自尿液排除。與健康志願者和穩定期腎移植患者比較，腎移植後（40天內）患者平均血漿藥物曲線下面積和最高濃度僅為其50%。在腎移植術後即刻使用本藥注射液1克，每日三次，在推薦速度輸注時，該藥物曲線下面積與口服相近。
特殊情況下的藥代動力學：一項本藥的單劑量研究中，口服使用該藥物，腎功能嚴重受損害（腎小球濾過率<25毫升/分鐘/1.73平方米）與健康或腎功能損害較輕者相比較，血漿MPA曲線下面積約高出75%；但單劑量MPAG平均曲線下面積是其3-6倍，與已知的MPAG腎臟清除率一致。目前尚未進行嗎替麥考酚酯MPA的多劑量研究。腎一致後移植物功能延遲與未延遲比較，平均MPA AUC0-12相近，而血漿平均MPAG AUC0-122～3倍於後者。研究發現，酒精性肝硬化患者口服或靜脈使用嗎替麥考酚酯，未發現對肝臟的MPA葡萄醛酸化過程有明顯的影響。但膽道系統的嚴重損害（如原發性膽汁性肝硬化）會產生一定影響。
【適應症】
本品應與環孢素和皮質類固醇類激素聯合使用，用於對同種腎移植術後急性排斥反應的預防。可替代嗎替麥考酚酯膠囊和片劑，建議用於不能口服者。
【用法用量】
使用方法和藥物配置：靜脈使用本品必須使用5%葡萄糖溶液配製，兩小瓶相當於1克劑量，建議濃度為6毫克/毫升，宜採用兩步稀釋法。第一步：1.每一小瓶中注入20毫升5%葡萄糖溶液並搖勻。注意無菌操作。2.輕輕搖動小瓶使藥品溶解（若室溫低，可微熱）。3.溶解後溶液應為淡黃色液體，無雜質和沉澱物。否則應棄去不用。第二步：1.用125毫升5%葡萄糖溶液將溶液進一步溶解，最終藥物濃度約為6毫克/毫升左右。2.觀察溶液是否透明、無雜質，否則應棄去不用。
本品溶液應在配製後立即或4小時內使用。
用量：本品首次劑量應在腎移植後24小時內使用，持續14日。推薦劑量為一次1克，一日2次。
【不良反應】
口服本藥的安全性研究資料：由於原發性疾病的存在和其它藥物的同時使用，往往難於確定免疫抑制劑的不良反應。
主要不良反應包括：腹瀉、白細胞減少、敗血病、嘔吐和某些類型的感染。III期臨床試驗中不良反應發生率≥10%者有：全身性：敗血病、感染、腹痛、發熱、胸痛、頭痛、背痛、乏力、疝、腹水、寒戰、腹膜炎和腹部膨隆；血液淋巴系統：貧血、白細胞減少、血小板減少、低色素性貧血、白細胞增多、淤斑。泌尿生殖系統：泌尿系感染、泌尿系統功能失常、腎小管壞死、血尿、
少尿；心血管系統：高血壓、低血壓、心血管病變、心動過速、心率失常、心動過緩、心包滲出、心力衰竭；代謝營養系統：高鉀血症、高血糖、低磷血症、
低鉀血症、高膽固醇血症、外周性水腫、水腫、肌酐增加、血尿素氮增加、乳糖酸脫氫酶增加、SGOT升高、血容量增多、低鎂血症、酸中毒、SGPT升高、低鈣血症、體重增加、高尿酸血症、膽紅素血症；消化系統：腹瀉、嘔吐、便秘、噁心、消化不良、口腔念珠菌病、肝功能檢查異常、胃腸脹氣、厭食、膽囊炎、肝炎、肺擴張不全；皮膚及附屬器官：單純皰疹、粉刺、皮膚病、瘙癢、多汗；神經系統：眩暈、失眠、震顫、焦慮、感覺異常、張力亢進、沮喪、興奮、嗜睡、精神緊張；骨骼肌肉系統：腿痙攣、肌無力、肌痛。
本藥每日2克的安全性高於本藥每日3克。治療組感染略多見，多與巨細胞病毒有關。消化系統疾病中，本藥較硫唑嘌呤組和安慰劑組腹瀉發生率明顯增高，嘔吐也略有增多。各組泌尿系統感染均多見，本藥組略高。白細胞減少症亦多見，尤其多見於每日3克組。與本藥每日2克組和對照組相比較，本藥3克組中巨細胞病毒組織侵襲疾病較為多見。侵襲性假絲酵母和侵襲性曲菌病的發生率也略有增加。有三項移植排斥反應研究發現，同時聯合使用其它免疫抑制劑，本藥和對照組的致死性感染髮生率相近。
隨訪患者1483例1年以上，對照組同種腎移植患者惡性腫瘤的發生率與文獻報導相似。本藥治療組淋巴增生性疾病發生率略高於（0.6-1.0%）對照組和硫唑嘌呤組。嚴重腎功能損害者，單劑口服本藥時MPA和MPAG血漿AUCs增高。使用劑量不宜超過1克，每日二次，並需密切注意病情變化。對移植腎功能延遲的腎移植患者無需調整劑量，但需注意病情變化。
【禁忌】
對嗎替麥考酚酯或麥考酚酸高度敏感者禁用。
【注意事項】
接受免疫抑制劑（包括本品）治療者，淋巴瘤、其他惡性腫瘤的發病率增加，尤其來源於皮膚惡性腫瘤，其危險性與免疫抑制劑的使用劑量和時間有關，而與藥物種類無關，而用遮光設備以減少陽光和紫外線照射。須注意免疫系統過度抑制會增加感染機率，況且臨床試驗中還聯合使用其他免疫抑制劑如抗胸腺細胞球蛋白、OKT3、環孢黴素、糖皮質激素類等。
同樣聯合使用其它免疫抑制劑、口服本藥和嗎替麥考酚酯發生致命性感染的機率相似。每天口服本藥3克組有2%以上的患者出現嚴重的白細胞減少（白細胞絕對計數<500/毫升）。因此，服用本品的患者應監測白細胞計數。白細胞減少的出現可能與使用本品或和其他治療、病毒感染或/和其他因素有關。
實驗室監測：治療第一個月內，應每周進行血常規檢查。第二月和第三月內每月檢查兩次，以後每月檢查一次直至一年。如白細胞進一步減少，絕對計數1.3×103/微升，應停藥或減少劑量，並密切觀察患者情況。約3%的患者出現消化道出血，而胃腸道穿孔（結腸、膽囊等）少見。使用本品會使消化道不良反應率增高，如消化性潰瘍、出血和穿孔等。因此，應慎用於活動性、嚴重消化系統疾病患者。腎移植患者應使用本品1克每日二次（總劑量每日2克），並聯合使用環孢黴素和糖皮質激素。如無禁忌，應即刻改為口服。將本品稀釋至約6毫克/毫升，靜脈緩慢輸注超過2小時。速度約為84毫升/小時（總劑量約為1克）。
警告：本品禁忌靜脈快速滴注或推注。
特殊劑量說明：白細胞降低者（白細胞絕對計數<1.3×103/微升），應停用本品或減少劑量。腎功能嚴重損害者：腎功能是嚴重損害者在腎移植後短期使用本品，劑量不宜超過一克，每日二次。同時應密切觀察病情變化。對移植腎功能延遲者，不必調整劑量。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
本藥對妊娠小鼠的胎兒器官發育有不良影響。但對妊娠婦女尚無此類報導。故僅必需時才用於妊娠婦女；建議妊娠試驗陰性時才使用。妊娠開始時，應該向醫生進行諮詢；初用本品，治療期間和中斷治療後6周應採取有效的避孕措施。動物實驗證實，嗎替麥考酚酯可通過乳汁排泄。在人類能否通過乳汁排泄尚不清楚。鑒於許多藥物可以通過乳汁排泄，且嗎替麥考酚酯對哺乳期嬰兒有不良影響，由此需要權衡利弊，決定停藥或停止哺乳。
【兒童用藥】
兒童患者中的安全性和療效尚未確定，其藥物代謝動力學資料亦有限。
【老年患者用藥】
老年人推薦劑量為1克，每日二次。
【藥物相互作用】
阿替洛韋：與單獨使用相比較，嗎替麥考酚酯聯合使用阿替洛韋時對MPAG和阿替洛韋的血漿濃度均增高。與阿替洛韋相同，MPAG血漿濃度在腎功能損害時增高。兩種藥物可競爭性地通過腎小管排泄，從而使血漿濃度進一步增高。含氫氧化鎂和氫氧化鋁的抗酸藥：當與抗酸劑聯合使用時，嗎替麥考酚酯的吸收減少。環孢黴素A：嗎替麥考酚酯對環孢黴素A的藥物代謝動力學無影響。更昔洛韋：尚未發現二者之間的相互作用。口服避孕藥：目前觀察嗎替麥考酚酯和1毫克炔諾酮/35微克炔雌醇的藥物代謝動力學有相關作用，但長期使用對避孕藥的影響尚不明了。
甲苯苄啶/sulphamethoxzole：未見對MPA生物利用度影響的報導。
其他：嗎替麥考酚酯和丙磺舒聯合使用可使猴血漿MPAG曲線下面積升高3倍。因此，凡能和MPAG競爭腎小管排泄途徑的藥物，聯合會使兩者的血漿濃度均增高。
【藥物過量】
尚無使用嗎替麥考酚酯過量的報導。MPA不能通過血液透析清除。但MPAG濃度過高時（>100毫克/毫升），血液透析清除小量的MPAG。膽汁分離物和消膽胺等可以增加MPA的清除。
【規格】0.5g
【有效期】24個月
【貯藏】密閉，在陰涼乾燥處保存。
【包裝】西林瓶，1瓶/盒。
【批准文號】國藥準字H20066759
【生產企業】江蘇吳中醫藥集團有限公司蘇州第六製藥廠
英文名：Mycophenolate Moftil for Injection
漢語拼音：ZhuSheYong MaTiMaiKaoFenZhi
本品主要成分為嗎替麥考酚酯，其化學名稱為：2-嗎啉代乙基（E）-6-（1，3-二氫-4-羥基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-5-異苯並喃基）-4-甲基-4-己烯鹽酯
其結構式為：
分子式：C23H31NO7
分子量：433.48
【性狀】本品為白色或類白色凍乾塊狀物或粉末
【藥理毒理】
1.藥理作用：MMF是霉酚酸（MPA）的2-乙基酯類衍生物。MPA是高效、選擇性、非競爭性、可逆性的次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶（IMPDH）抑制劑，可抑制鳥嘌呤核苷酸的經典合成途徑。MPA對淋巴細胞具有高度選擇作用。抑制淋巴細胞增殖所需的MPA濃度，對大多數淋巴細胞無抑制作用，MPA還能通過直接抑制B細胞的增殖來抑制抗體的形成。治療量的MMF並不抑制多糖激活人外周血淋巴細胞產生白介素-I，也不抑制有絲分裂原激活的外周淋巴細胞合成白介素-II和其受體表達，這點也不同於環孢黴素、FK-506。此外，MPA介導的體外淋巴細胞三磷酸鳥苷的耗竭可抑制甘露糖和岩藻糖轉化為糖蛋白。通過這種機制，MPA可降低淋巴細胞和單核細胞在慢性炎⒉課壞木奐MF主要通過干擾嘌呤代謝起作用。機體細胞合成嘌呤核苷酸主要包括兩個途徑，即經典途徑及補救途徑。單磷酸次黃嘌呤脫氫酶（IMPDH）是經典途徑的關鍵限速酶之一，它存在兩種同工異構體（I型和II型），當淋巴細胞刺激分化時，II型IMPDH基因表達明顯上調，而I型IMPDH基團的表達不變。MPA是一IMPDH潛在的、選擇的、可逆的、非競爭的抑制劑，II型IMPDH對其極為敏感（對其抑制作用為I型的4～5倍），MPA通過抑制IMPDH使細胞內鳥苷酸（GTP和Dg-PT）耗竭，從而干擾DNA的合成，使細胞固定於G1-S期不能增殖。研究表明，人的T和B淋巴細胞不同於其它細胞，它高度依賴經典合成途徑合成鳥嘌呤核苷酸，因而MMF對淋巴細胞表現出較其它細胞更強的抗增殖效應。MMF通過抑制IMPDH的活性，明顯降低淋巴細胞內GTP和dGTP含量，生物學效應表現為腺苷酸/鳥嘌呤比例失調，影響DNA的合成；在DNA合成期阻斷細胞增殖，使細胞數量減少。
2.毒理作用：1）急性毒性研究：成年小鼠口服急性毒性研究顯示，劑量達4000mg/kg無小鼠死亡發生。成年猴的無死亡劑量為1000mg/kg。根據體表面積計算這些劑量分別為推薦腎移植患者和心臟移植患者的11倍和約7倍。成年大鼠，單次口服給予本藥500mg/kg出現動物死亡，根據體表面積計算該劑量約為心臟移植患者的3倍。
2）局部毒性的研究：刺激試驗表明：按100mg/kg，6mg/ml濃度多次家兔耳緣靜脈滴注給藥，對家兔無血管刺激作用，亦未引起血管周圍組織明顯病變。致敏試驗表明：本試驗結果表明：6mg/ml注射用嗎替麥考酚酯靜脈給藥，對豚鼠無致過敏作用。溶血試驗表明：6mg/ml注射用嗎替麥考酚酯對家兔紅細胞無明顯體外溶血及致凝集作用。
3）長期用藥安全性研究：注射用MMF的臨床研究已證實，MMF具有良好的耐受性和安全性。在歐洲，一項3年的雙盲、安慰劑、對照研究顯示，本藥不但可以減少急性排斥的發生還可以減少後期的移植物失功。在使用環孢素引起腎毒性的移植病人，停用環孢素轉為MMF後是安全的，而且可以恢復和改善腎功能。MMF在治療頑固的排斥反應時有效，而且副作用小。MMF與硫唑嘌呤相比，最大的特點是沒有肝毒性、腎毒性和骨髓抑制作用。亦無致高血壓、糖尿病、胰腺炎及骨質疏鬆等副作用。MMF與環孢素A等免疫抑制劑合用時，抑制排斥反應的同時可減少皮質類固醇、抗淋巴細胞抗體的用藥次數，降低這些藥物引起的非免疫反應毒性。
4）特殊毒性的研究：
a致癌作用：用小鼠進行的為期104wk的一項致癌作用研究中，嗎替麥考酚酯每日用藥劑量達180mg/kg未顯示出致癌性。根據體表面積計算，最高劑量分別為推薦腎功能移植（2g/d）和心臟移植患者（3g/d）用量的0.5、0.3倍。在以大鼠進行的為期104wk的一項致癌作用研究中，嗎替麥考酚酯每日用藥劑量達15mg/kg未顯示出致癌性。根據體表面積計算，最高劑量分別為推薦腎功能移植（2g/d）和心臟移植患者（3g/d）用量的0.08、0.05倍。雖然動物給藥劑量低於人用劑量，但對動物來講這已是最大劑量，對評價人用可能的危險性已經足夠。
b致突變作用研究：以五項試驗考察了嗎替麥考酚酯的致突變作用。嗎替麥考酚酯在小鼠淋巴瘤/胸腺激酶測試和體內小鼠微核試驗中顯示出基因毒性。在細菌恢復突變試驗，酵母有絲分裂基因轉換測試以及中國倉鼠哺乳細胞染色體畸變試驗中未顯示基因毒性。
c生殖毒性研究：嗎替麥考酚酯口服劑量達20mg/kg/d對雄性大鼠未顯示出生殖毒性作用。根據體表面積計算，該劑量為推薦腎功能移植和心臟移植患者用量的0.1、0.07倍。雌性動物生殖毒性研究顯示，口服4.5mg/kg/d導致子代動物畸胎（主要為頭部和眼睛）。根據體表面積計算，該劑量為推薦腎功能移植和心臟移植患者用量的0.02、0.01倍。對母鼠、子鼠的生育能力和生殖參數無明顯影響。致畸胎研究顯示，大鼠6mg/kg/d、兔90mg/kg/d出現胎兒吸收和畸形。根據體表面積計算，該劑量分別為推薦腎功能移植和心臟移植患者用量的0.03-0.92、0.02-0.61倍。
【藥代動力學】
吸收：本藥在靜脈注射後迅速吸收，代謝成為活性代謝產物MPA。靜脈用藥過程中能夠測定其濃度，而在口服給藥時血藥濃度低於測量底線而無法測出。
分布：MPA經過肝腸循環，在用藥後約6-12小時血漿濃度再次升高。同時服用消膽胺（4克，每日三次），MPA的曲線下面積減少40%，提示該藥物有相當大的比例參與肝腸循環。在臨床用藥濃度範圍內，MPA有97%和血漿白蛋白結合。
代謝：MPA的代謝主要通過葡萄糖醛酸轉移酶，形成無藥理活性的石炭酸葡萄苷酸MPA（MPAG）。
消除：以MPA形式通過尿液排泄者甚微（<1%），幾乎可以忽略。口服放射性標記的嗎替麥考酚酯，幾乎可以全部排除體外，其中93%通過尿液，6%通過糞便。約87%以MPAG的形式自尿液排除。與健康志願者和穩定期腎移植患者比較，腎移植後（40天內）患者平均血漿藥物曲線下面積和最高濃度僅為其50%。在腎移植術後即刻使用本藥注射液1克，每日三次，在推薦速度輸注時，該藥物曲線下面積與口服相近。
特殊情況下的藥代動力學：一項本藥的單劑量研究中，口服使用該藥物，腎功能嚴重受損害（腎小球濾過率<25毫升/分鐘/1.73平方米）與健康或腎功能損害較輕者相比較，血漿MPA曲線下面積約高出75%；但單劑量MPAG平均曲線下面積是其3-6倍，與已知的MPAG腎臟清除率一致。目前尚未進行嗎替麥考酚酯MPA的多劑量研究。腎一致後移植物功能延遲與未延遲比較，平均MPA AUC0-12相近，而血漿平均MPAG AUC0-122～3倍於後者。研究發現，酒精性肝硬化患者口服或靜脈使用嗎替麥考酚酯，未發現對肝臟的MPA葡萄醛酸化過程有明顯的影響。但膽道系統的嚴重損害（如原發性膽汁性肝硬化）會產生一定影響。
【適應症】
本品應與環孢素和皮質類固醇類激素聯合使用，用於對同種腎移植術後急性排斥反應的預防。可替代嗎替麥考酚酯膠囊和片劑，建議用於不能口服者。
【用法用量】
使用方法和藥物配置：靜脈使用本品必須使用5%葡萄糖溶液配製，兩小瓶相當於1克劑量，建議濃度為6毫克/毫升，宜採用兩步稀釋法。第一步：1.每一小瓶中注入20毫升5%葡萄糖溶液並搖勻。注意無菌操作。2.輕輕搖動小瓶使藥品溶解（若室溫低，可微熱）。3.溶解後溶液應為淡黃色液體，無雜質和沉澱物。否則應棄去不用。第二步：1.用125毫升5%葡萄糖溶液將溶液進一步溶解，最終藥物濃度約為6毫克/毫升左右。2.觀察溶液是否透明、無雜質，否則應棄去不用。
本品溶液應在配製後立即或4小時內使用。
用量：本品首次劑量應在腎移植後24小時內使用，持續14日。推薦劑量為一次1克，一日2次。
【不良反應】
口服本藥的安全性研究資料：由於原發性疾病的存在和其它藥物的同時使用，往往難於確定免疫抑制劑的不良反應。
主要不良反應包括：腹瀉、白細胞減少、敗血病、嘔吐和某些類型的感染。III期臨床試驗中不良反應發生率≥10%者有：全身性：敗血病、感染、腹痛、發熱、胸痛、頭痛、背痛、乏力、疝、腹水、寒戰、腹膜炎和腹部膨隆；血液淋巴系統：貧血、白細胞減少、血小板減少、低色素性貧血、白細胞增多、淤斑。泌尿生殖系統：泌尿系感染、泌尿系統功能失常、腎小管壞死、血尿、
少尿；心血管系統：高血壓、低血壓、心血管病變、心動過速、心率失常、心動過緩、心包滲出、心力衰竭；代謝營養系統：高鉀血症、高血糖、低磷血症、
低鉀血症、高膽固醇血症、外周性水腫、水腫、肌酐增加、血尿素氮增加、乳糖酸脫氫酶增加、SGOT升高、血容量增多、低鎂血症、酸中毒、SGPT升高、低鈣血症、體重增加、高尿酸血症、膽紅素血症；消化系統：腹瀉、嘔吐、便秘、噁心、消化不良、口腔念珠菌病、肝功能檢查異常、胃腸脹氣、厭食、膽囊炎、肝炎、肺擴張不全；皮膚及附屬器官：單純皰疹、粉刺、皮膚病、瘙癢、多汗；神經系統：眩暈、失眠、震顫、焦慮、感覺異常、張力亢進、沮喪、興奮、嗜睡、精神緊張；骨骼肌肉系統：腿痙攣、肌無力、肌痛。
本藥每日2克的安全性高於本藥每日3克。治療組感染略多見，多與巨細胞病毒有關。消化系統疾病中，本藥較硫唑嘌呤組和安慰劑組腹瀉發生率明顯增高，嘔吐也略有增多。各組泌尿系統感染均多見，本藥組略高。白細胞減少症亦多見，尤其多見於每日3克組。與本藥每日2克組和對照組相比較，本藥3克組中巨細胞病毒組織侵襲疾病較為多見。侵襲性假絲酵母和侵襲性曲菌病的發生率也略有增加。有三項移植排斥反應研究發現，同時聯合使用其它免疫抑制劑，本藥和對照組的致死性感染髮生率相近。
隨訪患者1483例1年以上，對照組同種腎移植患者惡性腫瘤的發生率與文獻報導相似。本藥治療組淋巴增生性疾病發生率略高於（0.6-1.0%）對照組和硫唑嘌呤組。嚴重腎功能損害者，單劑口服本藥時MPA和MPAG血漿AUCs增高。使用劑量不宜超過1克，每日二次，並需密切注意病情變化。對移植腎功能延遲的腎移植患者無需調整劑量，但需注意病情變化。
【禁忌】
對嗎替麥考酚酯或麥考酚酸高度敏感者禁用。
【注意事項】
接受免疫抑制劑（包括本品）治療者，淋巴瘤、其他惡性腫瘤的發病率增加，尤其來源於皮膚惡性腫瘤，其危險性與免疫抑制劑的使用劑量和時間有關，而與藥物種類無關，而用遮光設備以減少陽光和紫外線照射。須注意免疫系統過度抑制會增加感染機率，況且臨床試驗中還聯合使用其他免疫抑制劑如抗胸腺細胞球蛋白、OKT3、環孢黴素、糖皮質激素類等。
同樣聯合使用其它免疫抑制劑、口服本藥和嗎替麥考酚酯發生致命性感染的機率相似。每天口服本藥3克組有2%以上的患者出現嚴重的白細胞減少（白細胞絕對計數<500/毫升）。因此，服用本品的患者應監測白細胞計數。白細胞減少的出現可能與使用本品或和其他治療、病毒感染或/和其他因素有關。
實驗室監測：治療第一個月內，應每周進行血常規檢查。第二月和第三月內每月檢查兩次，以後每月檢查一次直至一年。如白細胞進一步減少，絕對計數1.3×103/微升，應停藥或減少劑量，並密切觀察患者情況。約3%的患者出現消化道出血，而胃腸道穿孔（結腸、膽囊等）少見。使用本品會使消化道不良反應率增高，如消化性潰瘍、出血和穿孔等。因此，應慎用於活動性、嚴重消化系統疾病患者。腎移植患者應使用本品1克每日二次（總劑量每日2克），並聯合使用環孢黴素和糖皮質激素。如無禁忌，應即刻改為口服。將本品稀釋至約6毫克/毫升，靜脈緩慢輸注超過2小時。速度約為84毫升/小時（總劑量約為1克）。
警告：本品禁忌靜脈快速滴注或推注。
特殊劑量說明：白細胞降低者（白細胞絕對計數<1.3×103/微升），應停用本品或減少劑量。腎功能嚴重損害者：腎功能是嚴重損害者在腎移植後短期使用本品，劑量不宜超過一克，每日二次。同時應密切觀察病情變化。對移植腎功能延遲者，不必調整劑量。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
本藥對妊娠小鼠的胎兒器官發育有不良影響。但對妊娠婦女尚無此類報導。故僅必需時才用於妊娠婦女；建議妊娠試驗陰性時才使用。妊娠開始時，應該向醫生進行諮詢；初用本品，治療期間和中斷治療後6周應採取有效的避孕措施。動物實驗證實，嗎替麥考酚酯可通過乳汁排泄。在人類能否通過乳汁排泄尚不清楚。鑒於許多藥物可以通過乳汁排泄，且嗎替麥考酚酯對哺乳期嬰兒有不良影響，由此需要權衡利弊，決定停藥或停止哺乳。
【兒童用藥】
兒童患者中的安全性和療效尚未確定，其藥物代謝動力學資料亦有限。
【老年患者用藥】
老年人推薦劑量為1克，每日二次。
【藥物相互作用】
阿替洛韋：與單獨使用相比較，嗎替麥考酚酯聯合使用阿替洛韋時對MPAG和阿替洛韋的血漿濃度均增高。與阿替洛韋相同，MPAG血漿濃度在腎功能損害時增高。兩種藥物可競爭性地通過腎小管排泄，從而使血漿濃度進一步增高。含氫氧化鎂和氫氧化鋁的抗酸藥：當與抗酸劑聯合使用時，嗎替麥考酚酯的吸收減少。環孢黴素A：嗎替麥考酚酯對環孢黴素A的藥物代謝動力學無影響。更昔洛韋：尚未發現二者之間的相互作用。口服避孕藥：目前觀察嗎替麥考酚酯和1毫克炔諾酮/35微克炔雌醇的藥物代謝動力學有相關作用，但長期使用對避孕藥的影響尚不明了。
甲苯苄啶/sulphamethoxzole：未見對MPA生物利用度影響的報導。
其他：嗎替麥考酚酯和丙磺舒聯合使用可使猴血漿MPAG曲線下面積升高3倍。因此，凡能和MPAG競爭腎小管排泄途徑的藥物，聯合會使兩者的血漿濃度均增高。
【藥物過量】
尚無使用嗎替麥考酚酯過量的報導。MPA不能通過血液透析清除。但MPAG濃度過高時（>100毫克/毫升），血液透析清除小量的MPAG。膽汁分離物和消膽胺等可以增加MPA的清除。
【規格】0.5g
【有效期】24個月
【貯藏】密閉，在陰涼乾燥處保存。
【包裝】西林瓶，1瓶/盒。
【批准文號】國藥準字H20066759
【生產企業】江蘇吳中醫藥集團有限公司蘇州第六製藥廠
