鹽酸纈更昔洛韋片，適用於治療獲得性免疫缺陷綜合症（AIDS）患者的巨細胞病毒（CMV）視網膜炎。適用於預防高危實體器官移植患者的CMV感染。
基本介紹
- 藥品名稱：鹽酸纈更昔洛韋片
- 藥品類型：處方藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,
成份
本品主要成分為鹽酸纈更昔洛韋。其化學名稱為：1.L-纈氨酸，-2[(2-氨-1，6-二氫-6-氧-9H-嘌呤-9-基)甲氧基]-3-羥-丙酯，單鹽酸鹽。
其結構式為：
其結構式為：
分子式：C12H22N6O5·HCl
分子量： 390.83
性狀
本品為粉紅色卵圓形薄膜衣片。
適應症
鹽酸纈更昔洛韋片適用於治療獲得性免疫缺陷綜合症（AIDS）患者的巨細胞病毒（CMV）視網膜炎；及預防高危實體器官移植患者的CMV感染。
規格
0.45g(以纈更昔洛韋計)。
用法用量
注意----避免藥物過量的基本要求是嚴格按推薦劑量給藥。
標準劑量
鹽酸纈更昔洛韋片口服給藥，應與食物同服（參見藥代動力學，吸收）。鹽酸纈更昔洛韋片被迅速大量的轉化成更昔洛韋。以更昔洛韋測定的鹽酸纈更昔洛韋片的絕對生物利用度比更昔洛韋膠囊高10倍，因此應嚴格遵守以下的鹽酸纈更昔洛韋片用量和用法說明（參見注意事項和藥物過量）。
成年患者
CMV視網膜炎的誘導治療
對於活動性CMV視網膜炎病人，推薦劑量是900mg（兩個450mg片）每天兩次，服21天。延長誘導治療可能增加骨髓毒性的危險性（參見注意事項）。
CMV視網膜炎的維持治療
在誘導治療後，或對於非活動性CMV視網膜炎患者，推薦劑量是900mg（兩個450mg片劑）每天一次。視網膜炎惡化的患者可重複誘導治療（參見誘導治療）。
移植患者 CMV感染的預防
對於腎臟移植患者，推薦劑量是 900mg（兩片450mg 的片劑），每天一次，從移植後10 天內開始，直至移植後200 天。對於已接受腎臟以外的實體器官移植的患者，推薦劑量是900mg（兩片450mg 的片劑），每天一次，從移植後10 天內開始，直至移植後100 天。
特殊劑量指南
腎功能不全患者
應密切檢測血清肌酐或肌酐清除率水平。對於成年患者應按照下表所示根據肌酐清除率調整
劑量（參見特殊人群的藥代動力學和注意事項）。
表1：腎功能不全患者片劑服用劑量
CrCI(ml/min) 誘導劑量 維持劑量/預防劑量
≥60 900mg 每天2次 900mg 每天1次
40-59 450mg 每天2次 450mg 每天1次
25-39 450mg 每天1次 450mg 每2天1次
10-24 450mg 每2天1次 450mg 每周2次
<10 不推薦 不推薦
可按下面公式可根據血清肌酐估算肌酐清除率：
(140-年齡)×體重(kg)
男性的肌酐清除率= -------------------------
72×（0.011×血清肌酐(μmol/l)）
女性肌酐清除率=男性肌酐清除率×85%
進行血液透析的病人
對於進行血液透析的患者(CrCl[ 10 ml/min) ， 無法給出推薦劑量。因此鹽酸纈更昔洛韋片不能用於此類患者(參見特殊人群的藥代動力學和注意事項)。
重度白細胞減少，中性粒細胞減少，貧血，血小板減少和全血細胞減少的病人
鹽酸纈更昔洛韋片 (和更昔洛韋)治療的病人有發生嚴重白細胞減少、中性粒細胞減少、貧血、血小板減少、 全血細胞減少、骨髓抑制和再生障礙性貧血的病例。如果中性粒細胞絕對計數少於500個/μl，或血小板計數少於25，000個/μl， 或血紅蛋白少於 8 g/dl， 都不能開始鹽酸纈更昔洛韋片的治療（參見警告，注意事項和不良反應）。
標準劑量
鹽酸纈更昔洛韋片口服給藥，應與食物同服（參見藥代動力學，吸收）。鹽酸纈更昔洛韋片被迅速大量的轉化成更昔洛韋。以更昔洛韋測定的鹽酸纈更昔洛韋片的絕對生物利用度比更昔洛韋膠囊高10倍，因此應嚴格遵守以下的鹽酸纈更昔洛韋片用量和用法說明（參見注意事項和藥物過量）。
成年患者
CMV視網膜炎的誘導治療
對於活動性CMV視網膜炎病人，推薦劑量是900mg（兩個450mg片）每天兩次，服21天。延長誘導治療可能增加骨髓毒性的危險性（參見注意事項）。
CMV視網膜炎的維持治療
在誘導治療後，或對於非活動性CMV視網膜炎患者，推薦劑量是900mg（兩個450mg片劑）每天一次。視網膜炎惡化的患者可重複誘導治療（參見誘導治療）。
移植患者 CMV感染的預防
對於腎臟移植患者，推薦劑量是 900mg（兩片450mg 的片劑），每天一次，從移植後10 天內開始，直至移植後200 天。對於已接受腎臟以外的實體器官移植的患者，推薦劑量是900mg（兩片450mg 的片劑），每天一次，從移植後10 天內開始，直至移植後100 天。
特殊劑量指南
腎功能不全患者
應密切檢測血清肌酐或肌酐清除率水平。對於成年患者應按照下表所示根據肌酐清除率調整
劑量（參見特殊人群的藥代動力學和注意事項）。
表1：腎功能不全患者片劑服用劑量
CrCI(ml/min) 誘導劑量 維持劑量/預防劑量
≥60 900mg 每天2次 900mg 每天1次
40-59 450mg 每天2次 450mg 每天1次
25-39 450mg 每天1次 450mg 每2天1次
10-24 450mg 每2天1次 450mg 每周2次
<10 不推薦 不推薦
可按下面公式可根據血清肌酐估算肌酐清除率：
(140-年齡)×體重(kg)
男性的肌酐清除率= -------------------------
72×（0.011×血清肌酐(μmol/l)）
女性肌酐清除率=男性肌酐清除率×85%
進行血液透析的病人
對於進行血液透析的患者(CrCl[ 10 ml/min) ， 無法給出推薦劑量。因此鹽酸纈更昔洛韋片不能用於此類患者(參見特殊人群的藥代動力學和注意事項)。
重度白細胞減少，中性粒細胞減少，貧血，血小板減少和全血細胞減少的病人
鹽酸纈更昔洛韋片 (和更昔洛韋)治療的病人有發生嚴重白細胞減少、中性粒細胞減少、貧血、血小板減少、 全血細胞減少、骨髓抑制和再生障礙性貧血的病例。如果中性粒細胞絕對計數少於500個/μl，或血小板計數少於25，000個/μl， 或血紅蛋白少於 8 g/dl， 都不能開始鹽酸纈更昔洛韋片的治療（參見警告，注意事項和不良反應）。
不良反應
從臨床試驗中獲得的經驗
有關鹽酸纈更昔洛韋片的使用經驗
纈更昔洛韋是更昔洛韋的前體藥物，口服後迅速轉化成更昔洛韋。因此已知的與更昔洛韋有關的不良反應預計也會在套用鹽酸纈更昔洛韋片時發生。所有在鹽酸纈更昔洛韋片臨床研究中觀察到的不良事件在套用更昔洛韋時也都曾觀察到。
AIDS患者CMV視網膜炎的治療
在每組79例病人參加的隨機套用纈更昔洛韋或靜脈內更昔洛韋治療28天（21天誘導治療，7天維持治療）的臨床試驗中，兩組的安全性數據有可比性。報告最多的不良事件是腹瀉、中性粒細胞減少和發熱。在口服纈更昔洛韋治療組中，腹瀉、口腔念珠菌病、頭痛和疲乏報告較多；而在更昔洛韋靜脈製劑治療組中，噁心和注射部位相關事件報告較多（見表2）。
有關鹽酸纈更昔洛韋片的使用經驗
纈更昔洛韋是更昔洛韋的前體藥物，口服後迅速轉化成更昔洛韋。因此已知的與更昔洛韋有關的不良反應預計也會在套用鹽酸纈更昔洛韋片時發生。所有在鹽酸纈更昔洛韋片臨床研究中觀察到的不良事件在套用更昔洛韋時也都曾觀察到。
AIDS患者CMV視網膜炎的治療
在每組79例病人參加的隨機套用纈更昔洛韋或靜脈內更昔洛韋治療28天（21天誘導治療，7天維持治療）的臨床試驗中，兩組的安全性數據有可比性。報告最多的不良事件是腹瀉、中性粒細胞減少和發熱。在口服纈更昔洛韋治療組中，腹瀉、口腔念珠菌病、頭痛和疲乏報告較多；而在更昔洛韋靜脈製劑治療組中，噁心和注射部位相關事件報告較多（見表2）。
表3所示的為發生率35%的不良事件， 不論嚴重程度和是否與藥物有關。數據來源於接受鹽酸纈更昔洛韋片治療的CMV視網膜炎或實體器官移植患者的臨床試驗。
與表3 相關的信息來源於兩個臨床試驗（n=370），研究對象為接受鹽酸纈更昔洛韋片900mg每天二次誘導治療或900mg每天一次維持治療的CMV視網膜炎的病人。這些病人中有約65%接受纈更昔洛韋治療超過9個月（最長時間為30個月）。
兩個臨床試驗中（n=370），不論嚴重性和是否與藥物有關，在鹽酸纈更昔洛韋片治療組報告最多的不良事件（占患者的% ）為腹瀉（38%），發熱（26%），噁心（25%），中性粒細胞減少（24%）和貧血（22%）。不良事件大多數為輕度或中度。不論嚴重程度如何，研究者報告最多的與鹽酸纈更昔洛韋片有關（包括有關，可能有關，可能無關）的事件是中性粒細胞減少（21%），貧血（14%），腹瀉（13%）和噁心（9%）。
器官移植患者CMV感染的預防
表3 所示的為發生率≥5%的不良事件, 不論嚴重性和是否與藥物有關，這組數據來源於一個臨床試驗，實體器官移植患者接受纈更昔洛韋（n=244）或口服更昔洛韋（n=126），從移植後10 天內開始，直至移植後100 天，觀察至停藥後28 天。不論嚴重性和是否與藥物有關，本臨床試驗中纈更昔洛韋片治療組（n=244）報告最多的不良事件（患者的%）為腹瀉（30%）、震顫（28%）、移植物排斥（24%）、噁心（23%）、頭痛（22%）、下肢水腫（21%）、便秘（20%）、背痛（20%）、失眠（20%）、高血壓（18%）和嘔吐（16%）。這些不良事件也見於口服更昔洛韋患者，且發生率相似。大多數不良事件為輕到中度。
出現在實體器官移植的臨床試驗中（100 天給藥方案）而未在CMV 視網膜炎的臨床試驗中出現的發生率≥2%的不良事件包括高血壓（18%）、血肌酐升高（10%）和代謝紊亂（高血鉀）（14%）和肝功能異常（9%）。這些不良事件的發生率與口服更昔洛韋相似，可認為反映了基礎疾病的病情表現。
在接受治療直至移植後100 天的實體器官移植患者中，不論嚴重性如何，研究者報告最多的與纈更昔洛韋片有關（包括可能無關、可能有關和很可能有關）的事件是白細胞減少（9%）、腹瀉（7%）、噁心（6%）和中性粒細胞減少（5%）。
表 3：在CMV 視網膜炎或實體器官移植臨床試驗中接受纈更昔洛韋或更昔洛韋治療，≥5%患者出現的不良事件的發生率
在三個臨床試驗中(n=614)，考慮與鹽酸纈更昔洛韋片套用有關，但發生率不到5%的嚴重不良事件沒有包含在以上兩個表中, 如下列出:
血液和淋巴系統：全血細胞減少、骨髓抑制、再生障礙性貧血。
泌尿生殖系統：腎肌酐清除率下降。
出血併發症：與血小板減少有關的可能威脅生命的出血
中樞和周圍神經系統：驚厥、精神異常、幻覺、意識模糊、易激動。
全身：纈更昔洛韋過敏反應。
報告與纈更昔洛韋相關的實驗室異常如下表：
接受纈更昔洛韋治療的CMV 視網膜炎患者發生重度粒細胞減少（ANC <500 /ul ）的比例（16%）高於實體器官移植後服用纈更昔洛韋（5%）或口服更昔洛韋治療直至移植後100天的患者（3%）。與CMV 視網膜炎患者相比，實體器官移植後服用纈更昔洛韋或口服更昔洛韋治療直至移植後100 天的患者血肌酐升高更明顯。對於實體器官移植患者腎功能受損較常見。
在高危腎臟移植患者中，本品的總體安全性沒有隨預防周期增加至200 天而發生變化。
[u]更昔洛韋的經驗[/u]
鹽酸纈更昔洛韋片被迅速的轉化成更昔洛韋。上面沒有提到的有關更昔洛韋的不良事件如下：
胃腸系統紊亂：腹脹，膽管炎，消化不良，吞咽困難，呃逆，食管炎，大便失禁，胃腸脹氣，胃炎，胃腸功能紊亂，胃腸道出血，口腔潰瘍，胰腺炎，舌功能紊亂
全身：腹水，衰弱，細菌、真菌和病毒感染，出血，不適，黏膜疾病，疼痛，光敏反應，寒戰，膿毒血症。
肝功能紊亂：肝炎，黃疸
皮膚和附屬器：痤瘡，禿髮，脂溢性皮炎，皮膚乾燥，出汗增多，蕁麻疹
中樞和周圍神經系統：做夢異常，健忘，焦慮，共濟失調，昏迷，口乾，情緒不穩定，運動過度綜合徵，張力亢進，性慾減退，肌陣攣，緊張，思睡，思維異常，震顫
肌肉-骨骼系統：肌肉骨骼疼痛，肌無力綜合徵
泌尿系統：血尿，陽痿，腎衰竭，尿頻
代謝和營養：血鹼性磷酸酶升高，血肌酸磷酸激酶升高，血糖降低，血乳酸脫氫酶升高，血鎂降低，糖尿病，水腫，肝功能異常，低鈣血症，低鉀血症，低蛋白血症
特殊感覺：弱視，失明，耳痛，眼出血，眼痛，失聰，青光眼，味覺紊亂，耳鳴，視覺異常，玻璃體異常
血液和淋巴系統：嗜酸性粒細胞增多，白細胞增多，淋巴結病，脾腫大
心血管系統：心律失常（包括室性心律失常），血栓性深靜脈炎，高血壓，低血壓，偏頭痛，靜脈炎，心動過速，血管擴張。
呼吸系統：胸膜滲出，鼻竇充血
[u]上市後的經驗[/u]
更昔洛韋的經驗
在以上各部分都沒有提到的靜脈和口服更昔洛韋上市後自發報告的不良事件，以下所列的是不能排除可能和更昔洛韋有關係的不良事件。由於鹽酸纈更昔洛韋片被迅速的大量的轉化為更昔洛韋，這些不良事件也可能在服用鹽酸纈更昔洛韋片時發生。
· 過敏反應
· 男性生育能力下降
上市後報告的不良事件與鹽酸纈更昔洛韋片和更昔洛韋臨床試驗中觀察到的不良事件是一致的。
禁忌
已知對纈更昔洛韋、更昔洛韋或藥品中任何其他成分有過敏反應的病人不能套用鹽酸纈更昔洛韋片。由於鹽酸纈更昔洛韋片與阿昔洛韋（aciclovir）和伐昔洛韋（valaciclovir）的化學結構相似，這些藥物之間可能存在交叉過敏反應。
警告
在動物實驗中發現更昔洛韋有致突變、致畸、致精子生成缺乏和致癌作用。因此鹽酸纈更昔洛韋片也被認為在人體有潛在的致畸和致癌作用，可能引起先天缺陷和腫瘤（參見保存和處理）。鹽酸纈更昔洛韋片也被認為可能引起暫時的或永久的精子生成抑制（參見臨床前安全性數據，妊娠和不良反應）。
鹽酸纈更昔洛韋片 (或更昔洛韋)治療的病人有發生過嚴重白細胞減少、中性粒細胞減少、貧血、 血小板減少、 全血細胞減少、骨髓抑制和再生障礙性貧血的病例。如果中性粒細胞絕對計數少於500個/mL，或血小板計數少於25，000個/mL， 或血紅蛋白少於8克/dl， 都不能開始鹽酸纈更昔洛韋片的治療（參見劑量調整指南、注意事項和不良反應）。
不推薦在兒童中套用鹽酸纈更昔洛韋片（參見特殊劑量指南）。
警告
在動物實驗中發現更昔洛韋有致突變、致畸、致精子生成缺乏和致癌作用。因此鹽酸纈更昔洛韋片也被認為在人體有潛在的致畸和致癌作用，可能引起先天缺陷和腫瘤（參見保存和處理）。鹽酸纈更昔洛韋片也被認為可能引起暫時的或永久的精子生成抑制（參見臨床前安全性數據，妊娠和不良反應）。
鹽酸纈更昔洛韋片 (或更昔洛韋)治療的病人有發生過嚴重白細胞減少、中性粒細胞減少、貧血、 血小板減少、 全血細胞減少、骨髓抑制和再生障礙性貧血的病例。如果中性粒細胞絕對計數少於500個/mL，或血小板計數少於25，000個/mL， 或血紅蛋白少於8克/dl， 都不能開始鹽酸纈更昔洛韋片的治療（參見劑量調整指南、注意事項和不良反應）。
不推薦在兒童中套用鹽酸纈更昔洛韋片（參見特殊劑量指南）。
注意事項
以更昔洛韋測定的鹽酸纈更昔洛韋片的絕對生物利用度比更昔洛韋膠囊高10倍。鹽酸纈更昔洛韋片不能1：1的代替更昔洛韋膠囊。以前套用更昔洛韋膠囊要改用鹽酸纈更昔洛韋片片劑的病人，應被告知：如果服用超過處方劑量的鹽酸纈更昔洛韋片，有藥物過量的危險。（參見用量用法，藥物過量）。
在治療過程中建議監測全血細胞計數和血小板計數。有嚴重白細胞減少，中性粒細胞減少，貧血和/或血小板減少的病人，建議採用血細胞生長因子治療和/或考慮暫停服藥（參見特殊劑量指南和不良反應）。
對腎功能不全的病人，需要按照肌酐清除率調整劑量（參見特殊劑量指南和特殊人群的藥代動力學）。
對已進行血液透析的病人（CrCl <10ml/min），建議使用更昔洛韋靜脈製劑(而不是鹽酸纈更昔洛韋片)，並按照已批准的更昔洛韋處方信息上的劑量下調公式計算劑量(參見特殊劑量指南和特殊人群的藥代動力學)。
套用鹽酸纈更昔洛韋片和/或更昔洛韋後有報導出現驚厥、鎮靜、頭暈、共濟失調，和/或精神錯亂。如果這些情況發生，可能會影響需要精力集中的活動，包括病人駕駛汽車和操作機器的能力。
在合用亞胺培南-西司他丁（泰能）和更昔洛韋的病人中有發生驚厥的報導。鹽酸纈更昔洛韋片不應該與泰能合用，除非可能獲得的益處高於潛在的危險性（參見藥物相互作用）。
齊多夫定（Zidovudine）和鹽酸纈更昔洛韋片單獨套用都有可能引起中性粒細胞減少和貧血。有些病人可能不能耐受全量合用這兩種藥（參見藥物相互作用）。
在與鹽酸纈更昔洛韋片合用時，去羥肌苷（Didanosine）的血漿濃度可能會升高；因此應密切監測病人的去羥肌苷毒性（參見藥物相互作用）。
合用鹽酸纈更昔洛韋片和其他已知有骨髓抑制或與腎功能不全有關的藥物時，會導致毒性增加（參見藥物相互作用）。
在治療過程中建議監測全血細胞計數和血小板計數。有嚴重白細胞減少，中性粒細胞減少，貧血和/或血小板減少的病人，建議採用血細胞生長因子治療和/或考慮暫停服藥（參見特殊劑量指南和不良反應）。
對腎功能不全的病人，需要按照肌酐清除率調整劑量（參見特殊劑量指南和特殊人群的藥代動力學）。
對已進行血液透析的病人（CrCl <10ml/min），建議使用更昔洛韋靜脈製劑(而不是鹽酸纈更昔洛韋片)，並按照已批准的更昔洛韋處方信息上的劑量下調公式計算劑量(參見特殊劑量指南和特殊人群的藥代動力學)。
套用鹽酸纈更昔洛韋片和/或更昔洛韋後有報導出現驚厥、鎮靜、頭暈、共濟失調，和/或精神錯亂。如果這些情況發生，可能會影響需要精力集中的活動，包括病人駕駛汽車和操作機器的能力。
在合用亞胺培南-西司他丁（泰能）和更昔洛韋的病人中有發生驚厥的報導。鹽酸纈更昔洛韋片不應該與泰能合用，除非可能獲得的益處高於潛在的危險性（參見藥物相互作用）。
齊多夫定（Zidovudine）和鹽酸纈更昔洛韋片單獨套用都有可能引起中性粒細胞減少和貧血。有些病人可能不能耐受全量合用這兩種藥（參見藥物相互作用）。
在與鹽酸纈更昔洛韋片合用時，去羥肌苷（Didanosine）的血漿濃度可能會升高；因此應密切監測病人的去羥肌苷毒性（參見藥物相互作用）。
合用鹽酸纈更昔洛韋片和其他已知有骨髓抑制或與腎功能不全有關的藥物時，會導致毒性增加（參見藥物相互作用）。
孕婦及哺乳期婦女用藥
由於纈更昔洛韋快速的大量轉化成更昔洛韋，還沒有重複進行其生殖毒性的研究。在動物實驗中，更昔洛韋引起生育能力下降和致畸作用。
建議育齡婦女在治療期間採用有效的避孕措施。男性病人建議在鹽酸纈更昔洛韋片治療期間和停藥後至少90天採用屏障式避孕（參見臨床前安全性數據）。
還沒有人類妊娠期間的鹽酸纈更昔洛韋片安全性數據。妊娠婦女應避免套用鹽酸纈更昔洛韋片，除非藥物對母親的益處遠遠超過對胎兒的潛在危害。
還沒有研究過纈更昔洛韋或更昔洛韋對圍產期和產後的影響，但是必須考慮到更昔洛韋可能分泌到乳汁中從而引起嬰兒嚴重的不良反應。因此，在考慮鹽酸纈更昔洛韋片對哺乳母親帶來可能的益處的時候，應該決定中斷用藥或中斷哺乳。
建議育齡婦女在治療期間採用有效的避孕措施。男性病人建議在鹽酸纈更昔洛韋片治療期間和停藥後至少90天採用屏障式避孕（參見臨床前安全性數據）。
還沒有人類妊娠期間的鹽酸纈更昔洛韋片安全性數據。妊娠婦女應避免套用鹽酸纈更昔洛韋片，除非藥物對母親的益處遠遠超過對胎兒的潛在危害。
還沒有研究過纈更昔洛韋或更昔洛韋對圍產期和產後的影響，但是必須考慮到更昔洛韋可能分泌到乳汁中從而引起嬰兒嚴重的不良反應。因此，在考慮鹽酸纈更昔洛韋片對哺乳母親帶來可能的益處的時候，應該決定中斷用藥或中斷哺乳。
兒童用藥
無此類患者的安全性和有效性資料。不推薦鹽酸纈更昔洛韋片用於兒童，因為鹽酸纈更昔洛韋片在此類患者中的藥代動力學特點尚未建立。（參見注意事項）
老年用藥
無此類患者的安全性和有效性資料。
藥物相互作用
與鹽酸纈更昔洛韋片的藥物相互作用
在原位大鼠小腸的滲透性模型研究表明，纈更昔洛韋與伐昔洛韋，去羥肌苷，奈非那韋，環孢菌素，奧美拉唑和嗎替麥考酚酯沒有相互作用。
鹽酸纈更昔洛韋片被代謝成為更昔洛韋，因此服用鹽酸纈更昔洛韋片時也會出現與更昔洛韋相關的藥物相互作用。
與更昔洛韋相關的藥物相互作用
更昔洛韋的血漿蛋白結合率僅約為1～2%，所以不會出現競爭蛋白結合位點的相互作用。
亞胺培南-西司他丁（泰能）
合用更昔洛韋和亞胺培南-西司他丁有發生驚厥的報導。這兩種藥不應該合用，除非可能獲得的益處遠超過潛在的危險性（參見注意事項）。
丙磺舒
丙磺舒和口服更昔洛韋合用將導致腎臟對更昔洛韋的清除率有統計學意義的顯著下降（20%），使機體對藥物暴露顯著增加（40%）。這些變化的作用機制為競爭性的腎小管分泌。因此對合用鹽酸纈更昔洛韋片和丙磺舒的患者密切監測更昔洛韋的毒性。
齊多夫定
當口服更昔洛韋的患者合用齊多夫定時，齊多夫定的藥時曲線下面積（AUC）稍有增加（17%），但有統計學意義。而且合用兩藥有使更昔洛韋血濃度降低的趨勢，雖然無顯著統計學意義。然而，由於齊多夫定和更昔洛韋都可能引起中性粒細胞減少和貧血，有些患者可能不能耐受這兩種藥全量合用（參見注意事項）。
地丹諾辛
當合用更昔洛韋（無論是靜脈還是口服）時發現地丹諾辛的血漿濃度升高。更昔洛韋的口服劑量每日為3g 和6g 時，觀察到地丹諾辛的藥時曲線下面積（AUC）升高84～124%；同樣更昔洛韋的靜脈用藥劑量為5 和10mg/kg/天時，觀察到地丹諾辛的藥時曲線下面積升高38～67%。這種升高不能以腎小管的競爭性分泌解釋，因為地丹諾辛分泌的百分比也升高了。這種升高可能由於生物利用度升高或是由於代謝降低。更昔洛韋的血藥濃度變化無顯著臨床意義。然而由於兩藥合用時地丹諾辛的血漿濃度升高，應密切監測患者地丹諾辛的毒性（參見注意事項）。
嗎替麥考酚酯
基於單次口服推薦劑量的嗎替麥考酚酯（MMF）和靜脈套用更昔洛韋的研究結果，以及已知的腎功能不全對MMF和更昔洛韋藥代動力學的影響，推測合用這兩種藥（有可能競爭腎小管分泌）會導致霉酚酸的葡糖酚酸（MPAG）濃度和更昔洛韋的濃度升高。推測霉酚酸（MPA）的藥代動力學沒有大的改變，因此MMF 的劑量不需要調整。腎功能不全的患者如果合用MMF和更昔洛韋時，應觀察更昔洛韋的推薦劑量，並密切監測患者。
扎西他濱
扎西他濱使口服更昔洛韋的藥時曲線下面積 AUC0-8 增加13%，評估的其他藥代動力學參數無統計學顯著變化。此外，合用口服更昔洛韋時雖然扎西他濱的清除速率常數稍有增加，但藥代動力學特點在臨床上無相關的顯著變化。
司他夫定
當合用司他夫定和口服更昔洛韋時沒有發現藥代動力學參數有顯著的相互作用。
甲氧苄啶
甲氧苄啶使口服更昔洛韋的腎清除率降低 16.3%，有統計學顯著意義，並相應的使終末清除率顯著下降和半衰期延長15%。然而這些變化在臨床上未必有顯著意義，因為AUC0-8 和Cmax不受影響。甲氧苄啶與更昔洛韋合用時，甲氧苄啶的藥代動力學參數中唯一有統計學顯著變化的是谷濃度Cmin 增加12%。然而這一變化未必有臨床意義，無需調整劑量。
環孢黴素
通過比較環孢黴素的谷濃度，沒有證據表明更昔洛韋的使用影響環孢黴素的藥代動力學參數。然而，有證據表明在開始更昔洛韋治療後最大血清肌酐值升高。
其他可能的藥物相互作用
當更昔洛韋與其他已知有骨髓抑制作用的藥物或跟腎功能不全有關的藥物（如氨苯碸，戊烷脒，氟胞嘧啶，長春新鹼，長春花鹼，阿黴素，二性黴素B，核苷類似物和羥基脲）合用時，毒性可能會增加。因此，只有在益處遠大於危險性時才考慮更昔洛韋和這些藥物合用（參見注意事項）。
在原位大鼠小腸的滲透性模型研究表明，纈更昔洛韋與伐昔洛韋，去羥肌苷，奈非那韋，環孢菌素，奧美拉唑和嗎替麥考酚酯沒有相互作用。
鹽酸纈更昔洛韋片被代謝成為更昔洛韋，因此服用鹽酸纈更昔洛韋片時也會出現與更昔洛韋相關的藥物相互作用。
與更昔洛韋相關的藥物相互作用
更昔洛韋的血漿蛋白結合率僅約為1～2%，所以不會出現競爭蛋白結合位點的相互作用。
亞胺培南-西司他丁（泰能）
合用更昔洛韋和亞胺培南-西司他丁有發生驚厥的報導。這兩種藥不應該合用，除非可能獲得的益處遠超過潛在的危險性（參見注意事項）。
丙磺舒
丙磺舒和口服更昔洛韋合用將導致腎臟對更昔洛韋的清除率有統計學意義的顯著下降（20%），使機體對藥物暴露顯著增加（40%）。這些變化的作用機制為競爭性的腎小管分泌。因此對合用鹽酸纈更昔洛韋片和丙磺舒的患者密切監測更昔洛韋的毒性。
齊多夫定
當口服更昔洛韋的患者合用齊多夫定時，齊多夫定的藥時曲線下面積（AUC）稍有增加（17%），但有統計學意義。而且合用兩藥有使更昔洛韋血濃度降低的趨勢，雖然無顯著統計學意義。然而，由於齊多夫定和更昔洛韋都可能引起中性粒細胞減少和貧血，有些患者可能不能耐受這兩種藥全量合用（參見注意事項）。
地丹諾辛
當合用更昔洛韋（無論是靜脈還是口服）時發現地丹諾辛的血漿濃度升高。更昔洛韋的口服劑量每日為3g 和6g 時，觀察到地丹諾辛的藥時曲線下面積（AUC）升高84～124%；同樣更昔洛韋的靜脈用藥劑量為5 和10mg/kg/天時，觀察到地丹諾辛的藥時曲線下面積升高38～67%。這種升高不能以腎小管的競爭性分泌解釋，因為地丹諾辛分泌的百分比也升高了。這種升高可能由於生物利用度升高或是由於代謝降低。更昔洛韋的血藥濃度變化無顯著臨床意義。然而由於兩藥合用時地丹諾辛的血漿濃度升高，應密切監測患者地丹諾辛的毒性（參見注意事項）。
嗎替麥考酚酯
基於單次口服推薦劑量的嗎替麥考酚酯（MMF）和靜脈套用更昔洛韋的研究結果，以及已知的腎功能不全對MMF和更昔洛韋藥代動力學的影響，推測合用這兩種藥（有可能競爭腎小管分泌）會導致霉酚酸的葡糖酚酸（MPAG）濃度和更昔洛韋的濃度升高。推測霉酚酸（MPA）的藥代動力學沒有大的改變，因此MMF 的劑量不需要調整。腎功能不全的患者如果合用MMF和更昔洛韋時，應觀察更昔洛韋的推薦劑量，並密切監測患者。
扎西他濱
扎西他濱使口服更昔洛韋的藥時曲線下面積 AUC0-8 增加13%，評估的其他藥代動力學參數無統計學顯著變化。此外，合用口服更昔洛韋時雖然扎西他濱的清除速率常數稍有增加，但藥代動力學特點在臨床上無相關的顯著變化。
司他夫定
當合用司他夫定和口服更昔洛韋時沒有發現藥代動力學參數有顯著的相互作用。
甲氧苄啶
甲氧苄啶使口服更昔洛韋的腎清除率降低 16.3%，有統計學顯著意義，並相應的使終末清除率顯著下降和半衰期延長15%。然而這些變化在臨床上未必有顯著意義，因為AUC0-8 和Cmax不受影響。甲氧苄啶與更昔洛韋合用時，甲氧苄啶的藥代動力學參數中唯一有統計學顯著變化的是谷濃度Cmin 增加12%。然而這一變化未必有臨床意義，無需調整劑量。
環孢黴素
通過比較環孢黴素的谷濃度，沒有證據表明更昔洛韋的使用影響環孢黴素的藥代動力學參數。然而，有證據表明在開始更昔洛韋治療後最大血清肌酐值升高。
其他可能的藥物相互作用
當更昔洛韋與其他已知有骨髓抑制作用的藥物或跟腎功能不全有關的藥物（如氨苯碸，戊烷脒，氟胞嘧啶，長春新鹼，長春花鹼，阿黴素，二性黴素B，核苷類似物和羥基脲）合用時，毒性可能會增加。因此，只有在益處遠大於危險性時才考慮更昔洛韋和這些藥物合用（參見注意事項）。
藥物過量
纈更昔洛韋過量的經驗
一名腎功能不全的成人在套用至少10倍於相對應其病人腎功能受損程度(降低的肌酐清除率)的推薦劑量數天后，出現了致命的骨髓抑制（髓性再生障礙性貧血）。
推測過量的纈更昔洛韋也可能導致腎毒性增加（參見注意事項和用量用法）。對纈更昔洛韋過量病人，血液透析和水合作用可能有助於降低血藥濃度（參見藥代動力學，進行血液透析的病人）。
靜脈內更昔洛韋過量的經驗
臨床試驗中和上市後套用中都有靜脈內更昔洛韋過量的報導。這些病例中有的沒有報告不良事件。絕大多數病人有以下一個或幾個不良事件：
血液學毒性：全血細胞減少，骨髓抑制，髓性再生障礙性貧血，白細胞減少，中性粒細胞減少，粒細胞減少
肝臟毒性：肝炎，肝功能異常
腎臟毒性：原有腎功能不全的病人血尿惡化，急性腎功能衰竭，肌酐升高
胃腸道毒性：腹痛，腹瀉，嘔吐
神經毒性：廣泛的震顫，驚厥
特別注意
保存和處理
不能將片劑打破或粉碎。考慮到鹽酸纈更昔洛韋片對人有潛在的致畸和致癌作用，在處理破損的片劑時應特別謹慎（參見警告）。避免皮膚或黏膜直接接觸破損或粉碎的片劑。一旦發生，應使用肥皂水徹底沖洗皮膚，以大量清水沖洗眼睛。
穩定性
在包裝所示的失效日期（EXP）以後不能套用本藥品。儲存注意事項見外包裝。
一名腎功能不全的成人在套用至少10倍於相對應其病人腎功能受損程度(降低的肌酐清除率)的推薦劑量數天后，出現了致命的骨髓抑制（髓性再生障礙性貧血）。
推測過量的纈更昔洛韋也可能導致腎毒性增加（參見注意事項和用量用法）。對纈更昔洛韋過量病人，血液透析和水合作用可能有助於降低血藥濃度（參見藥代動力學，進行血液透析的病人）。
靜脈內更昔洛韋過量的經驗
臨床試驗中和上市後套用中都有靜脈內更昔洛韋過量的報導。這些病例中有的沒有報告不良事件。絕大多數病人有以下一個或幾個不良事件：
血液學毒性：全血細胞減少，骨髓抑制，髓性再生障礙性貧血，白細胞減少，中性粒細胞減少，粒細胞減少
肝臟毒性：肝炎，肝功能異常
腎臟毒性：原有腎功能不全的病人血尿惡化，急性腎功能衰竭，肌酐升高
胃腸道毒性：腹痛，腹瀉，嘔吐
神經毒性：廣泛的震顫，驚厥
特別注意
保存和處理
不能將片劑打破或粉碎。考慮到鹽酸纈更昔洛韋片對人有潛在的致畸和致癌作用，在處理破損的片劑時應特別謹慎（參見警告）。避免皮膚或黏膜直接接觸破損或粉碎的片劑。一旦發生，應使用肥皂水徹底沖洗皮膚，以大量清水沖洗眼睛。
穩定性
在包裝所示的失效日期（EXP）以後不能套用本藥品。儲存注意事項見外包裝。
藥理毒理
纈更昔洛韋是更昔洛韋的左旋纈氨醯酯(前體藥物)，口服後被小腸和肝內的酯酶迅速轉化成更昔洛韋。 更昔洛韋是一個合成的2’-脫氧鳥苷酸的類似物,它在體外和體內都可以抑制皰疹病毒的複製。敏感的人類病毒包括人類巨細胞病毒（HCMV），單純皰疹病毒-1 和單純皰疹病毒-2（HSV-1，HSV-2），人皰疹病毒-6，7，8（HHV-6，7，8），EB 病毒，水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）和B型肝炎病毒。
在巨細胞病毒（CMV）感染的細胞中，更昔洛韋首先被病毒的蛋白激酶UL97 磷酸化成單磷酸更昔洛韋，再被細胞內的蛋白激酶進一步磷酸化成三磷酸更昔洛韋，然後在細胞內被緩慢代謝。在移除細胞外的更昔洛韋後，觀察到在HSV 或HCMV 感染的細胞中更昔洛韋的半衰期分別是18 小時和6~24 小時。由於磷酸化過程很大程度地依賴病毒的蛋白激酶，所以更昔洛韋的磷酸化優先發生在被病毒感染的細胞中。
更昔洛韋抑制病毒的活性主要通過抑制病毒DNA 的合成：（a）競爭性抑制病毒DNA 聚合酶，使三磷酸脫氧鳥苷酸不能結合到DNA 上，（b）三磷酸更昔洛韋結合到病毒DNA 上使病毒DNA鏈的延長終止或受限制。在體外更昔洛韋對CMV抗病毒作用的IC50範圍為0.08μM（0.02ug/ml）到14μM（3.5ug/ml）。
藥效學
臨床上鹽酸纈更昔洛韋片的抗病毒作用通過治療AIDS患者合併新診斷的視網膜炎得到證實（臨床研究WV15376）。套用鹽酸纈更昔洛韋片治療四周后CMV 病毒的檢出率從研究入組是的46%（32/69）降低到7%（4/55）。
CMV視網膜炎的臨床療效：
在感染 CMV 視網膜炎的愛滋病（AIDS）患者中進行的鹽酸纈更昔洛韋片的臨床研究表明，鹽酸纈更昔洛韋片和靜脈注射更昔洛韋對CMV 視網膜炎的誘導治療療效相當。
研究中，新診斷的CMV 視網膜炎患者隨機分配到鹽酸纈更昔洛韋片組或靜脈更昔洛韋組進行誘導治療。在第四周時兩組中CMV 視網膜炎有進展的患者比例相同。
在誘導治療後，該研究中的兩組患者都繼續接受鹽酸纈更昔洛韋片每天900mg 的維持治療。在分別接受鹽酸纈更昔洛韋片或靜脈更昔洛韋誘導治療後用鹽酸纈更昔洛韋片維持治療的患者中，從隨機到CMV 視網膜炎進展的平均時間（中位時間）分別為226（160）天和 219（125）天。
口服鹽酸纈更昔洛韋片可以達到使用靜脈更昔洛韋推薦劑量給藥後相似的機體更昔洛韋暴露水平，這在CMV 視網膜炎的治療中是有效的。更昔洛韋的藥時曲線下面積（AUC）與CMV 視網膜炎進展的時間相關。
移植後 CMV病毒感染的預防
在心臟、肝臟和腎臟移植後 CMV 易感（D+/R-）高危患者中進行了雙盲雙模擬的活性對照臨床試驗，患者在移植後的10 天內開始服用鹽酸纈更昔洛韋片（900mg 一天一次）或更昔洛韋（1000mg 一天三次），直到移植後100 天。研究療效委員會判斷的CMV 感染包括CMV綜合徵和組織浸潤性感染，在移植後的6 月內CMV 感染髮生率在鹽酸纈更昔洛韋片組（n=239）為12.1%，在口服更昔洛韋組（n=125）為15.2%。鹽酸纈更昔洛韋片組停止預防治療後（100 天后）發生的CMV 感染病例絕大多數晚於更昔洛韋組。在移植後的6 月內急性排斥反應的發生率在鹽酸纈更昔洛韋片組為29.7%，在口服更昔洛韋組（n=125）為36.0%。
延長本品對 CMV 的預防治療直至移植後200 天的研究證實，對於高危腎臟移植患者在移植後前12 個月內預防CMV 感染，200 天的給藥方案優於100 天的給藥方案。
對326 例腎臟移植後CMV 易感（D+/R-）高危患者進行雙盲的安慰劑對照試驗來評估本品預防CMV 由移植後100 天延長至200 天的療效和安全性。患者按照1:1 隨機分組，一組接受本品（900mg，每天1 次）從移植10 天內直至移植後200 天的治療，另一組接受本品（900mg，每天1 次）從移植10 天內直至移植後100 天的治療以及隨後的100 天安慰劑治療。
患者在移植後前 12 個月內發生CMV 感染的比例，見表6。
在巨細胞病毒（CMV）感染的細胞中，更昔洛韋首先被病毒的蛋白激酶UL97 磷酸化成單磷酸更昔洛韋，再被細胞內的蛋白激酶進一步磷酸化成三磷酸更昔洛韋，然後在細胞內被緩慢代謝。在移除細胞外的更昔洛韋後，觀察到在HSV 或HCMV 感染的細胞中更昔洛韋的半衰期分別是18 小時和6~24 小時。由於磷酸化過程很大程度地依賴病毒的蛋白激酶，所以更昔洛韋的磷酸化優先發生在被病毒感染的細胞中。
更昔洛韋抑制病毒的活性主要通過抑制病毒DNA 的合成：（a）競爭性抑制病毒DNA 聚合酶，使三磷酸脫氧鳥苷酸不能結合到DNA 上，（b）三磷酸更昔洛韋結合到病毒DNA 上使病毒DNA鏈的延長終止或受限制。在體外更昔洛韋對CMV抗病毒作用的IC50範圍為0.08μM（0.02ug/ml）到14μM（3.5ug/ml）。
藥效學
臨床上鹽酸纈更昔洛韋片的抗病毒作用通過治療AIDS患者合併新診斷的視網膜炎得到證實（臨床研究WV15376）。套用鹽酸纈更昔洛韋片治療四周后CMV 病毒的檢出率從研究入組是的46%（32/69）降低到7%（4/55）。
CMV視網膜炎的臨床療效：
在感染 CMV 視網膜炎的愛滋病（AIDS）患者中進行的鹽酸纈更昔洛韋片的臨床研究表明，鹽酸纈更昔洛韋片和靜脈注射更昔洛韋對CMV 視網膜炎的誘導治療療效相當。
研究中，新診斷的CMV 視網膜炎患者隨機分配到鹽酸纈更昔洛韋片組或靜脈更昔洛韋組進行誘導治療。在第四周時兩組中CMV 視網膜炎有進展的患者比例相同。
在誘導治療後，該研究中的兩組患者都繼續接受鹽酸纈更昔洛韋片每天900mg 的維持治療。在分別接受鹽酸纈更昔洛韋片或靜脈更昔洛韋誘導治療後用鹽酸纈更昔洛韋片維持治療的患者中，從隨機到CMV 視網膜炎進展的平均時間（中位時間）分別為226（160）天和 219（125）天。
口服鹽酸纈更昔洛韋片可以達到使用靜脈更昔洛韋推薦劑量給藥後相似的機體更昔洛韋暴露水平，這在CMV 視網膜炎的治療中是有效的。更昔洛韋的藥時曲線下面積（AUC）與CMV 視網膜炎進展的時間相關。
移植後 CMV病毒感染的預防
在心臟、肝臟和腎臟移植後 CMV 易感（D+/R-）高危患者中進行了雙盲雙模擬的活性對照臨床試驗，患者在移植後的10 天內開始服用鹽酸纈更昔洛韋片（900mg 一天一次）或更昔洛韋（1000mg 一天三次），直到移植後100 天。研究療效委員會判斷的CMV 感染包括CMV綜合徵和組織浸潤性感染，在移植後的6 月內CMV 感染髮生率在鹽酸纈更昔洛韋片組（n=239）為12.1%，在口服更昔洛韋組（n=125）為15.2%。鹽酸纈更昔洛韋片組停止預防治療後（100 天后）發生的CMV 感染病例絕大多數晚於更昔洛韋組。在移植後的6 月內急性排斥反應的發生率在鹽酸纈更昔洛韋片組為29.7%，在口服更昔洛韋組（n=125）為36.0%。
延長本品對 CMV 的預防治療直至移植後200 天的研究證實，對於高危腎臟移植患者在移植後前12 個月內預防CMV 感染，200 天的給藥方案優於100 天的給藥方案。
對326 例腎臟移植後CMV 易感（D+/R-）高危患者進行雙盲的安慰劑對照試驗來評估本品預防CMV 由移植後100 天延長至200 天的療效和安全性。患者按照1:1 隨機分組，一組接受本品（900mg，每天1 次）從移植10 天內直至移植後200 天的治療，另一組接受本品（900mg，每天1 次）從移植10 天內直至移植後100 天的治療以及隨後的100 天安慰劑治療。
患者在移植後前 12 個月內發生CMV 感染的比例，見表6。
1 CMV 感染是指具有CMV 綜合徵或組織浸潤性感染。
2 確診CMV 感染是指臨床確診的CMV 感染。
如果沒有第52 周評估或者在此時間點之前沒有確診CMV感染，病人就被假定為CMV感染。
移植後12 個月的移植物存活率，在100 天給藥方案為98.1%（160/163），200 天給藥方案為98.2%（152/155）。移植後12 個月活檢證實的急性排斥發生率，100 天給藥方案為17.2%（28/163），200 天給藥方案為11.0%（17/155）。
病毒耐藥性
長時間使用鹽酸纈更昔洛韋片後，更昔洛韋單磷酸化的病毒蛋白激酶基因（UL97）或病毒的DNA 聚合酶基因（UL54）可發生選擇性的突變，從而使病毒對更昔洛韋發生耐藥性。含有UL97 基因突變的病毒只對更昔洛韋耐藥，而含有UL54 基因突變的病毒對其他類似作用機制的抗病毒藥有交叉耐藥性，反之亦然。
CMV視網膜炎的治療
某一個臨床研究中入組了 148例CMV視網膜炎的患者，通過分離出的多形核白細胞（PMNL）進行CMV 的基因分型，結果顯示在用鹽酸纈更昔洛韋片治療3，6，12 和18 個月後分別有2.2%，6.5%，12.8%和15.3%發生了UL97 變異。
移植後 CMV病毒感染的預防
收集移植後 100 天和移植後6 月內出現可疑CMV 感染時的PMNL 進行CMV 的基因分型來研究病毒耐藥性。隨機服用纈更昔洛韋的245 例患者中有198 例移植後100 天的樣本進行檢驗，未發現更昔洛韋耐藥突變。在口服更昔洛韋的對照組103 例樣本中有2 例更昔洛韋耐藥突變（1.9%）。
隨機服用纈更昔洛韋的245 例患者中有50 例可疑CMV 感染患者的樣本進行檢驗，未發現耐藥突變。在口服更昔洛韋的對照組125 例患者中29 例可疑CMV 感染患者的樣本中有2例耐藥突變，耐藥發生率為6.9%。
臨床前安全性數據
纈更昔洛韋和更昔洛韋在小鼠淋巴瘤細胞中有致突變作用，在哺乳動物細胞中有致染色體畸變作用。這些結果與更昔洛韋對小鼠的致癌作用是一致的。纈更昔洛韋與更昔洛韋一樣，也有潛在的致癌性。
由於纈更昔洛韋被迅速的大量的轉化成更昔洛韋，目前還沒有重複進行纈更昔洛韋生殖毒性的研究。對生殖毒性的警惕適用於這兩個藥物（見警告）。更昔洛韋影響動物生殖能力並對動物有致畸作用。
動物全身套用治療劑量以下的更昔洛韋就會發生精子生成缺乏，基於這個研究結果，更昔洛韋（和纈更昔洛韋）也認為可能抑制人類精子的生成。
在體外的人胎盤模型研究表明，更昔洛韋可透過胎盤，簡單擴散是主要的轉運機制。轉運過程在1～10mg/ml 濃度範圍內不會飽和，可通過被動彌散。
藥代動力學
纈更昔洛韋的藥代動力學特點在AIDS並有CMV視網膜炎的病人、HIV和CMV血清陽性的病人中進行評價。
服用纈更昔洛韋後決定機體更昔洛韋暴露量的參數是生物利用度和腎臟功能。服用纈更昔洛韋後更昔洛韋的生物利用度在各種研究人群中是相似的。心臟、肝臟和腎臟移植患者根據腎臟功能調整方案口服纈更昔洛韋後機體更昔洛韋暴露量相似。
吸收
纈更昔洛韋是更昔洛韋的前體藥物，能很好地從胃腸道吸收並快速在小腸壁和肝內代謝成更昔洛韋。從纈更昔洛韋轉化來的更昔洛韋的絕對生物利用度大約60%。纈更昔洛韋的全身分布少而且是一過性的，24小時曲線下面積AUC24和峰濃度（Cmax）分別僅為更昔洛韋的1%和3%。
口服鹽酸纈更昔洛韋片450～2625mg的劑量與AUC的比例關係只是在進食情況下研究的。當與食物同服900mg推薦劑量的鹽酸纈更昔洛韋片時，以更昔洛韋測定的平均AUC24和Cmax都增大了，分別為約 30%和約14%。因此建議鹽酸纈更昔洛韋片與食物同服（參見用量用法）。
分布
由於纈更昔洛韋迅速轉化成更昔洛韋，未測定鹽酸纈更昔洛韋片的蛋白結合率。更昔洛韋的濃度在0.5～51μg/ml時血漿蛋白結合率是1～2%，靜脈給藥後更昔洛韋的穩態分布容積是0.680±0.161/kg。
代謝
纈更昔洛韋快速水解成更昔洛韋；沒有發現其他的代謝產物。口服1000mg放射標記的更昔洛韋後，在糞便或尿中以放射活性檢測到的代謝產物不超過1～2%。
清除
口服鹽酸纈更昔洛韋片後，鹽酸纈更昔洛韋片清除的主要途徑是腎臟排泄，方式為腎小球濾過和腎小管主動分泌更昔洛韋。更昔洛韋通過腎清除占全身清除的81.5±22%。
特殊人群的藥代動力學
腎功能不全病人
腎功能下降導致從 纈更昔洛韋轉化來的更昔洛韋的清除下降，從而終末半衰期相應延長。因此，對腎功能不全的病人需要調整劑量（參見特殊劑量指南和注意事項）。
進行血液透析的病人
對於接受血液透析的病人（肌酐清除率CrCl《10ml/min），建議套用更昔洛韋靜脈製劑（而不是鹽酸纈更昔洛韋片）。這是因為這些病人的鹽酸纈更昔洛韋片所需單次劑量小於本藥的片劑劑量450mg（參見特殊劑量指南和注意事項）。在透析過程開始時體內的更昔洛韋大約一半都將在透析中被清除。平均透析中半衰期和平均透析間半衰期估計分別為 3.47小時和51.0小時。
肝功能不全病人
一個開放的4組交叉試驗（n=28）研究了鹽酸纈更昔洛韋片在穩定的肝移植病人中的藥代動力學。單劑與食物同服900mg鹽酸纈更昔洛韋片後，更昔洛韋的絕對生物利用度約為60%，與從其他人群中獲得的數值一致。以更昔洛韋測定的AUC0-24與靜脈5mg/kg更昔洛韋給藥的肝移植病人相當。
服用纈更昔洛韋後決定機體更昔洛韋暴露量的參數是生物利用度和腎臟功能。服用纈更昔洛韋後更昔洛韋的生物利用度在各種研究人群中是相似的。心臟、肝臟和腎臟移植患者根據腎臟功能調整方案口服纈更昔洛韋後機體更昔洛韋暴露量相似。
吸收
纈更昔洛韋是更昔洛韋的前體藥物，能很好地從胃腸道吸收並快速在小腸壁和肝內代謝成更昔洛韋。從纈更昔洛韋轉化來的更昔洛韋的絕對生物利用度大約60%。纈更昔洛韋的全身分布少而且是一過性的，24小時曲線下面積AUC24和峰濃度（Cmax）分別僅為更昔洛韋的1%和3%。
口服鹽酸纈更昔洛韋片450～2625mg的劑量與AUC的比例關係只是在進食情況下研究的。當與食物同服900mg推薦劑量的鹽酸纈更昔洛韋片時，以更昔洛韋測定的平均AUC24和Cmax都增大了，分別為約 30%和約14%。因此建議鹽酸纈更昔洛韋片與食物同服（參見用量用法）。
分布
由於纈更昔洛韋迅速轉化成更昔洛韋，未測定鹽酸纈更昔洛韋片的蛋白結合率。更昔洛韋的濃度在0.5～51μg/ml時血漿蛋白結合率是1～2%，靜脈給藥後更昔洛韋的穩態分布容積是0.680±0.161/kg。
代謝
纈更昔洛韋快速水解成更昔洛韋；沒有發現其他的代謝產物。口服1000mg放射標記的更昔洛韋後，在糞便或尿中以放射活性檢測到的代謝產物不超過1～2%。
清除
口服鹽酸纈更昔洛韋片後，鹽酸纈更昔洛韋片清除的主要途徑是腎臟排泄，方式為腎小球濾過和腎小管主動分泌更昔洛韋。更昔洛韋通過腎清除占全身清除的81.5±22%。
特殊人群的藥代動力學
腎功能不全病人
腎功能下降導致從 纈更昔洛韋轉化來的更昔洛韋的清除下降，從而終末半衰期相應延長。因此，對腎功能不全的病人需要調整劑量（參見特殊劑量指南和注意事項）。
進行血液透析的病人
對於接受血液透析的病人（肌酐清除率CrCl《10ml/min），建議套用更昔洛韋靜脈製劑（而不是鹽酸纈更昔洛韋片）。這是因為這些病人的鹽酸纈更昔洛韋片所需單次劑量小於本藥的片劑劑量450mg（參見特殊劑量指南和注意事項）。在透析過程開始時體內的更昔洛韋大約一半都將在透析中被清除。平均透析中半衰期和平均透析間半衰期估計分別為 3.47小時和51.0小時。
肝功能不全病人
一個開放的4組交叉試驗（n=28）研究了鹽酸纈更昔洛韋片在穩定的肝移植病人中的藥代動力學。單劑與食物同服900mg鹽酸纈更昔洛韋片後，更昔洛韋的絕對生物利用度約為60%，與從其他人群中獲得的數值一致。以更昔洛韋測定的AUC0-24與靜脈5mg/kg更昔洛韋給藥的肝移植病人相當。
貯藏
本品應貯存於30℃以下。
藥品應存放於小孩接觸不到處。
藥品應存放於小孩接觸不到處。
包裝
一瓶裝， 60片/瓶。
有效期
36個月。
執行標準
進口藥品註冊標準：JX20030289
