《肝臟再生的細胞和分子調控機制》是依託西南大學，由羅凌飛擔任項目負責人的重點項目。
基本介紹
- 中文名：肝臟再生的細胞和分子調控機制
- 項目類別：重點項目
- 項目負責人：羅凌飛
- 依託單位：西南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肝臟是脊椎動物的重要消化器官，其受損後的再生修復與人口健康密切相關。與其它器官相比，肝臟具有較強的再生能力。揭示肝臟再生的細胞來源即內源性肝臟前體細胞/幹細胞及其發揮功能的分子機制具有重要的基礎和臨床意義。本項目擬以斑馬魚為模式動物，通過建立斑馬魚肝臟損傷再生模型，致力於鑑定在肝臟再生修復過程中發揮關鍵作用的內源性肝臟前體細胞，並揭示肝臟前體細胞發揮修復功能的細胞和分子機制。本項目包括以下六項研究內容：（1）斑馬魚肝臟損傷再生模型的建立；（2）參與斑馬魚肝臟再生的內源性肝臟前體細胞的鑑定；（3）斑馬魚肝臟前體細胞在肝臟損傷再生過程中的細胞行為和功能研究；（4）斑馬魚肝臟再生的ENU正向遺傳誘變篩選及致變基因的定位克隆；（5）肝臟再生重要調控基因的增強子捕獲研究；（6）重要致變基因和捕獲基因在肝臟再生中的功能和作用機制研究。
結題摘要
本項目順利完成任務書中各項研究計畫，主要包括：（1）建立了斑馬魚肝臟極度損傷後再生模型，運用該模型發現肝臟極度損傷後，膽管細胞轉分化是肝細胞再生的主要細胞來源。（2）開展了斑馬魚肝臟再生的大規模ENU正向遺傳誘變篩選，深入解析了shox2、slc10b等致變基因調控肝臟發育與再生的分子機制。（3）系統開展了肝臟再生的DNA甲基化調控研究，繪製了肝臟再生過程中全基因組單鹼基解析度DNA甲基化譜，進而獲得多個通過DNA甲基化參與肝臟再生調控的基因。（4）發現巨噬細胞在肝臟小血管損傷修復中的新功能。（5）改良了斑馬魚增強子捕獲系統，成功將其用於捕獲在肝臟再生中被激活的弱表達基因。
