《微小RNA-382與肝再生的關係》是依託上海大學，由貝毅樺擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：微小RNA-382與肝再生的關係
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：貝毅樺
- 依託單位：上海大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
在肝硬化、肝功能衰竭等情況下，肝臟的再生能力受損。尋找新的促進肝再生的方法對於治療肝臟疾病具有重大意義。微小RNA（miR）參與調節細胞增殖、凋亡、分化、移行等功能，其功能失調與肝臟疾病密切相關，然而miR失調在肝再生中的作用及分子機制尚未完全明確。本課題組前期已通過微小RNA晶片技術和實時定量PCR法篩選並確認miR-382在小鼠肝大切48 h後的肝組織中顯著上調，且增加miR-382的表達可以促進肝細胞增殖，提示miR-382上調可能參與肝大切後的肝再生過程。在本項目中，我們擬結合細胞及動物水平的功能獲得性和功能缺失性實驗，明確miR-382與肝大切後肝再生的關係；通過研究相關靶基因從而闡明miR-382上調促進肝大切後肝再生的分子機制；並評估miR-382上調對急性肝功能衰竭可能存在的治療作用。本項目將有望為研發出一種新的促進肝再生的靶向miR治療藥物提供重要的理論與實驗依據。
結題摘要
誘導肝再生對於治療肝臟疾病具有重要的意義。微小RNA（microRNA，miRNA，miR）功能失調與肝臟疾病的發生密切相關，然而微小RNA在肝再生中的作用尚未完全清楚。我們首先運用微小RNA晶片技術和實時定量PCR法篩選並確認miR-382在小鼠肝大切48小時後的肝組織中顯著上調。在小鼠NCTC1469及人HL7702正常肝細胞系水平，運用CCK-8細胞計數、EdU細胞增殖或Ki67免疫螢光染色及流式細胞儀檢測細胞周期後發現，miR-382模擬物可促進肝細胞的增殖，並促使細胞周期從G1期向S期的轉化，而miR-382抑制物具有相反的作用。進一步研究證實，miR-382在肝細胞內負調控PTEN的蛋白表達，PTEN下調及Akt通路的激活參與介導了miR-382的促肝細胞增殖作用。綜上，miR-382促進肝細胞的增殖，PTEN是miR-382的一個靶基因。miR-382有望成為一個新的促進肝再生的治療靶點。
