《肝臟特有NK細胞的肝內發育分化途徑及其分子調控機制》是依託中國科學技術大學，由彭慧擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：肝臟特有NK細胞的肝內發育分化途徑及其分子調控機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：彭慧
- 依託單位：中國科學技術大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
自然殺傷（NK）細胞是異質性的細胞群體，目前主要研究其對腫瘤和病毒感染細胞的自然殺傷特性。我們近期發表於J Clin Invest的研究工作首次揭示了一群肝臟特有NK細胞（占肝臟NK細胞約50%），具有CD49a+DX5-的獨特表型，有記憶和調節功能，可能發生髮育於肝臟本身，顯示出與經典NK 細胞的諸多差異。鑒於成年肝臟具有骨髓外造血功能（即可能部分保留胚胎肝臟的造血功能），為進一步了解肝臟特有NK細胞是否存在肝臟內的獨立發育分化路徑，本項目將以經典NK細胞的骨髓發育分化路徑為參照，尋找肝臟造血乾/祖細胞（HSPCs）和肝臟特有NK細胞的前體細胞，鑑定影響肝臟特有NK細胞的前體細胞發育分化的關鍵轉錄因子，發現肝臟微環境中影響肝臟特有NK細胞發育、分化、駐留的關鍵細胞因子或配體，得以率先了解肝臟特有NK細胞的發育分化特性，擴展對NK細胞基本生物學特性的認識，繼續占領該研究領域的高地。
結題摘要
自然殺傷（NK）細胞是異質性的細胞群體，目前主要研究其對腫瘤和病毒感染細胞的“自然殺傷”特性。我們近期發表於J Clin Invest的研究工作首次揭示了一群肝臟特有NK細胞，即肝臟駐留NK細胞，占肝臟NK細胞約50%，具有CD49a+DX5-的獨特表型，有記憶和調節功能，可能發生髮育於肝臟本身，顯示出與經典NK 細胞的諸多差異。鑒於成年肝臟具有骨髓外造血功能（即可能部分保留胚胎肝臟的造血功能），為進一步了解肝臟特有NK細胞是否存在肝臟內的獨立發育分化路徑，本項目以經典NK細胞的骨髓發育分化路徑為參照，尋找肝臟造血乾/祖細胞（HSPCs）和肝臟特有NK細胞的前體細胞，我們發現了具有造血幹細胞特徵的成年肝臟Lin-Sca-1+Mac-1+前體細胞起源於胚胎肝臟；發現肝臟NK 前體（NKP）相對其他臟器NKP高表達CD49a，且肝臟CD49a+ NKP在體內具有定向發育成肝臟特有CD49a+DX5- NK細胞的潛能；發現T-bet是內源性影響肝臟特有NK細胞及其前體發育分化的關鍵轉錄因子；發現IFN-γ信號特異性影響肝臟特有NK細胞發育，而對經典NK細胞無影響。上述研究結果使我們得以率先了解肝臟特有NK細胞的發育分化特性，擴展對NK細胞基本生物學特性的認識，繼續占領該研究領域的高地。
