《共抑制分子TIGIT介導NK細胞肝臟免疫耐受的分子機制》是依託中國科學技術大學，由孫汭擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：共抑制分子TIGIT介導NK細胞肝臟免疫耐受的分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：孫汭
- 依託單位：中國科學技術大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
負相跨祝匙共刺激因子CTLA-4和PD-1在腫瘤免疫治療中展現了誘人前景。2009年發現了第一個NK細胞負相共刺激因子TIGIT，本研究擬率先研究TIGIT對富含NK細胞的肝臟免疫耐受的作用。本研究小組已成功研製小鼠可溶性TIGIT、TIGIT- mAb、TIGIT-FC、TIGIT表達載體和TIGIT-shRNA載體並獲得TIGIT-KO鼠，將進一步研究NK細胞共刺激分子CD226與TIGIT共同店擊雄決局墓虹定NK細胞活化與去活化的平衡機制、肝臟各種細胞通過表達TIGIT配體CD155以誘發NK細胞耐受的Cross-Talk機制、TIGIT誘發NK細胞耐受的主要信號通路、套用本實驗室創建的多種NK介導的肝臟免疫損傷模型深入驗證這些細胞與分子機制並探討靶向TIGIT以治療肝臟免疫相關疾病的可能性。
結題摘要
2009年發現了笑棕第一個NK細胞負相共刺激因子TIGIT，本研究小組已成功研製出小鼠可溶性TIGIT、TIGIT- mAb、TIGIT-FC、TIGIT表達載體和TIGIT-shRNA載體並獲和店詢市得TIGIT-KO鼠海請淚, 在此的基礎上, 我們研究了`TIGIT對富含訂肯恥乎NK細胞的肝臟免疫耐受的作用。取得如下結果: (1)闡明小鼠肝臟TIGIT+NK細胞的分化發育及其與TIGIT配體CD155的關係；(2) 探討了NK細胞共抑制因子TIGIT和共刺激因子CD226通過CD155的Crosstalk機制及其與NK細胞的活化與失活的平衡關係。證明TIGIT與CD226共同決定NK細胞活化與失活的規律及其在肝臟免疫耐受的意義；（3） NK細胞抑制性受體TIGIT通過與枯否細胞或肝細胞表達的PVR相互作用，分別在病毒性肝炎和肝臟再生過程中抑制NK細胞的過度活化及產生過量IFN-γ，對小鼠進行保護。 （4） TIGIT通過負調NK細胞與肝細胞相互作用對肝臟再生進行保護; （5） 探索靶向阻斷TIGIT逆轉HBV免疫耐受而增強宿主抗病毒效應。結果表明TIGIT-PVR相互作用介導了NK細胞在肝臟天然免疫中對自身的耐受。
