《母-胎界面微環境訓導NK細胞功能表型的分子機制》是依託復旦大學，由朴海蘭擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：母-胎界面微環境訓導NK細胞功能表型的分子機制
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：朴海蘭
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
NK細胞占蛻膜免疫細胞的50%-70%，以其獨特的功能及表型，在母-胎免疫耐受中發揮重要的調節作用。我們課題組研究發現，母-胎界面功能細胞通過分泌趨化因子趨化外周血NK細胞到蛻膜局部，並下調其殺傷活性。因此我們推測，母-胎界面滋養細胞、蛻膜基質細胞協同作用，通過分泌趨化因子CXCL12、CCL2訓導外周血NK細胞發育成表型和功能獨特的蛻膜NK細胞。本課題以人早孕期外周血NK細胞為研究對象，通過與滋養細胞、蛻膜基質細胞共培養，研究其表型與功能的變化；進一步解析滋養細胞和蛻膜基質細胞通過CXCL12/CXCR4、CCL2/CCR2信號途徑，訓導外周血NK細胞向蛻膜NK細胞表型及功能分化發育，及其免疫耐受分子機理。本研究從妊娠期蛻膜局部NK細胞功能性發育調控入手，解析母-胎免疫耐受機制，為母-胎免疫調節紊亂性疾病的防治提供新的科學依據。
結題摘要
在正常妊娠過程中, 母體對攜帶父系抗原的胚胎不僅不排斥，而且通過精細的母-胎對話建立獨特的母-胎界面免疫耐受微環境，允許胎兒在子宮內生長知道分娩。因此對於母-胎界面免疫耐受的研究對於人類自然流產等妊娠疾患的防治具有重要意義。母-胎界面主要包括滋養細胞、蛻膜基質細胞、蛻膜腺上皮細胞以及免疫細胞。其中70%以上的蛻膜免疫細胞為CD56brightCD16−NK細胞。蛻膜NK細胞以其絕對優勢的組成，與獨特的表型（CD56brightCD16−NK 抑制性受體和活化性受體庫），在母-胎免疫耐受和胎盤形成中發揮著重要的調節作用。已有研究表明，蛻膜NK不同於外周NK，其顯著的功能不是細胞毒性，而是通過分泌細胞因子，趨化因子等免疫分子，傳遞免疫調節功能。其表型和功能的異常將會導致反覆自然流產，子癇前期。然而至今為止，蛻膜NK細胞的起源，發育與功能等一系列基礎而重要的科學問題仍未解決。本研究通過解析母-胎界面功能細胞對外周和蛻膜NK細胞功能性發育過程，以及CXCL12/CXCR4信號在其中的調節作用，以探討母-胎界面NK細胞功能調控的機制。我們發現：（1）外周NK細胞相對於蛻膜NK細胞高表達激活型受體，低表達抑制型受體；相對高表達Th1型細胞因子，低表達Th2型細胞因子；穿孔素表達和細胞毒活性高於蛻膜NK細胞。（2）滋養細胞與蛻膜基質細胞差異調節外周及蛻膜NK細胞的耐受表型及Th2型優勢；下調外周及蛻膜NK細胞的細胞毒性，從而有利於形成母-胎界面免疫耐受的微環境。（3）人早孕母-胎界面滋養細胞是CXCL12的主要來源細胞；滋養細胞與蛻膜基質細胞分泌CXCL12通過CXCL12/CXCR4相互作用調節外周與蛻膜NK細胞的表型與功能。（4）MAPK信號通路參與母-胎界面功能細胞對外周NK功能的調節作用。本項目從母-胎界面CXCL12/CXCR4參與滋養細胞和DSC 協同訓導pNK 細胞向dNK 細胞功能性發育調控入手，解析母-胎免疫耐受機制，為反覆自然流產、子癇前期等母-胎免疫調節紊亂性疾病的防治提供切入口。
