《CXCR4+蛻膜NK細胞在人早孕期母-胎界面的表型及其調節作用》是依託上海交通大學，由陶昱擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：CXCR4+蛻膜NK細胞在人早孕期母-胎界面的表型及其調節作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陶昱
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
正常妊娠需要母體對胎兒自然移植物的免疫耐受。反覆自然流產等母-胎免疫調節紊亂疾病給家庭和社會造成巨大損失，然而母-胎免疫耐受的確切機制尚不明確。申請人關注在母-胎界面優勢存在的NK細胞的表型和功能，解析NK細胞在母-胎對話和母-胎免疫調節中的作用，相關成果已發表SCI論文。我們的前期研究發現，滋養細胞可通過CXCL12/CXCR4軸誘導母-胎界面Th2型免疫優勢。我們最近的研究還表明，CXCR4可作為NK細胞良好的分群標誌，且正常妊娠時蛻膜CXCR4+NK細胞在母-胎界面顯著富集。本項目將首次基於CXCR4對NK細胞進行分群；解析人早孕滋養細胞對各群NK細胞表型及功能的調節作用及其機制並探討母-胎界面NK細胞的來源；解析蛻膜CXCR4+NK細胞在母-胎界面免疫優勢形成及母-胎免疫耐受建立中的作用及其機制。旨在提出母-胎免疫耐受機理的一些新見解，以期為相關臨床疾病的防治提供新的理論依據。
結題摘要
妊娠是一個複雜的生理過程。從免疫學角度來看，正常妊娠中母體對攜帶父系抗原的胚胎不僅不排斥，而且通過精細的母-胎對話建立起獨特的母-胎界面免疫耐受微環境，允許胎兒在母體子宮內生長直到分娩。母-胎界面主要包括滋養細胞、蛻膜基質細胞、蛻膜腺上皮細胞以及免疫細胞。其中50-70% 的蛻膜免疫細胞為蛻膜NK 細胞。趨化因子通過配受體相互作用，構成了人體內複雜的趨化因子網路，執行著複雜的生物學功能。本研究從NK細胞的角度研究母-胎界面發生的生物學事件，闡述母-胎免疫調節的機制，（1）首次基於CXCR4的表達對NK細胞進行分群，解析不同分群NK細胞之間的表型及功能差異；（2）探討母-胎界面蛻膜NK細胞的來源；（3）解析人早孕滋養細胞對NK細胞表型及功能的調節作用及其機制；（4）解析蛻膜CXCR4+NK細胞在母-胎界面Th2型免疫優勢和母-胎耐受建立過程中的作用及其機制。我們的研究發現：（1）基於CXCR4及CD56的表達可以對人早孕期外周及局部NK細胞進行分群，早孕期母-胎界面蛻膜局部CXCR4+ NK 細胞呈現耐受表型及 Th2 型優勢，並在正常早孕婦女蛻膜組織中顯著富集；（2）滋養細胞通過分泌CXCL12對外周NK細胞產生趨化作用，有利於 NK細胞在母-胎界面富集及發揮作用；（3）母-胎界面滋養細胞能夠誘導外周NK細胞的表型和功能向蛻膜NK細胞發生偏移，滋養細胞可使外周CXCR4+ NK細胞朝向蛻膜CXCR4+及CXCR4- NK 細胞分化；（4）蛻膜CXCR4+ NK細胞能夠誘導naïve CD4+ T細胞向Th2型細胞分化，誘導CD4+CD25- T細胞向CD4+Foxp3+ Treg細胞轉化，促進母-胎界面Th2型免疫優勢和免疫耐受。這些結果提示NK細胞，特別是蛻膜CXCR4+NK細胞，在正常妊娠的建立和維持中發揮重要作用。本研究對於人類自然流產等妊娠疾患的防治具有重要意義。由於母-胎免疫耐受是自然界免疫逃逸良好的生理性模型，本研究對移植免疫學和腫瘤免疫學研究亦將產生積極推動作用。
