《母-胎界面免疫微環境惡化導致子癇發生的信息轉導機制》是依託上海交通大學，由程蔚蔚擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：母-胎界面免疫微環境惡化導致子癇發生的信息轉導機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：程蔚蔚
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
免疫穩態失衡是導致子癇發生的關鍵因素之一，其作用機制不明。我們前期研究已成功利用 Toll樣受體(TLR)的配體誘發並建立子癇小鼠模型。與正常妊娠相比，子癇前期小鼠母-胎界面免疫細胞亞群構成和表型均存在顯著差異。這提示母-胎界面免疫微環境紊亂對子癇的發生及發展可能具有關鍵作用。本課題擬利用子癇前期小鼠模型和臨床組織樣本，藉助於多色流式細胞術和磁珠親和細胞分選術等技術進行系統性研究，動態觀察子癇前期及正常妊娠時母-胎界面微環境中免疫活性細胞表型、功能變化規律和細胞遷移規律，闡明免疫細胞亞群、炎症因子及TLR信號間的內在聯繫，逐步揭示子癇發病過程中的信息轉導機制，為提高子癇預防和診治針對性提供理論依據。
結題摘要
免疫穩態失衡是導致子癇前期發生的關鍵因素之一，其作用機制不明。我們研究中已成功利用TLR9的激動劑CPG-ODN誘發並建立子癇前期小鼠模型。與正常妊娠相比，子癇前期小鼠母胎界面免疫功能失衡，炎症因子mRNA以及蛋白表達水平升高，血管內皮生長因子表達水平下降，這提示TLR9在子癇前期的發生及發展中可能具有關鍵作用。本課題利用子癇前期模型小鼠和臨床組織樣本，動態觀察子癇前期以及正常妊娠時母-胎界面微環境TLR9的表達變化.利用基礎實驗以及表達譜晶片分析研究炎症因子、血管內皮生長因子與TLR9信號間的聯繫，指出部分敲除TLR9，使細胞侵襲和遷移能力增強，進而減少子癇前期的發病。同時我們發現了可以早期診斷子癇前期的外周血標誌物hsa_circ_0036877。這些都為提高子癇前期的預防和診治提供了更有效的理論依據。
