蛻膜免疫細胞互動對話與妊娠免疫耐受機制

《蛻膜免疫細胞互動對話與妊娠免疫耐受機制》是依託上海交通大學，由趙愛民擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：蛻膜免疫細胞互動對話與妊娠免疫耐受機制
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：趙愛民
• 依託單位：上海交通大學

項目摘要

子宮免疫活性細胞和胎盤滋養層細胞均表達Toll樣受體，並且各妊娠階段蛻膜中免疫活性細胞數量和功能狀態呈動態變化特徵。這些細胞互動對話，根據所接觸的微環境特徵而轉導有益或有害信號，影響妊娠母-胎耐受。具體機制尚未闡明。本項目擬在多年研究工作基礎上，採用多色流式細胞術、磁珠親和細胞分選術、transwell細胞共培養術和螢光示蹤技術等，藉助於免疫缺陷或基因缺失小鼠模型和臨床蛻膜組織等材料，研究並揭示蛻膜中巨噬細胞和NK細胞等各種免疫細胞互動作用的規律，闡明CpG或雙鏈RNA等特異性配體對蛻膜細胞功能的影響，解析感染因素破壞妊娠母-胎耐受平衡的詳細分子機制。預期研究結果將有助於繪製出母-胎界面細胞信息轉導網路圖，揭示妊娠母-胎識別和耐受機理。利用適當動物模型所開展的細胞過繼輸注治療研究結果，將為改進免疫型復發性流產和早產等相關疾病預防和診治策略，提供科學參考。

結題摘要

正常妊娠時母體對攜有父系抗原的胎兒不排斥反而允許其在子宮內生長，即形成母胎免疫耐受。其中，蛻膜免疫細胞群是母-胎免疫耐受的生物學基礎，這些細胞的互動作用根據所接觸的微環境特徵而傳導有益或有害的信號，來參與妊娠的維持，但具體機制尚未闡明。TLRs信號是蛻膜局部微環境最重要的刺激信號之一，研究TLRs信號刺激後的蛻膜免疫細胞群的互動作用，對闡明獨特的母胎耐受及防禦機制具有重要的價值。本項目在國家自然基金強有力的支持下，緊緊圍繞計畫書中的研究計畫展開，並取得了一些重要進展。我們發現巨噬細胞分泌CCL20，參與CCR6+Treg細胞向蛻膜局部的募集及蛻膜局部免疫功能的調控。蛻膜存在 MDSCs 細胞,其粒系亞（G-MDSCs）數量減少與流產的發生有關，G-MDSCs 細胞對 Treg 細胞的調控機制之一是通過 mTGFβ/β-catenin 核轉錄通路誘導 CD4+CD25-T 細胞產生 Foxp3。人類蛻膜組織 TLR1～TLR10 mRNA 均有表達，且 TLR9 mRNA 在流產蛻膜組織中表達最高，蛻膜 TLR9 的異常表達與 URSA 的發生密切相關；過度活化的 TLR9 信號可以通過內源性凋亡途徑-Caspase3/8 信號通路直接誘導蛻膜 Treg 細胞的凋亡，也可以通過激活巨噬細胞分泌TNFα間接促進 Treg 細胞在蛻膜的凋亡。目前對母-胎界面微環境中主要免疫活性細胞互動對話機制所知甚少，對TLRs特異性刺激信號與上述細胞間互動對話的影響所知更少，因此,我們的結果有明顯創新性，且進一步豐富了母胎免疫耐受的機理，為相關疾病如復發性流產的防治措施的改進提供實驗依據。