《肝臟特有NKT細胞亞群的發現與深入驗證》是依託中國科學技術大學,由白麗擔任項目負責人的重大研究計畫。
基本介紹
- 中文名:肝臟特有NKT細胞亞群的發現與深入驗證
- 項目類別:重大研究計畫
- 項目負責人:白麗
- 依託單位:中國科學技術大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
肝臟免疫穩態是維持肝臟正常生理功能的保障,包括富含天然免疫細胞和免疫耐受二大特性,二者內在聯繫由於肝臟天然免疫細胞基本屬性不清而至今未能解讀。肝臟NKT細胞含量是其它臟器的10-20倍,是否含有新的特有亞群以及闡明其發育分化路徑與功能特性對於解讀肝臟免疫穩態以及區域免疫特性有重要意義。近來發現NKT細胞與組織免疫穩態失衡以及代謝炎症的發生密切相關,驗證肝臟特有NKT細胞是否通過其免疫負調功能維持肝臟免疫穩態,並阻止肝臟代謝性炎症的發生髮展具有重要意義。我們通過三年的研究,發現了一群肝臟特有的NKT細胞亞群(CD24+ LinHigh),占肝臟NKT細胞的2% - 5%,主要分泌IL-13;擬進一步闡明這群NKT細胞的來源及發育分化途徑、譜系穩態的轉錄調控、負調功能等基本屬性,同時通過肝臟代謝性炎症相關的疾病模型,深入揭示這群肝臟特有NKT細胞與肝臟免疫穩態維持以及疾病發生髮展的關係。
結題摘要
NKT細胞是固有樣T淋巴細胞的典型代表,具有組織駐留的特性,大量富集在肝臟。已有研究表明NKT細胞與肝臟免疫以及肝臟疾病的發生都密切相關,但NKT細胞在維持肝臟特殊免疫屬性中的作用機制以及在肝臟疾病發生髮展中的作用機制仍不清楚。本項目發現了肝臟特有的 NKT細胞亞群以及記憶性NKTFH亞群,揭示了這些新亞群與肝臟免疫、體液免疫的關係。此外,我們還揭示了肝腸對話及組織微環境中細胞間的對話、代謝分子對NKT細胞功能及肝臟疾病的調控機制。我們的研究結果不僅闡釋了NKT細胞在調控體液免疫和維持組織免疫穩態以及調控疾病發生髮展中的作用機制,也為新的疫苗設計和腫瘤免疫治療提供了理論基礎和前期數據。