《人類肝臟特有NK細胞的發現及其基本特性研究》是依託中國科學技術大學，由孫成擔任項目負責人的重大研究計畫。
基本介紹
- 中文名：人類肝臟特有NK細胞的發現及其基本特性研究
- 項目類別：重大研究計畫
- 項目負責人：孫成
- 依託單位：中國科學技術大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
最近我們實驗室首次報導了一群小鼠肝臟特有NK細胞，占肝臟總NK細胞約50%，細胞表型為獨特的DX5-CD49a+，由肝內獨立發育而不是通過血液循環而來，提示肝臟有二套獨立的NK細胞系統，為研究NK細胞與肝臟免疫耐受及相關肝病提供全新視角。本研究擬通過較大群體（50例以上）的人類肝臟新鮮標本庫進行肝臟NK細胞總體描述，獲取第一套人類肝臟NK細胞的免疫表型、分子群譜等標準數據（描繪“概貌圖”），以確認肝臟高含NK細胞的基本事實，並揭示肝臟NK細胞各亞群的分布和可能的發育分化路徑；同時深入驗證人類肝臟是否存在類似小鼠的肝臟特有NK細胞（CD56+CD49+ NK細胞）並廣泛鑑定其免疫表型和功能特性；在此基礎上，將研究B型肝炎和肝癌病人中肝臟特有NK細胞的免疫病理學意義。本研究是人體肝臟免疫學研究領域的基礎性、前沿性工作，將使人類更好理解NK細胞在各種肝臟疾病的生理學和病理學意義。
結題摘要
最近我們實驗室首次發現一群小鼠肝臟特有的DX5-CD49a+NK細胞亞群，為研究NK細胞與肝臟免疫耐受及相關肝病提供了全新視角。本項目課題通過大量人類肝臟新鮮標本，進行人類肝臟NK細胞的基本特性研究，為人類肝臟NK細胞進行全面標準的概貌性描述，驗證發現人類肝臟中也含有一群類似小鼠的人類肝臟特有的NK細胞亞群，並比對人類肝臟特有NK細胞亞群和經典NK細胞亞群的分子群譜差異，為人類特有NK細胞分子指紋和基本屬性進行概貌描述。在此基礎上，本項目繼續研究B型肝炎相關肝癌病人的肝臟組織中NK細胞病理狀態和免疫特性改變，發現在肝癌病人肝臟中不僅肝臟特有NK細胞數量顯著增加，而且還伴隨NK細胞免疫功能的耗竭，並發現CD96和NKG2A這兩個NK細胞受體可以準確預測肝癌病人的預後和NK細胞的預存免疫力，採用抗體阻斷CD96和NKG2A後可以有效的恢復NK細胞殺傷腫瘤的能力，提示靶向CD96和NKG2A逆轉肝臟免疫逃逸具有潛在套用前景。本研究不僅對正常人體肝臟NK細胞進行了基礎性概貌描述，而且還對人類NK細胞在肝臟疾病的病理特性進行了探索，具有理論意義和臨床轉化前景。
