肝特異性膜分子LSECtin對肝臟NK細胞的調控研究

《肝特異性膜分子LSECtin對肝臟NK細胞的調控研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由楊俊濤擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：肝特異性膜分子LSECtin對肝臟NK細胞的調控研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：楊俊濤
• 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院

中文摘要

LSECtin是我們自主發掘的特異性表達在肝臟的膜分子，能夠識別NK細胞，上調NK細胞免疫反應。本項目擬開展如下研究：1，利用LSECtin蛋白和肝竇內皮細胞，分析NK細胞的殺傷活性、細胞因子分泌和胞內信號轉導的改變，在細胞、分子水平明確LSECtin對NK細胞的正向調節功能。2，通過已得到的LSECtin基因敲除小鼠，利用肝臟炎性損傷、病毒感染及肝臟腫瘤轉移模型，從整體水平明確LSECtin對肝臟NK細胞歸巢和活性調控中的作用。3，人為的改變LSECtin體內表達水平，分析其通過影響NK細胞對肝臟炎性損傷、病毒感染及腫瘤監視的影響。本項目可為肝臟NK細胞的調控提出新的分子機制，是重要原始創新；為肝臟相關疾病的治療提出新策略，具有潛在套用前景。

結題摘要

LSECtin是我們自主發掘的特異性表達在肝臟的膜分子，能夠識別NK細胞，上調NK細胞免疫反應。本項目結果研究，發現LSECtin對NK細胞調控具有如下功能：1，LSECtin能顧上調NK細胞的活性，增加其IFN-gamma的細胞因子分泌，明確了LSECtin蛋白對NK細胞的正向調節功能。2，通過LSECtin基因敲除小鼠，發現與野生型相比，LSECtin敲除小鼠體內NK細胞數量減少，NK細胞在肝臟中的比例下降，同時，在炎性損傷因素作用下，LSECtin敲除小鼠肝臟內NK細胞的歸巢也明顯降低，在整體水平上證明LSECtin對NK細胞具有正調節功能。3，人為的改變LSECtin體內表達水平，通過肝臟內特異性的過表達LSECtin，發現LSECtin過表達能夠使NK細胞在肝臟內的數量上升，增加了NK細胞的腫瘤殺傷能力。