《激活SDF-1/CXCR4對肝切除後余肝再生中BM SPCs募集調控的研究》是依託浙江大學，由李江濤擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：激活SDF-1/CXCR4對肝切除後余肝再生中BM SPCs募集調控的研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：李江濤
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肝切除後肝竇內皮細胞（LSECs）增殖延遲是制約肝再生的瓶頸。最新研究提出，術後骨髓內皮祖細胞（BM SPCs）被募集到肝臟，是肝血竇重建的主要細胞，SDF-1、CXCR4是BM SPCs動員、募集的關鍵分子。血管損傷修復的研究提示，VEGF是調節SDF-1表達的上游分子。我們前期研究表明，血管內皮生長因子（VEGF）具有促進肝再生的作用。由此我們提出假設：術後肝再生過程中VEGF/SDF-1/CXCR4途徑是募集BM SPCs重建肝血竇完成肝再生的必要分子機制。為此，在本項目中我們將通過體內外兩方面研究，闡述BM SPCs存在VEGF受體通路，並通過調節SDF-1/CXCR4途徑來動員、募集BM SPCs參與肝再生。本項目旨在闡明術後肝再生中VEGF/SDF-1/CXCR4途徑的作用機制，為肝再生研究提供實驗基礎，為臨床促肝再生治療提供理論依據。
結題摘要
肝切除後肝竇內皮細胞（liver sinusoidal endothelial cells，LSECs）增殖延遲導致的肝血竇重建不足是制約肝再生的瓶頸。近年來的研究指出，肝切除術後骨髓內皮祖細胞（bone marrow sinusoidal progenitor cells，BM SPCs）可被募集到肝臟內，進一步分化為成熟的LSEs，作為重建肝血竇的主要細胞，在此過程中出現顯著表達變化SDF-1和CXCR4被認為是是動員、募集BM SPCs的關鍵分子。有關血管損傷修復的研究提示，VEGF是調節SDF-1表達的上游分子，我們的前期研究發現負載VEGF的納米纖維膜具有促進術後肝再生的作用。據此提出假說：VEGF/SDF-1/CXCR4信號通路是術後殘餘肝臟募集BM SPCs重建肝血竇、完成肝再生的必要分子機制。在本項目研究中，課題組在大鼠肝切除肝再生模型上驗證了羊膜-納米纖維複合膜的組織相容性；分別從基因和蛋白水平闡明肝再生期間，肝臟和骨髓組織中SDF-1和CXCR4的表達變化規律；並在組織水平上明確了SDF-1和CXCR4在肝組織中的表達分布。在此基礎上，課題組以羊膜-納米纖維複合膜干預再生，發現干預組的肝體重比、肝細胞增殖率顯著高於對照組，肝功能各項指標改善，再生肝組織中被調節的SDF-1和CXCR4表達模式有助於募集BM SPCs。初步建立肝內細胞分離技術。本項目研究結果為進一步闡明術後肝再生過程中VEGF/SDF-1/CXCR4通路的分子機制提供研究基礎，為臨床促肝再生治療提供理論依據。在項目資助期內，畢業碩士研究生3人，在讀博士研究生4人，在讀碩士研究生6人；產出論文11篇，其中已發表10篇，SCI收錄3篇，已接受SCI論文1篇；申請發明專利1項；在國際會議展出研究成果6次；資助參加國際會議5人次，出國學習1人次。
