《原發性膽汁性肝硬化（PBC）免疫生物治療的細胞與分子機制》是依託中國科學技術大學，由廉哲雄擔任項目負責人的重點項目。
基本介紹
- 中文名：原發性膽汁性肝硬化(PBC)免疫生物治療的細胞與分子機制
- 項目類別：重點項目
- 項目負責人：廉哲雄
- 依託單位：中國科學技術大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
原發性膽汁性肝硬化（PBC）是一種肝臟自身免疫性疾病，由於發病機理不清，缺乏有效的治療手段，已成為直接威脅人類生命健康的嚴重疾病之一。雖然CD8+T細胞和B細胞在PBC發病過程中發揮著至關重要的作用，但其在發病過程中具體的細胞及分子生物學致病機制尚不清楚。基於我們的工作基礎和預實驗結果，本項目擬利用動物模型系統深入地研究PBC發病機制並探索免疫治療手段。具體內容如下：（1）探究自身反應性CD8+T細胞及篩選和研製抗自身反應性CD8+T細胞的特異性抗體；（2）發現及探究調節性B細胞在PBC發病過程中的特異性標誌及作用機制；（3）調節性T細胞在PBC模型鼠中對自身反應性CD8+T細胞抑制機制的研究。通過發現引起肝臟損傷的自身反應性CD8+T細胞，篩選和研製特異性抗體以及系統深入地研究Bregs及Tregs在肝臟損傷中發揮免疫調節功能的細胞分子生物學機制，為最終尋找有效的免疫治療靶點奠定基礎。
結題摘要
原發性膽汁性膽管炎（PBC）是一種肝臟自身免疫性疾病，由於發病機理不清，缺乏有效的治療手段，已成為直接威脅人類生命健康的嚴重疾病之一。雖然CD8T細胞和B細胞以及調節性T細胞在PBC 發病過程中發揮著至關重要的作用，但其在發病過程中具體的細胞及分子生物學致病機制尚不清楚。根據申請書的研究計畫和方案，利用動物模型和完善的實驗技術手段，我們得到以下重要的結果及數據，對PBC發病機制的進一步認識和治療手段的改善和最佳化提供了可靠的理論基礎。具體內容如下： 1. 通過對PBC中不同亞群以及不同分化程度的CD8T細胞進行探索，我們發現naïve和Tcm的致病能力較強，並且相較於NK1.1+CD8T細胞，NK1.1-CD8T細胞的致病能力更強。 2. 發現並確定腹腔B-1a細胞在PBC發病過程中具有重要的免疫調節作用。 3. 通過對PBC中調節性T細胞在轉錄組水平進行檢測，對調節性T細胞在PBC肝臟炎症發生髮展過程中的作用機制有了更加深入的了解。同時通過體內骨髓嵌合和細胞轉輸實驗，證實了正常功能的調節性T細胞對於模型鼠PBC樣疾病有靶向治療的潛力。
